Intraperitoneales Oxaliplatin und Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Peritonealmetastasen aufgrund von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Durch Biopsie nachgewiesener Darmkrebs mit peritonealer Metastasierung. Patienten mit extraperitonealen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit einer Beteiligung intraabdominaler Lymphknoten können nach Ermessen des behandelnden Arztes in Frage kommen
• Primärer Darmkrebs kann entweder an Ort und Stelle belassen werden oder bereits vor Studieneinschluss reseziert worden sein
• Die Patienten dürfen im metastasierten Umfeld keine systemische Therapie gegen Darmkrebs erhalten haben. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= 6 Monate vergangen sind
• Nach Einschätzung des behandelnden Arztes wird aufgrund der Bildgebung ein PCI von > 20 erwartet
• Keine vorherige zytoreduktive Operation und keine hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC) bei Darmkrebs
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Thrombozyten ≥ 100.000 / mcL

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin verwendet werden Clearance [CrCl])

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN

• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Beide Werte müssen im angegebenen Bereich liegen
• Albumin >= 2,5 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Patienten, die Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen, können nach Ermessen des behandelnden Arztes aufgenommen werden, sofern diese bei Bedarf für chirurgische Eingriffe sicher gehalten werden können
• Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
• Bereit, die Studienabläufe einzuhalten
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie und mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter ist spätestens 7 Tage vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich
• Seien Sie bereit und in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
• Seien Sie bereit, sich zwei diagnostischen Laparoskopien mit Tumorbiopsiegewebe zu unterziehen. Patienten müssen vor Beginn der klinischen Studie einer Biopsie während der Behandlung zustimmen
• Seien Sie bereit, periphere Blutproben für entsprechende Studien bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Hinweise auf eine andere metastatische Erkrankung als das Peritoneum basierend auf der Standard-of-Care-Bildgebung (SOC).
• Patienten mit peripherer Neuropathie >= Grad 2
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, Herzrhythmusstörungen, aktive Blutungsdiathesen und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Größere chirurgische Eingriffe oder schwerwiegende traumatische Verletzungen, die weniger als 3 Wochen zurückliegen, oder diejenigen, die innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments kleinere chirurgische Eingriffe erhalten
• Bekannte aktive chronische Infektionen – unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV)/erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), bekanntermaßen aktive (d. h. mit nachweisbarer Polymerasekettenreaktion [PCR]) Hepatitis B oder C
• Zirrhose (Child-Pugh B oder schlimmer) oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Arztes