- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06899022
Aufmerksamkeit und Augenbewegung bei Parkinson -Krankheit
Untersuchung der Rolle der Aufmerksamkeit bei Wahrnehmungs- und kognitiven Folgen der Parkinson -Krankheit
Das Ziel dieser Beobachtungs- und Interventionsstudie ist es zu verstehen, wie die therapeutische Tiefenhirnstimulation (DBS) Aufmerksamkeit, Wahrnehmung und Wahrnehmung bei Teilnehmern mit Parkinson -Krankheit (PD) und essentiellem Tremor (ET) beeinflusst. Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:
- Verändert die Beeinträchtigung der Kontrolle über Aufmerksamkeit und Augenbewegung in PD, wie soziale Hinweise wahrgenommen und interpretiert werden?
- Verbessert oder verschlimmert die therapeutische DBs die Aufmerksamkeits- und Wahrnehmungsdefizite für soziale Hinweise in PD und ET?
- Kann DBs optimiert werden, um die normale Aufmerksamkeitskontrolle in der PD wiederherzustellen und gleichzeitig eine wirksame Therapie für andere Aspekte der Störung zu erhalten.
- Was tragen Teile des Gehirns, auf die DBS abzielt, zur Kontrolle der Aufmerksamkeit bei?
Unter Verwendung einer Augenverfolgungskamera untersuchen die Ermittler, wie Teilnehmer mit PD und ET im Vergleich zu einer Gruppe gesunder Teilnehmer ohne ET, PD oder DBS im Vergleich zu einer Gruppe gesunder Teilnehmer die Emotionen von Emotionen betrachten und wahrnehmen. Teilnehmer mit PD und ET werden unter drei Bedingungen auf einem Computerbildschirm auf einem Computerbildschirm verändert und bewerten:
- Vor Beginn der DBS -Therapie (über ungefähr 1 Stunde).
- Im Betriebsraum, während des Standardverfahrens zum Implantat von DBS -Elektroden, während der Teilnehmer wach ist (für nicht mehr als 15 Minuten).
- Nach Beginn der DBS -Therapie mit kurzen experimentellen Veränderungen des DBS -Stimulationsniveaus und der Häufigkeit (über 1 Stunde).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste altersbedingte neurodegenerative Störung mit ungefähr 90.000 neuen Fällen, die jährlich in Nordamerika diagnostiziert wurden. Obwohl motorische Symptome die Störung definieren, führt die PD auch zu kognitiven und emotionalen Veränderungen, wie z. B. Schwierigkeiten bei der Erkennung von Gesichtsausdrücken und der Regulierung der Aufmerksamkeit, die motorische Probleme im Verlauf der Krankheit häufig überschattet. Das Ziel dieser Studie ist es, die Verbindung zwischen Aufmerksamkeit, Augenbewegung und emotionaler Wahrnehmung in der PD besser zu verstehen und die Hypothese zu testen, die die Aufmerksamkeit störte, zu einer veränderten Wahrnehmung von Gesichtsemotionen führt. Die Studie wird auch untersuchen, wie die tiefe Hirnstimulation (DBS) des Subthalamuskerns (STN) diese Prozesse beeinflusst und kritische Einblicke in die kognitiven und wahrnehmungsbezogenen Folgen der Behandlung liefert.
Diese Forschung befasst sich mit einer kritischen Lücke beim Verständnis nichtmotorischer Symptome der Parkinson-Krankheit, indem er untersucht, wie Aufmerksamkeit, Augenbewegung und Wahrnehmung interagieren. Die Ergebnisse werden Beweise dafür liefern, ob kognitive und emotionale Symptome bei PD auf die Beeinträchtigung der Aufmerksamkeitsbekämpfung zurückzuführen sind und einen neuen Rahmen für die Behandlung dieser Defizite bieten. Darüber hinaus wird die Studie beleuchtet, wie unterschiedliche DBS-Frequenzen die Wahrnehmung und Wahrnehmung und Wahrnehmung beeinflussen und potenziell personalisierte Stimulationsstrategien zur Linderung von motorischen und nichtmotorischen Symptomen leiten. Die gewonnenen Erkenntnisse können zukünftige Therapien für die PD beeinflussen und sowohl wissenschaftliches Wissen als auch Patientenversorgung vorantreiben.
