Intraperitoneal Oxaliplatin og Fluorouracil til behandling af patienter med peritoneale metastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Biopsi påvist kolorektal cancer med peritoneal metastase. Patienter med ekstraperitoneale metastaser vil ikke være berettigede. Patienter med involvering af intraabdominale lymfeknuder kan være berettigede efter den behandlende læges skøn
• Primær tyktarmskræft kan enten efterlades på plads eller være blevet resekeret før studieindskrivning
• Patienter må ikke have modtaget systemisk behandling rettet mod kolorektal cancer i metastaserende omgivelser. Forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt, forudsat at det er >= 6 måneder siden modtagelse af den sidste dosis adjuverende kemoterapi på tidspunktet for studieindskrivning
• Forventes at have PCI på > 20 efter den behandlende læges vurdering baseret på billeddiagnostik
• Ikke tidligere gennemgået cytoreduktiv kirurgi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) for kolorektal cancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 på tidspunktet for tilmelding
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mcL
• Blodplader ≥ 100.000 / mcL

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min for patient med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatinin) clearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patient med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Begge værdier skal være inden for det angivne interval
• Albumin >= 2,5 g/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Patienter på antikoagulerende eller trombocythæmmende midler kan indskrives efter den behandlende læges skøn, forudsat at disse kan opbevares sikkert efter behov for kirurgiske procedurer
• Forventet levetid på ≥ 6 måneder
• Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og mindst 9 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest ved eller inden for 7 dage før indskrivning
• Vær villig og i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Vær villig til at gennemgå to diagnostiske laparoskopier med tumorbiopsivæv. Patienter skal give samtykke til biopsier under behandling før påbegyndelse af kliniske forsøg
• Vær villig til at give perifere blodprøver til korrelative undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der får andre forsøgslægemidler
• Evidens for metastatisk sygdom bortset fra bughinden baseret på standardbehandling (SOC) billeddannelse
• Patienter med >= grad 2 perifer neuropati
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertearytmi, aktive blødende diateser og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade mindre end 3 uger eller dem, der får mindre kirurgiske indgreb inden for 1 uge fra første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
• Kendte aktive kroniske infektioner - ukontrolleret humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), kendt aktiv (dvs. med påviselig polymerasekædereaktion [PCR]) hepatitis B eller C
• Cirrhose (Child-Pugh B eller værre) eller skrumpelever med leverencefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
• Graviditet eller amning
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende læges vurdering