- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06899022
Внимание и движение глаз при болезни Паркинсона
Изучение роли внимания в восприятии и когнитивных последствиях болезни Паркинсона
Цель этого наблюдательного и интервенционного исследования состоит в том, чтобы понять, как терапевтическая глубокая стимуляция мозга (DBS) влияет на внимание, восприятие и познание у участников с болезнью Паркинсона (PD) и необходимым тремором (ET). Основные вопросы, на которые он стремится ответить:
- Нарушение контроля над вниманием и движением глаз в PD изменяет, как социальные сигналы воспринимаются и интерпретируются?
- Улучшает ли терапевтические DBS или ухудшается недостаток внимания и восприятия для социальных сигналов в PD и ET?
- Можно ли оптимизировать DBS для восстановления нормального контроля внимания в PD, оставаясь при этом эффективной терапии для других аспектов расстройства.
- Что части мозга, нацеленные на DBS, способствуют контролю внимания?
Используя камеру отслеживания глаз, исследователи будут изучать, как участники с PD и ET смотрят и воспринимают выражение эмоций лиц до и после начала терапии DBS, по сравнению с группой здоровых участников без ET, PD или DBS. Участники с PD и ET увидят, а скорость превращает выражения лица на экране компьютера в трех условиях:
- Перед началом терапии DBS (около 1 часа).
- В операционной, во время стандартной процедуры в имплантацию электродов DBS, в то время как участник бодрствует (не более 15 минут).
- После начала терапии DBS с краткими экспериментальными изменениями уровня и частоты стимуляции DBS (примерно 1 час).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (PD) является вторым по возрастным нейродегенеративным расстройством, связанным с возрастным расстройством, примерно с примерно 90 000 новых случаев, диагностируемых ежегодно в Северной Америке. Хотя моторные симптомы определяют расстройство, PD также приводит к когнитивным и эмоциональным изменениям, таким как трудности в распознавании выражений лица и регулирование внимания, которые часто затмевают моторные проблемы по мере развития заболевания. Цель этого исследования состоит в том, чтобы лучше понять связь между вниманием, движением глаз и эмоциональным восприятием в PD, проверяя гипотезу о том, что нарушение внимания приводит к измененному восприятию эмоций лица. Исследование также будет исследовать, как глубокая стимуляция мозга (DBS) субталамического ядра (STN) влияет на эти процессы, предоставляя критическое понимание когнитивных и перцептивных последствий лечения.
Это исследование рассматривает критический разрыв в понимании немоторных симптомов болезни Паркинсона, изучая, как взаимодействуют внимание, движение глаз и восприятие. Результаты предоставят доказательства того, что когнитивные и эмоциональные симптомы в Ствол БП от нарушения контроля внимания, предлагая новую основу для лечения этих дефицитов. Кроме того, исследование проливает свет на то, как различные частоты DBS влияют на восприятие и познание, потенциально направляя персонализированные стратегии стимуляции для облегчения как моторных, так и немоторных симптомов. Полученные идеи могут повлиять на будущие терапии для БП, продвигая как научные знания, так и уход за пациентами.
Участники будут разделены на три группы: PD, подвергаясь DBS, Essential Tremor (ET), подвергаясь DBS (в качестве группы сравнения для не PD-эффектов) и здоровых контролей по возрасту и полу. Участники выполнят задачи по оценке морфа лиц (рейтинговые лица как счастливые, нейтральные или грустные) и визуальные задачи поиска (поиск лиц среди отвлекающих факторов), в то время как их движения глаз отслеживаются.
