Caractéristiques moléculaires du cancer colorectal à apparition précoce par rapport au cancer colorectal à apparition tardive

Le pronostic du cancer colorectal à apparition précoce (EOCRC) est pire que celui du cancer colorectal à apparition tardive (LOCRC), et l'incidence a progressivement augmenté ces dernières années, il est donc nécessaire d'étudier la pathogenèse et d'explorer la cible du cancer colorectal précoce. patients atteints d’un cancer colorectal. Dans cette étude, les enquêteurs visaient à explorer la carte pathologique moléculaire spécifique de l'EOCRC en comparant le LOCRC. Cette étude a recruté 11 344 patients atteints d'un cancer colorectal traités au centre colorectal du premier hôpital affilié de l'université médicale de Nanjing de 2003 à 2022, dont 578 étaient de l'EOCRC et 10 766 étaient du LOCRC. Le statut de mutation lié à la tumeur et la charge de mutation tumorale (TMB) des patients ont été détectés grâce à la technologie de séquençage de nouvelle génération. L'expression de PD-L1 a été détectée par immunohistochimie. L'instabilité des microsatellites a été détectée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) couplée à une électrophorèse capillaire (Panel 2B3D NCI) chez tous les patients. Parmi les 11 344 patients, 180 patients atteints d'EOCRC et 90 patients atteints de LOCRC ont subi une enquête NGS. Par rapport au LOCRC, les patients EOCRC présentaient généralement un stade TNM plus tardif, une différenciation tumorale plus faible et un type histologique plus médiocre. Dans LOCRC avec stupe MSI-H, le stade TNM est plus précoce que celui avec MSI-L/MSS. De plus, la fréquence des MSI-H était significativement plus élevée dans l'EOCRC (10,2 %) que dans le LOCRC (2,2 %). La fréquence du panel à 7 mutations (ARID1A, FANCI, CASP8, DGFRA, DPYD, TSHR et PRKCI) était relativement plus élevée dans le LOCRC. Dans le groupe EOCRC, le stade TNM des patients du sous-type MSI-H était plus précoce alors qu'il présentait une différenciation tissulaire plus mauvaise et une proportion plus élevée d'adénocarcinome mucineux. En outre, parmi les patients EOCRC, les fréquences de mutations FBXW7, FAT1, ATM, ARID1A et KMT2B étaient significativement augmentées chez les patients de type MSI-H. En comparaison avec les patients MSI-H du LOCRC, les patients EOCRC atteints de MSI-H présentaient des fréquences de mutation plus élevées de FGFBR2, PBRM1, RNF43, LRP1B, FBXW7, ATM et ARID1A. De plus, les patients EOCRC ont été identifiés avec un fardeau de mutation tumorale plus élevé, en particulier dans le type MSI-H. L'expression de PD-L1 calculée par le score de proportion de tumeur (TPS) était également élevée dans l'EOCRC et corrélée au statut MSI.