Oxaliplatino y fluorouracilo intraperitoneales para el tratamiento de pacientes con metástasis peritoneales de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Cáncer colorrectal comprobado por biopsia con metástasis peritoneal. Los pacientes con metástasis extraperitoneales no serán elegibles. Los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos intraabdominales pueden ser elegibles a criterio del médico tratante.
• El cáncer colorrectal primario puede dejarse in situ o resecarse antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica dirigida al cáncer colorrectal en el entorno metastásico. Se permite la quimioterapia adyuvante previa, siempre que hayan transcurrido >= 6 meses desde que recibió la última dosis de quimioterapia adyuvante en el momento de la inscripción en el estudio.
• Se espera que tenga PCI > 20 en opinión del médico tratante según las imágenes
• No haberse sometido previamente a cirugía citorreductora ni a quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) para el cáncer colorrectal.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 en el momento de la inscripción
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de creatinina o creatinina aclaramiento [CrCl])

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN

• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN

  • Ambos valores deben estar en el rango especificado.
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = < 1,5 x LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Los pacientes que toman anticoagulantes o antiplaquetarios pueden inscribirse a discreción del médico tratante, siempre que puedan retenerse de manera segura según sea necesario para los procedimientos quirúrgicos.
• Esperanza de vida prevista de ≥ 6 meses
• Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio y al menos 9 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Para las pacientes en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Estar dispuesto a someterse a dos laparoscopias diagnósticas con biopsia de tejido tumoral. Los pacientes deben dar su consentimiento para las biopsias durante el tratamiento antes del inicio del ensayo clínico.
• Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre periférica para estudios correlativos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que estén recibiendo otros medicamentos en investigación.
• Evidencia de enfermedad metastásica distinta del peritoneo según las imágenes estándar de atención (SOC)
• Pacientes con neuropatía periférica >= grado 2
• Enfermedades concurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso, arritmia cardíaca, diátesis hemorrágicas activas y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa de menos de 3 semanas o aquellos que reciben procedimientos quirúrgicos menores dentro de 1 semana desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio.
• Infecciones crónicas activas conocidas: virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis B o C activa conocida (es decir, con reacción en cadena de la polimerasa [PCR] detectable)
• Cirrosis (Child-Pugh B o peor) o cirrosis con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
• Embarazo o lactancia
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el paciente participar. en opinión del médico tratante