腹腔内奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗结直肠癌腹膜转移患者
2024年3月26日 更新者：Arjun Mittra
腹腔注射 5FU+奥沙利铂治疗孤立性腹膜转移结直肠癌的 I 期研究
该一期试验测试腹腔注射奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗已扩散至腹膜腔（腹膜转移）的结直肠癌患者的安全性、副作用和最佳剂量。
奥沙利铂属于一类称为含铂抗肿瘤药的药物。
它会损害细胞的 DNA，并可能杀死癌细胞。
氟尿嘧啶可阻止细胞制造 DNA，并可能杀死癌细胞。
奥沙利铂和氟尿嘧啶均已获得美国食品和药物管理局批准用于治疗结直肠癌患者，但将这些药物直接注射到腹部肌肉和器官之间的区域（腹膜内）治疗腹膜转移瘤尚处于实验阶段。
直接将奥沙利铂和氟尿嘧啶注入腹腔可能是治疗结直肠癌腹膜转移患者的安全有效的方法。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定腹腔内（IP）氟尿嘧啶（5FU）+奥沙利铂的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）。
二.确定 IP 5FU+奥沙利铂在血液和腹膜液中的药代动力学 (PK)。
次要目标：
I. 确定肿瘤细胞的内在效应、肿瘤免疫微环境的调节以及循环免疫细胞的组成对 IP 5FU+奥沙利铂的反应的变化。
二.确定 IP 5FU+奥沙利铂的初步反应：评估从不可切除到可切除的转化率（通过腹膜癌变指数 [PCI] 降低至 < 20 确定）和根据影像学标准的反应率。
概要：这是一项 5FU 和奥沙利铂的剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究。
患者接受留置IP端口以进行化疗输注。 患者在每个周期的第 1 天和第 15 天通过腹膜内输注接受奥沙利铂和 5FU，历时 1-2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期，最多持续 16 周。 患者还接受诊断性腹腔镜检查、活组织检查、计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI)，并在筛选和研究时收集血液样本，并在研究时收集 IP 液体样本。
研究治疗完成后，患者将接受为期 30 天的随访。 每 12 周对确诊疾病进展或开始新的抗癌治疗的患者进行随访，直至死亡、撤回同意或研究结束。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Arjun Mittra, MD
-
接触：
- Arjun Mittra, MD
- 电话号码：614-293-6529
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
- 活检证实结直肠癌伴腹膜转移。 腹膜外转移的患者不符合资格。 腹内淋巴结受累的患者可能符合治疗医生的判断
- 原发性结直肠癌可能留在原处或在研究入组前已被切除
- 患者不得未在转移性环境中接受结直肠癌定向全身治疗。 允许先前进行辅助化疗，前提是自研究入组时接受最后一剂辅助化疗以来已≥ 6 个月
- 根据影像学结果，治疗医生认为 PCI 预计 > 20
- 既往未接受过肿瘤细胞减灭手术和腹腔热腹腔化疗 (HIPEC) 治疗结直肠癌
- 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
- 血小板≥100,000/mcL
血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的患者，测量或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐间隙 [CrCl])
- 肌酐清除率应根据机构标准计算
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者，直接胆红素 ≤ ULN
天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 两个值必须在指定范围内
- 白蛋白 >= 2.5 g/dL
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期用途的治疗范围内
- 接受抗凝或抗血小板药物治疗的患者可由治疗医生酌情决定是否入组，前提是这些患者可以根据外科手术的需要安全保存
- 预期寿命≥6个月
- 愿意遵守学习程序
- 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中以及最后一次服用研究药物后至少 9 个月内使用适当的避孕方法
- 对于有生育能力的女性患者，需要在入组前 7 天内或入组前进行阴性妊娠试验
- 愿意并且能够理解并签署书面知情同意文件
- 愿意用肿瘤活检组织进行两次诊断性腹腔镜检查。 在开始临床试验之前，患者必须同意治疗中的活检
- 愿意提供外周血样本进行相关研究
排除标准：
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 基于标准护理 (SOC) 成像的腹膜以外转移性疾病的证据
- ≥ 2 级周围神经病变患者
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、心律失常、活动性出血素质以及会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 接受过重大外科手术或重大创伤性损伤少于 3 周或自首次给予研究药物后 1 周内接受过小型外科手术的患者
- 已知的活动性慢性感染 - 不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV)/获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、已知的活动性（即可检测到聚合酶链式反应 [PCR]）乙型或丙型肝炎
- 肝硬化（Child-Pugh B 或更严重）或有肝性脑病病史的肝硬化或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 具有临床意义的腹水被定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水
- 怀孕或哺乳
- 有任何可能混淆试验结果、干扰患者在整个试验期间参与或不符合患者最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据主治医生的意见
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（奥沙利铂、5FU）
患者接受留置IP端口以进行化疗输注。
患者在每个周期的第 1 天和第 15 天通过腹膜内输注接受奥沙利铂和 5FU，历时 1-2 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期，最多持续 16 周。
患者还在筛选和研究时接受诊断性腹腔镜检查、活检、CT/MRI、血样采集，并在研究时采集腹腔液体样本。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受诊断性腹腔镜检查
采集血液和 IP 液体样本
其他名称：
通过IP输注给药
其他名称：
通过IP输注给药
其他名称：
进行留置 IP 端口的放置
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：长达 1 年
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MTD 将根据等渗回归确定。
具体来说，MTD将被选择为通过贝叶斯最佳间隔软件对毒性率的等渗估计最接近目标剂量限制毒性的剂量。
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长达 1 年
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不良事件发生率
大体时间：研究治疗完成后最多 30 天
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将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版对不良事件 (AE) 进行分类和归因，并将使用描述性统计在剂量水平内和跨剂量水平进行总结。
将总结并报告所有事件类型中发生 AE 和毒性的患者总数和百分比。