Первая цель исследования - измерить, как измененное внимание влияет на восприятие эмоций лица в БП путем отслеживания движений глаз, в то время как участники рассматривают и классифицируют эмоциональные стимулы лица. Вторая цель состоит в том, чтобы охарактеризовать активность мозга в STN, связанную с процессами внимания и восприятия во время хирургии бодрствующих DBS путем захвата микроэлектродных записей (MER) нейронной деятельности, в то время как участники смотрят на эмоциональные лица, позволяя исследователям наметить роль STN в направлении внимания и движения глаз. Третья цель состоит в том, чтобы проверить, как стимуляция DBS на разных частотах (высокие, низкие или выключенные) влияет на внимание, движение глаз и эмоциональное восприятие, если участники выполняют визуальные и воспринимаемые задачи в различных условиях DBS, чтобы оценить, как стимуляция мозга влияет на когнитивные и воспринимаемые функции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dulce Maroni, PhD
- Номер телефона: 402-836-9751
- Электронная почта: dmaroni@unmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Christopher K Kovach, PhD
- Номер телефона: 319-471-3372
- Электронная почта: ckovach@unmc.edu
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Рекрутинг
- University of Nebraska Medical Center
-
Контакт:
- Dulce V Maroni, PhD
- Номер телефона: 402-836-9751
- Электронная почта: dmaroni@unmc.edu
-
Главный следователь:
- Christopher K Kovach, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Все участники (цель 1):
- Способность и готовность предоставить подписанное информированное согласие на это исследование
- Способность выражать восприятие суждений с помощью кнопки нажимает или контролируемый мышью компьютеризированный ползунок
- Возраст с 19 - 90 лет
Участники DBS (цель 1):
- Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП) или необходимый тремор (ET)
- Запланирован для новой имплантации терапевтического устройства DBS, нацеленного на субталамическое ядро (STN), вентральное промежуточное ядро таламуса (VIM) или внутреннего глобуса Pallidus (GPI)
Сравнение участников (цель 1):
o Выбор по возрасту, соответствующий участникам PD Group
Болезнь Паркинсона (ПД) и участники Essential Tremor (ET) (AIM 2):
- Способность и готовность предоставить подписанное информированное согласие на это исследование
- Способность выражать восприятие суждений с помощью кнопки нажимает или контролируемый мышью компьютеризированный ползунок
- Возраст с 19 - 90 лет
- Запланировано для бодрствующей имплантации DBS с помощью клинических микроэлектродных записей (MER)
- Желание и способность выполнять задачи во время бодрствующей хирургической процедуры
Участники болезни Паркинсона (PD) и Essential Tremor (ET) (AIM 3):
- Способность и готовность предоставить подписанное информированное согласие на это исследование
- Способность выражать восприятие суждений с помощью кнопки нажимает или контролируемый мышью компьютеризированный ползунок
- Возраст с 19 - 90 лет
- Готов пройти острые манипуляции с DBS
- Способен переносить острые изменения DBS
Критерии исключения
Все участники (цель 1):
- Скорректированная острота зрения, недостаточная для восприятия, судить о лицевых стимулах
- Неспособность понять инструкции по заданиям или полные требования задачи
Участники DBS (цель 1):
o Недостаточный терапевтический контроль моторных симптомов для выполнения задач, требующих нажатия кнопки или использования мыши для контроля ползунка
Участники здорового сравнения (цель 1):
o История нейродегенеративного расстройства
Болезнь Паркинсона (ПД) и участники Essential Tremor (ET) (AIM 2):
- Скорректированная острота зрения, недостаточная для восприятия, судить о лицевых стимулах
- Неспособность понять инструкции по заданиям или полные требования задачи
- Не пройтись по бонусной имплантации DBS
- Неукоррекная острота зрения, недостаточная для воспринимаемого суждения о странах с стимулами
Участники болезни Паркинсона (PD) и Essential Tremor (ET) (AIM 3):
- Скорректированная острота зрения, недостаточная для восприятия, судить о лицевых стимулах
- Неспособность понять инструкции по заданиям или полные требования задачи
- Неспособность DBS достичь терапевтического воздействия на моторные симптомы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Острое изменение DBS
Все участники в одном руке этого исследования будут подвергаться острым изменению стимуляции DBS в трех условиях в рандомизированном порядке в течение 1 часа.
|
Участники получат глубокую стимуляцию мозга, поставляемая на клинически определенной терапевтической частоте и токе примерно через 20 минут.
Участники получат глубокую стимуляцию мозга, поставляемая на клинически определенной терапевтической частоте, и снижает (50%) ток примерно в 20 минут.
