Oxaliplatino e fluorouracile intraperitoneali per il trattamento di pazienti con metastasi peritoneali da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Carcinoma del colon-retto accertato dalla biopsia con metastasi peritoneali. I pazienti con metastasi extraperitoneali non saranno eleggibili. I pazienti con coinvolgimento dei linfonodi intra-addominali possono essere idonei a discrezione del medico curante
• Il cancro colorettale primario può essere lasciato in sede o essere stato asportato prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti non devono aver ricevuto terapia sistemica diretta al cancro del colon-retto in ambito metastatico. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante, a condizione che siano trascorsi >= 6 mesi dal ricevimento dell'ultima dose di chemioterapia adiuvante al momento dell'arruolamento nello studio
• Si prevede un PCI > 20 secondo il parere del medico curante in base all'imaging
• Non precedentemente sottoposto a chirurgia citoriduttiva e chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) per cancro del colon-retto
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1 al momento dell'arruolamento
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mcL
• Piastrine ≥ 100.000/μL

• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della creatinina clearance [CrCl])

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

  • Entrambi i valori devono rientrare nell'intervallo specificato
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• I pazienti in trattamento con agenti anticoagulanti o antipiastrinici possono essere arruolati a discrezione del medico curante, a condizione che possano essere trattenuti in sicurezza secondo necessità per le procedure chirurgiche
• Aspettativa di vita prevista ≥ 6 mesi
• Disponibilità a rispettare le procedure di studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio e almeno 9 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Essere disposti e in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto
• Essere disposti a sottoporsi a due laparoscopie diagnostiche con biopsia del tessuto tumorale. I pazienti devono acconsentire alle biopsie durante il trattamento prima dell'inizio della sperimentazione clinica
• Essere disposti a fornire campioni di sangue periferico per studi correlati

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono altri farmaci sperimentali
• Evidenza di malattia metastatica diversa dal peritoneo basata sull'imaging standard di cura (SOC).
• Pazienti con neuropatia periferica di grado >= 2
• Malattia concomitante non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, aritmia cardiaca, diatesi emorragica attiva e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa inferiore a 3 settimane o coloro che ricevono procedure chirurgiche minori entro 1 settimana dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio
• Infezioni croniche attive note: virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) non controllata, epatite B o C attiva nota (cioè con reazione a catena della polimerasi [PCR]) rilevabile
• Cirrosi (Child-Pugh B o peggiore) o cirrosi con storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi
• Gravidanza o allattamento
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, a giudizio del medico curante