所有已接受至少一剂治疗剂的患者将可评估毒性和耐受性。
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研究治疗完成后最多 30 天
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曲线下面积
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
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将使用非房室法和房室法进行计算。
将使用图形分析以及重复测量模型（线性或非线性混合模型、广义估计方程）来评估与临床治疗结果相关的药代动力学标志物，认识到由于样本量造成的一些固有限制。
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第1周期结束时（每个周期28天）
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清除
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
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将使用非房室法和房室法进行计算。
将使用图形分析以及重复测量模型（线性或非线性混合模型、广义估计方程）来评估与临床治疗结果相关的药代动力学标志物，认识到由于样本量造成的一些固有限制。
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第1周期结束时（每个周期28天）
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分布体积
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
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将使用非房室法和房室法进行计算。
将使用图形分析以及重复测量模型（线性或非线性混合模型、广义估计方程）来评估与临床治疗结果相关的药代动力学标志物，认识到由于样本量造成的一些固有限制。
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第1周期结束时（每个周期28天）
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半衰期
大体时间：第1周期结束时（每个周期28天）
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将使用非房室法和房室法进行计算。
将使用图形分析以及重复测量模型（线性或非线性混合模型、广义估计方程）来评估与临床治疗结果相关的药代动力学标志物，认识到由于样本量造成的一些固有限制。
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第1周期结束时（每个周期28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IP 5FU+奥沙利铂响应的肿瘤细胞内在效应
大体时间：长达 16 周
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将研究从基线和 4 个周期后获得的样本。
收集的数据将是描述性和探索性的，并且考虑到每个剂量水平的小样本量，提供有限的变异性估计。
将使用描述性统计（即平均值、标准差、连续变量的 95% 置信区间以及离散数据的频率）来总结结果。
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长达 16 周
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IP 5FU+奥沙利铂对肿瘤微环境的调节
大体时间：长达 16 周
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将研究从基线和 4 个周期后获得的样本。
收集的数据将是描述性和探索性的，并且考虑到每个剂量水平的小样本量，提供有限的变异性估计。
将使用描述性统计（即平均值、标准差、连续变量的 95% 置信区间以及离散数据的频率）来总结结果。
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长达 16 周
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IP 5FU+奥沙利铂引起的循环免疫细胞组成的变化
大体时间：长达 16 周
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将研究从基线和 4 个周期后获得的样本。
收集的数据将是描述性和探索性的，并且考虑到每个剂量水平的小样本量，提供有限的变异性估计。
将使用描述性统计（即平均值、标准差、连续变量的 95% 置信区间以及离散数据的频率）来总结结果。
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长达 16 周
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从不可切除到可切除的转化率
大体时间：第二次腹腔镜检查时，4个治疗周期后（16周）
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可切除的疾病将通过腹膜癌病指数降至 < 20 来确定。
将进行总结并提供 95% 精确的二项式置信区间。
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第二次腹腔镜检查时，4个治疗周期后（16周）
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总体响应率
大体时间：长达 16 周
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将使用成像标准进行评估。
将总结总体响应率（部分响应+完全响应），并提供 95% 精确的二项式置信区间。
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长达 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Arjun Mittra, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月30日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月13日
首次发布 (实际的)
2024年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月26日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-23195
- NCI-2023-10497 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA282536 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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磁共振成像的临床试验
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Medical University of Vienna暂停
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University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
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French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
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Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development招聘中