Участники получат глубокую стимуляцию головного мозга, поставляемая при клинически определенном терапевтическом токе и снижающую (4 Гц) частоту в течение приблизительно 20 мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Facial Expression Rating
Временное ограничение: Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
|
Participants will rate facial expression along a continuous scale using a computerized slider, following the affective bias task (ABT) of Bijanki et al. (2014).
The scale is anchored with three descriptors, "Very Sad" at slider value 0 (left), "Neutral", at position 0.5 (middle), and "Very Happy" at 1.0 (right).
Responses are compared between two time points: (1) at the initial pre-surgical testing session and post DBS implantation and (2) at the post-implantation session following clinical optimization of therapeutic parameters, 2-3 weeks after surgery.
The comparison will examine both the direction of any bias of the rating, against normative ratings, and the magnitude of average deviation from normative ratings.
Finally, the ratings will be incorporated into a generalized linear model of gaze position (Kovach 2014) to identify the association between perceived facial expression and characteristic fixation patterns.
|
Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
|
|
Eye Tracking
Временное ограничение: Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
|
The location and duration of gaze fixations will be recorded with a remote eye tracking camera.
The location of gaze fixations will be treated as the dependent measure within a generalized linear modeling (GLM) framework for spatial point processes, described in Kovach and Adolphs (2014).
Parameter estimates of the model give the log relative risk of fixation at different locations in the visual scene as a function of the independent measures of the model.
Independent measures include the main effect of (1) Fourier basis functions encoding scene location and its interactions with (2) image rating in the affective bias task of Bijanki et.
al (2014), (3) session and (4) DBS stimulation state.
Measures derived from the GLM model will also include the statistical deviation (e.g.
Kullback-Leibler divergence) from the average distribution of fixations observed in healthy comparison subjects for each image.
|
Baseline (within 2 weeks pre-DBS implantation), intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery, and post-operative follow-up (2-3 weeks after DBS implantation, following clinical optimization of stimulation parameters).
|
|
Intraoperative Microrecordings
Временное ограничение: Intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery).
|
During the Aim 2 portion of the study, patients undergoing awake DBS surgery as part of standard clinical care will engage in a subset of the face rating tasks during the surgery.
Invasive recordings will be obtained from DBS target structures, including STN, VIM, and GPi using microelectrodes that are placed as part of standard clinical practice.
Spike sorting will be used to identify firing of individual cells and firing rate will compared to eye movements to identify responses associated with shifts of attention in the targeted deep brain structures .
These measures will be compared across movement-disorders populations using mixed-effects linear modeling and other standard statistical procedures.
|
Intraoperative (Day 0; day of DBS implantation surgery).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
EEG beta-band power during emotional face rating
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Spectral power in the beta frequency band (12-30 Hz), expressed in microvolts squared (µV²) and normalized to a pre-stimulus baseline, computed from non-invasive scalp EEG over posterior electrodes during the emotional face rating component of the task.
Measurement tool: 64-channel research-grade scalp EEG with time-frequency decomposition (demodulated band transform).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
EEG event-related potential (ERP) amplitude at saccade onset
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Mean amplitude (µV) of the stimulus-locked event-related potential at saccade onset, measured over occipito-temporal electrodes during the 100-300 ms post-stimulus interval (encompassing the N170 component).
Measurement tool: 64-channel research-grade scalp EEG with stimulus-locked averaging.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
EEG beta burst rate, frequency and amplitude during emotional face viewing
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Modulation of beta band activity (12-30 Hz), will be studied in scalp EEG recordings using a published method (Kovach 2026) for identifying oscillatory bursts based on estimation and decomposition of the fourth order spectrum (trispectrum).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing burst rate, amplitude and frequency comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
LFP beta-band (12-30 Hz) power during emotional face viewing
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Spectral power in the beta band (12-30 Hz), expressed in microvolts squared (µV²), recorded from chronically implanted DBS electrodes targeting the subthalamic nucleus during eye-tracked task performance.
Measurement tool: voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.
