Intraperitoneální oxaliplatina a fluorouracil pro léčbu pacientů s peritoneálními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Biopsií prokázaný kolorektální karcinom s peritoneálními metastázami. Pacienti s extraperitoneálními metastázami nebudou způsobilí. Pacienti s postižením intraabdominálních lymfatických uzlin mohou být vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Primární kolorektální karcinom může být buď ponechán na místě, nebo může být resekován před zařazením do studie
• Pacienti nesmí dostávat systémovou léčbu zaměřenou na kolorektální karcinom v metastatickém prostředí. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že v době zařazení do studie uplynulo >= 6 měsíců od podání poslední dávky adjuvantní chemoterapie
• Podle názoru ošetřujícího lékaře na základě zobrazení se očekává PCI > 20
• Neprošel cytoredukční operací a hypertermickou intraperitoneální chemoterapií (HIPEC) pro kolorektální karcinom
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 v době zápisu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo kreatininu clearance [CrCl])

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u pacienta s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Obě hodnoty musí být v určeném rozsahu
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pacienti s antikoagulačními nebo protidestičkovými látkami mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího lékaře za předpokladu, že je lze bezpečně držet podle potřeby pro chirurgické zákroky
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Ochota dodržovat studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie a alespoň 9 měsíců po poslední dávce studované medikace
• U pacientek ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test nejpozději 7 dní před zařazením
• Buďte ochotni a schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
• Buďte ochotni podstoupit dvě diagnostické laparoskopie s bioptickou tkání nádoru. Pacienti musí před zahájením klinické studie souhlasit s biopsií během léčby
• Buďte ochotni poskytnout vzorky periferní krve pro korelační studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené léky
• Důkaz metastatického onemocnění jiného než peritonea na základě standardní péče (SOC) zobrazení
• Pacienti s >= 2. stupněm periferní neuropatie
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, srdeční arytmie, aktivní krvácivé diatézy a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění kratší než 3 týdny nebo ti, kteří podstoupí menší chirurgický zákrok do 1 týdne od podání první dávky studovaného léku
• Známé aktivní chronické infekce – virus nekontrolované lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience (AIDS), známý aktivní (tj. s detekovatelnou polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) hepatitida B nebo C
• Cirhóza (Child-Pugh B nebo horší) nebo cirhóza s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Těhotenství nebo kojení
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího lékaře