Die Teilnehmer werden in drei Gruppen unterteilt: PD unterzogen sich DBS, essentielles Tremor (ET) DBs (als Vergleichsgruppe für Nicht-PD-DBs-Effekte) und gesunde Alters- und Geschlechtskontrollen. Die Teilnehmer erledigen die Morph -Bewertungsaufgaben der Gesichtsmorph (die Bewertung als glückliche, neutrale oder traurige) und visuelle Suchaufgaben (Gesichter unter Distraktoren finden), während ihre Augenbewegungen verfolgt werden.
Das erste Studienziel besteht darin, zu messen, wie veränderte Aufmerksamkeit die Wahrnehmung der Gesichtsemotion in PD beeinflusst, indem sie Augenbewegungen verfolgen, während die Teilnehmer emotionale Gesichtsstimuli betrachten und kategorisieren. Das zweite Ziel ist es, die Gehirnaktivität in der STN im Zusammenhang mit Aufmerksamkeits- und Wahrnehmungsprozessen während der Wach -DBS -Operation zu charakterisieren, indem MICRELektroden -Aufzeichnungen (MER) neuronaler Aktivitäten erfasst werden, während die Teilnehmer emotionale Gesichter betrachten und es den Forschern ermöglichen, die Rolle von STN bei der Leitung von Aufmerksamkeit und Augenbewegungen abzubilden. Das dritte Ziel ist es, zu testen, wie die DBS -Stimulation bei verschiedenen Frequenzen (hoch, niedrig oder aus) die Aufmerksamkeit, die Augenbewegung und die emotionale Wahrnehmung beeinflusst, indem die Teilnehmer visuelle und wahrnehmungsbezogene Aufgaben unter verschiedenen DBS -Einstellungen ausführen, um zu bewerten, wie die Stimulation der Gehirnhirn kognitive und wahrnehmungsbezogene Funktionen beeinflusst.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dulce Maroni, PhD
- Telefonnummer: 402-836-9751
- E-Mail: dmaroni@unmc.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Christopher K Kovach, PhD
- Telefonnummer: 319-471-3372
- E-Mail: ckovach@unmc.edu
Studienorte
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
- Rekrutierung
- University Of Nebraska Medical Center
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Kontakt:
- Dulce V Maroni, PhD
- Telefonnummer: 402-836-9751
- E-Mail: dmaroni@unmc.edu
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Hauptermittler:
- Christopher K Kovach, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
Alle Teilnehmer (AIM 1):
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine unterschriebene Einverständniserklärung für diese Studie zu ermöglichen
- Fähigkeit, Wahrnehmungsbeurteilungen durch einen Knopf Drücken oder mit Maus kontrollierte computergesteuerte Schieberegler auszudrücken
- Alter 19 - 90 Jahre
DBS -Teilnehmer (AIM 1):
- Diagnose einer idiopathischen Parkinson -Krankheit (PD) oder wesentlichem Tremor (ET)
- Geplant für eine neue Implantation eines therapeutischen DBS -Geräts, das auf den subthalamischen Kern (STN), den ventralen Zwischenkern von Thalamus (VIM) oder interne Globus pallidus (GPI) abzielt, geplant ist
Vergleichsteilnehmer (AIM 1):
o Selektion nach Altersanpassung an die Teilnehmer der PD Group
Parkinson -Krankheit (PD) und essentielle Tremor (ET) -Teilnehmer (AIM 2):
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine unterschriebene Einverständniserklärung für diese Studie zu ermöglichen
- Fähigkeit, Wahrnehmungsbeurteilungen durch einen Knopf Drücken oder mit Maus kontrollierte computergesteuerte Schieberegler auszudrücken
- Alter 19 - 90 Jahre
- Geplant für die wache DBS-Implantation mit klinischen Mikroelektrodenaufzeichnungen (MER)
- Bereit und in der Lage, während eines wachen chirurgischen Eingriffs Aufgaben zu betreiben
Parkinson -Krankheit (PD) und essentielle Tremor (ET) -Teilnehmer (AIM 3):
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine unterschriebene Einverständniserklärung für diese Studie zu ermöglichen
- Fähigkeit, Wahrnehmungsbeurteilungen durch einen Knopf Drücken oder mit Maus kontrollierte computergesteuerte Schieberegler auszudrücken