Power will be computed via time-frequency decomposition (demodulated band transform) and compared across DBS conditions (normal therapeutic, reduced current, reduced frequency) and across movement-disorder populations using mixed-effects linear models.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
LFP beta burst rate, frequency and amplitude during emotional face viewing
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Modulation of beta band activity (12-30 Hz), will be studied in intracranial LFP recordings using a published method (Kovach et al. 2026) for identifying oscillatory bursts based on estimation and decomposition of the fourth order spectrum (trispectrum).
Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing burst rate, amplitude and frequency comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
LFP theta-band (4-8 Hz) power during emotional face viewing
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Spectral power in the theta frequency band (4-8 Hz), expressed in microvolts squared (µV²) and normalized to a pre-stimulus baseline, computed from non-invasive scalp EEG over fronto-central electrodes during presentation of morphed emotional face stimuli in the affective bias task (Bijanki et al., 2014).
Measurement tool: voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.Group comparisons across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
|
EEG-LFP coherence during emotional face viewing
Временное ограничение: Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Coherence between scalp EEG recordings and intracranial LFP recordings will be examined across multiple frequencies from 1 Hz to 30 Hz using a time-frequency decomposition (demodulated band transform, Kovach 2016) with 1 Hz frequency bins.
Measurement tool: 64 channel scalp EEG and concurrent voltage telemetry through clinical leads using the BrainSense capability of the Medtronic Percept implantable pulse generator.
Group comparisons of subject-level coherence values across PD, ET, DT, and healthy controls and within-participant comparisons across DBS conditions will be made using mixed-effects linear models, comparing power at baseline and modulation of power within a -0.5 to 0.5 s peri-saccade window.
|
Single experimental visit during the Aim 3 study session (third study visit; through study completion, an average of 6 months).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher K Kovach, PhD, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tottenham N, Tanaka JW, Leon AC, McCarry T, Nurse M, Hare TA, Marcus DJ, Westerlund A, Casey BJ, Nelson C. The NimStim set of facial expressions: judgments from untrained research participants. Psychiatry Res. 2009 Aug 15;168(3):242-9. doi: 10.1016/j.psychres.2008.05.006. Epub 2009 Jun 28.
- Doyon J, Bellec P, Amsel R, Penhune V, Monchi O, Carrier J, Lehericy S, Benali H. Contributions of the basal ganglia and functionally related brain structures to motor learning. Behav Brain Res. 2009 Apr 12;199(1):61-75. doi: 10.1016/j.bbr.2008.11.012. Epub 2008 Nov 17.
- Dorsey ER, Sherer T, Okun MS, Bloem BR. The Emerging Evidence of the Parkinson Pandemic. J Parkinsons Dis. 2018;8(s1):S3-S8. doi: 10.3233/JPD-181474.
- Shibasaki H, Tsuji S, Kuroiwa Y. Oculomotor abnormalities in Parkinson's disease. Arch Neurol. 1979 Jun;36(6):360-4. doi: 10.1001/archneur.1979.00500420070009.
- McIntyre CC, Hahn PJ. Network perspectives on the mechanisms of deep brain stimulation. Neurobiol Dis. 2010 Jun;38(3):329-37. doi: 10.1016/j.nbd.2009.09.022. Epub 2009 Oct 3.
- Sugita Y. Face perception in monkeys reared with no exposure to faces. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jan 8;105(1):394-8. doi: 10.1073/pnas.0706079105. Epub 2008 Jan 2.
- W. Penny and A. Holmes. Random effects analysis. Statistical parametric mapping: The analysis of functional brain images, 156:165, 2007.
- C. K. Kovach and M. A. Howard III. Decomposition of higher-order spectra for blind multiple-input deconvolution, pattern identification and separation. Signal Processing, 165:357-379, 2019.
- C. Kovach, J. Moreira, J. Berger, M. Howard III, L. Gwilliams, A. Fallah, L. Comstock, and E. Mendes. Higher-order spectral decomposition applied to spike sorting. Feb. 2023.
- X. Fan, M. Mocchi, B. Pascuzzi, J. Xiao, B. A. Metzger, R. K. Mathura, C. Hacker, J. A. Adkinson, E. Bartoli, S. Elhassa, et al. Brain mechanisms underlying the emotion processing bias in treatment- resistant depression. Nature Mental Health, pages 1-10, 2024.
