Molekulare Merkmale von früh einsetzendem Darmkrebs im Vergleich zu spät auftretendem Darmkrebs

Die Prognose von frühem Darmkrebs (EOCRC) ist schlechter als die von spätem Darmkrebs (LOCRC), und die Inzidenz hat in den letzten Jahren allmählich zugenommen. Daher ist es notwendig, die Pathogenese zu untersuchen und das Ziel von frühem Darmkrebs zu erforschen. Patienten mit beginnendem Darmkrebs. In dieser Studie wollten die Forscher die spezifische molekularpathologische Karte von EOCRC durch den Vergleich von LOCRC untersuchen. An dieser Studie nahmen 11.344 Patienten mit Darmkrebs teil, die von 2003 bis 2022 im Kolorektalzentrum des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University behandelt wurden, davon 578 EOCRC und 10.766 LOCRC. Der tumorbedingte Mutationsstatus und die Tumormutationslast (TMB) der Patienten wurden durch Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation erfasst. Die PD-L1-Expression wurde durch Immunhistochemie nachgewiesen. Die Mikrosatelliteninstabilität wurde bei allen Patienten durch Polymerasekettenreaktion (PCR) in Verbindung mit Kapillarelektrophorese (2B3D NCI Panel) nachgewiesen. Von den 11.344 Patienten wurden 180 Patienten mit EOCRC und 90 Patienten mit LOCRC einer NGS-Untersuchung unterzogen. Im Vergleich zu LOCRC wiesen EOCRC-Patienten im Allgemeinen ein späteres TNM-Stadium, eine geringere Tumordifferenzierung und einen schlechteren histologischen Typ auf. Bei LOCRC mit MSI-H-Syndrom ist das TNM-Stadium früher als bei MSI-L/MSS. Darüber hinaus war die Häufigkeit von MSI-H bei EOCRC (10,2 %) signifikant höher als bei LOCRC (2,2 %). Die Häufigkeit des 7-Mutations-Panels (ARID1A, FANCI, CASP8, DGFRA, DPYD, TSHR und PRKCI) war im LOCRC relativ höher. In der EOCRC-Gruppe war das TNM-Stadium bei Patienten mit MSI-H-Subtyp früher, während sie eine schlechtere Gewebedifferenzierung und einen höheren Anteil an muzinösem Adenokarzinom aufwiesen. Darüber hinaus waren bei den EOCRC-Patienten die Mutationshäufigkeiten von FBXW7, FAT1, ATM, ARID1A und KMT2B bei Patienten mit MSI-H-Typ signifikant erhöht. Im Vergleich zu MSI-H-Patienten mit LOCRC wiesen die EOCRC-Patienten mit MSI-H eine höhere Mutationshäufigkeit von FGFBR2, PBRM1, RNF43, LRP1B, FBXW7, ATM und ARID1A auf. Darüber hinaus wurde bei EOCRC-Patienten eine höhere Tumormutationslast festgestellt, insbesondere beim MSI-H-Typ. Die anhand des Tumor Proportion Score (TPS) berechnete PD-L1-Expression war bei EOCRC ebenfalls erhöht und korrelierte mit dem MSI-Status.