- Alter 19 - 90 Jahre
- Bereit, akute Manipulationen von DBS zu unterziehen
- In der Lage, akute Veränderungen von DBS zu tolerieren
Ausschlusskriterien
Alle Teilnehmer (AIM 1):
- Korrigierte Sehschärfe unzureichend, um die Gesichtsstimuli wahrnehmbar zu beurteilen
- Unfähigkeit, Aufgabenanweisungen oder vollständige Aufgabenanforderungen zu verstehen
DBS -Teilnehmer (AIM 1):
o Unzureichende therapeutische Kontrolle der motorischen Symptome, um Aufgaben zu betreiben, die Taste drücken oder eine Maus verwenden, um einen Schieberegler zu steuern
Gesunde Vergleichsteilnehmer (AIM 1):
o Geschichte der neurodegenerativen Störung
Parkinson -Krankheit (PD) und essentielle Tremor (ET) -Teilnehmer (AIM 2):
- Korrigierte Sehschärfe unzureichend, um die Gesichtsstimuli wahrnehmbar zu beurteilen
- Unfähigkeit, Aufgabenanweisungen oder vollständige Aufgabenanforderungen zu verstehen
- Nicht wach dbs -Implantation unterzogen
- Nicht korrigierte Sehschärfe unzureichend, um die Gesichtsstimuli wahrnehmbar zu beurteilen
Parkinson -Krankheit (PD) und essentielle Tremor (ET) -Teilnehmer (AIM 3):
- Korrigierte Sehschärfe unzureichend, um die Gesichtsstimuli wahrnehmbar zu beurteilen
- Unfähigkeit, Aufgabenanweisungen oder vollständige Aufgabenanforderungen zu verstehen
- Misserfolg von DBs, um eine therapeutische Wirkung auf motorische Symptome zu erzielen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Akute Veränderung von DBs
Alle Teilnehmer des einzelnen Arms dieser Studie werden im Laufe von 1 Stunde unter drei Bedingungen in randomisierter Reihenfolge eine akute Veränderung der DBS -Stimulation unterzogen.
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Die Teilnehmer erhalten eine tiefe Hirnstimulation, die bei der klinisch bestimmten therapeutischen Häufigkeit und Strom über 20 Minuten geliefert wird.
Die Teilnehmer erhalten eine tiefe Hirnstimulation, die bei der klinisch bestimmten therapeutischen Häufigkeit und reduzierter (50%) Strom über ungefähr 20 Minuten abgegeben wird.
Die Teilnehmer erhalten eine tiefe Hirnstimulation, die beim klinisch bestimmten therapeutischen Strom und einer reduzierten (4 Hz) Frequenz über ungefähr 20 Minuten abgeliefert wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Facial Expression Rating
Zeitfenster: Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
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Participants will rate facial expression along a continuous scale using a computerized slider, following the affective bias task (ABT) of Bijanki et al. (2014).
The scale is anchored with three descriptors, "Very Sad" at slider value 0 (left), "Neutral", at position 0.5 (middle), and "Very Happy" at 1.0 (right).
Responses are compared between two time points: (1) at the initial pre-surgical testing session and post DBS implantation and (2) at the post-implantation session following clinical optimization of therapeutic parameters, 2-3 weeks after surgery.
The comparison will examine both the direction of any bias of the rating, against normative ratings, and the magnitude of average deviation from normative ratings.
Finally, the ratings will be incorporated into a generalized linear model of gaze position (Kovach 2014) to identify the association between perceived facial expression and characteristic fixation patterns.
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Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
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Eye Tracking
Zeitfenster: Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
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The location and duration of gaze fixations will be recorded with a remote eye tracking camera.