- Metzger BA, Kalva P, Mocchi MM, Cui B, Adkinson JA, Wang Z, Mathura R, Kanja K, Gavvala J, Krishnan V, Lin L, Maheshwari A, Shofty B, Magnotti JF, Willie JT, Sheth SA, Bijanki KR. Intracranial stimulation and EEG feature analysis reveal affective salience network specialization. Brain. 2023 Oct 3;146(10):4366-4377. doi: 10.1093/brain/awad200.
- Bijanki KR, Kovach CK, McCormick LM, Kawasaki H, Dlouhy BJ, Feinstein J, Jones RD, Howard MA 3rd. Case report: stimulation of the right amygdala induces transient changes in affective bias. Brain Stimul. 2014 Sep-Oct;7(5):690-3. doi: 10.1016/j.brs.2014.05.005. Epub 2014 May 24.
- Marneweck M, Loftus A, Hammond G. Psychophysical measures of sensitivity to facial expression of emotion. Front Psychol. 2013 Feb 20;4:63. doi: 10.3389/fpsyg.2013.00063. eCollection 2013.
- Hershey T, Campbell MC, Videen TO, Lugar HM, Weaver PM, Hartlein J, Karimi M, Tabbal SD, Perlmutter JS. Mapping Go-No-Go performance within the subthalamic nucleus region. Brain. 2010 Dec;133(Pt 12):3625-34. doi: 10.1093/brain/awq256. Epub 2010 Sep 20.
- McIntosh LG, Mannava S, Camalier CR, Folley BS, Albritton A, Konrad PE, Charles D, Park S, Neimat JS. Emotion recognition in early Parkinson's disease patients undergoing deep brain stimulation or dopaminergic therapy: a comparison to healthy participants. Front Aging Neurosci. 2015 Jan 21;6:349. doi: 10.3389/fnagi.2014.00349. eCollection 2014.
- Albuquerque L, Coelho M, Martins M, Guedes LC, Rosa MM, Ferreira JJ, Cattoni MB, Carvalho H, Ferreira AG, Martins IP. STN-DBS does not change emotion recognition in advanced Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Feb;20(2):166-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.10.010. Epub 2013 Oct 18.
- Berney A, Panisset M, Sadikot AF, Ptito A, Dagher A, Fraraccio M, Savard G, Pell M, Benkelfat C. Mood stability during acute stimulator challenge in Parkinson's disease patients under long-term treatment with subthalamic deep brain stimulation. Mov Disord. 2007 Jun 15;22(8):1093-6. doi: 10.1002/mds.21245.
- Schneider F, Habel U, Volkmann J, Regel S, Kornischka J, Sturm V, Freund HJ. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus enhances emotional processing in Parkinson disease. Arch Gen Psychiatry. 2003 Mar;60(3):296-302. doi: 10.1001/archpsyc.60.3.296.
- Wagenbreth C, Wattenberg L, Heinze HJ, Zaehle T. Implicit and explicit processing of emotional facial expressions in Parkinson's disease. Behav Brain Res. 2016 Apr 15;303:182-90. doi: 10.1016/j.bbr.2016.01.059. Epub 2016 Feb 2.
- Mermillod M, Mondillon L, Rieu I, Devaux D, Chambres P, Auxiette C, Dalens H, Coulangeon LM, Jalenques I, Durif F. Dopamine replacement therapy and deep brain stimulation of the subthalamic nuclei induce modulation of emotional processes at different spatial frequencies in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2014;4(1):97-110. doi: 10.3233/JPD-130256.
- Mondillon L, Mermillod M, Musca SC, Rieu I, Vidal T, Chambres P, Auxiette C, Dalens H, Marie Coulangeon L, Jalenques I, Lemaire JJ, Ulla M, Derost P, Marques A, Durif F. The combined effect of subthalamic nuclei deep brain stimulation and L-dopa increases emotion recognition in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2012 Oct;50(12):2869-2879. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2012.08.016. Epub 2012 Aug 28.