The location of gaze fixations will be treated as the dependent measure within a generalized linear modeling (GLM) framework for spatial point processes, described in Kovach and Adolphs (2014).
Parameter estimates of the model give the log relative risk of fixation at different locations in the visual scene as a function of the independent measures of the model.
Independent measures include the main effect of (1) Fourier basis functions encoding scene location and its interactions with (2) image rating in the affective bias task of Bijanki et.
al (2014), (3) session and (4) DBS stimulation state.
Measures derived from the GLM model will also include the statistical deviation (e.g.
Kullback-Leibler divergence) from the average distribution of fixations observed in healthy comparison subjects for each image.
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Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
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Intraoperative Microrecordings
Zeitfenster: Intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery).
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During the Aim 2 portion of the study, patients undergoing awake DBS surgery as part of standard clinical care will engage in a subset of the face rating tasks during the surgery.
Invasive recordings will be obtained from DBS target structures, including STN, VIM, and GPi using microelectrodes that are placed as part of standard clinical practice.
Spike sorting will be used to identify firing of individual cells and firing rate will compared to eye movements to identify responses associated with shifts of attention in the targeted deep brain structures .
These measures will be compared across movement-disorders populations using mixed-effects linear modeling and other standard statistical procedures.
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Intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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EEG beta-band power during emotional face rating
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Spectral power in the beta frequency band (12-30 Hz), expressed in microvolts squared (µV²) and normalized to a pre-stimulus baseline, computed from non-invasive scalp EEG over posterior electrodes during the emotional face rating component of the task.
Measurement tool: 64-channel research-grade scalp EEG with time-frequency decomposition (demodulated band transform).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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EEG event-related potential (ERP) amplitude at saccade onset
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Mean amplitude (µV) of the stimulus-locked event-related potential at saccade onset, measured over occipito-temporal electrodes during the 100-300 ms post-stimulus interval (encompassing the N170 component).
Measurement tool: 64-channel research-grade scalp EEG with stimulus-locked averaging.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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EEG beta burst rate, frequency and amplitude during emotional face viewing
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Modulation of beta band activity (12-30 Hz), will be studied in scalp EEG recordings using a published method (Kovach 2026) for identifying oscillatory bursts based on estimation and decomposition of the fourth order spectrum (trispectrum).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing burst rate, amplitude and frequency comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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LFP beta-band (12-30 Hz) power during emotional face viewing
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Spectral power in the beta band (12-30 Hz), expressed in microvolts squared (µV²), recorded from chronically implanted DBS electrodes targeting the subthalamic nucleus during eye-tracked task performance.
Measurement tool: voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.
Power will be computed via time-frequency decomposition (demodulated band transform) and compared across DBS conditions (normal therapeutic, reduced current, reduced frequency) and across movement-disorder populations using mixed-effects linear models.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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LFP beta burst rate, frequency and amplitude during emotional face viewing
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Modulation of beta band activity (12-30 Hz), will be studied in intracranial LFP recordings using a published method (Kovach et al. 2026) for identifying oscillatory bursts based on estimation and decomposition of the fourth order spectrum (trispectrum).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing burst rate, amplitude and frequency comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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LFP theta-band (4-8 Hz) power during emotional face viewing
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Spectral power in the theta frequency band (4-8 Hz), expressed in microvolts squared (µV²) and normalized to a pre-stimulus baseline, computed from non-invasive scalp EEG over fronto-central electrodes during presentation of morphed emotional face stimuli in the affective bias task (Bijanki et al., 2014).
Measurement tool: voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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EEG-LFP coherence during emotional face viewing
Zeitfenster: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Coherence between scalp EEG recordings and intracranial LFP recordings will be examined across multiple frequencies from 1 Hz to 30 Hz using a time-frequency decomposition (demodulated band transform, Kovach 2016) with 1 Hz frequency bins.
Measurement tool: 64 channel scalp EEG and concurrent voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.
Group comparisons of subject-level coherence values across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
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Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher K Kovach, PhD, University of Nebraska
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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