- Peron J, Biseul I, Leray E, Vicente S, Le Jeune F, Drapier S, Drapier D, Sauleau P, Haegelen C, Verin M. Subthalamic nucleus stimulation affects fear and sadness recognition in Parkinson's disease. Neuropsychology. 2010 Jan;24(1):1-8. doi: 10.1037/a0017433.
- Drapier D, Peron J, Leray E, Sauleau P, Biseul I, Drapier S, Le Jeune F, Travers D, Bourguignon A, Haegelen C, Millet B, Verin M. Emotion recognition impairment and apathy after subthalamic nucleus stimulation in Parkinson's disease have separate neural substrates. Neuropsychologia. 2008 Sep;46(11):2796-801. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2008.05.006. Epub 2008 May 20.
- Biseul I, Sauleau P, Haegelen C, Trebon P, Drapier D, Raoul S, Drapier S, Lallement F, Rivier I, Lajat Y, Verin M. Fear recognition is impaired by subthalamic nucleus stimulation in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2005;43(7):1054-9. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2004.10.006. Epub 2004 Dec 30.
- Dujardin K, Blairy S, Defebvre L, Krystkowiak P, Hess U, Blond S, Destee A. Subthalamic nucleus stimulation induces deficits in decoding emotional facial expressions in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Feb;75(2):202-8.
- Schroeder U, Kuehler A, Hennenlotter A, Haslinger B, Tronnier VM, Krause M, Pfister R, Sprengelmeyer R, Lange KW, Ceballos-Baumann AO. Facial expression recognition and subthalamic nucleus stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Apr;75(4):648-50. doi: 10.1136/jnnp.2003.019794.
- Pinkhardt EH, Jurgens R, Lule D, Heimrath J, Ludolph AC, Becker W, Kassubek J. Eye movement impairments in Parkinson's disease: possible role of extradopaminergic mechanisms. BMC Neurol. 2012 Feb 29;12:5. doi: 10.1186/1471-2377-12-5.
- Dec-Cwiek M, Tutaj M, Gracies JM, Volkmann J, Rudzinska M, Slowik A, Szczudlik A. Opposite effects of l-dopa and DBS-STN on saccadic eye movements in advanced Parkinson's disease. Neurol Neurochir Pol. 2017 Sep-Oct;51(5):354-360. doi: 10.1016/j.pjnns.2017.06.002. Epub 2017 Jun 24.
- Temel Y, Visser-Vandewalle V, Carpenter RHS. Saccadic latency during electrical stimulation of the human subthalamic nucleus. Curr Biol. 2008 May 20;18(10):R412-R414. doi: 10.1016/j.cub.2008.03.008. No abstract available.
- Fischer P, Ossandon JP, Keyser J, Gulberti A, Wilming N, Hamel W, Koppen J, Buhmann C, Westphal M, Gerloff C, Moll CK, Engel AK, Konig P. STN-DBS Reduces Saccadic Hypometria but Not Visuospatial Bias in Parkinson's Disease Patients. Front Behav Neurosci. 2016 May 3;10:85. doi: 10.3389/fnbeh.2016.00085. eCollection 2016.
- Nilsson MH, Patel M, Rehncrona S, Magnusson M, Fransson PA. Subthalamic deep brain stimulation improves smooth pursuit and saccade performance in patients with Parkinson's disease. J Neuroeng Rehabil. 2013 Apr 3;10:33. doi: 10.1186/1743-0003-10-33.
- Klarendic M, Kaski D. Deep brain stimulation and eye movements. Eur J Neurosci. 2021 Apr;53(7):2344-2361. doi: 10.1111/ejn.14898. Epub 2020 Jul 27.
- Fawcett AP, Cunic D, Hamani C, Hodaie M, Lozano AM, Chen R, Hutchison WD. Saccade-related potentials recorded from human subthalamic nucleus. Clin Neurophysiol. 2007 Jan;118(1):155-63. doi: 10.1016/j.clinph.2006.09.016. Epub 2006 Nov 9.
- Kovach CK, Adolphs R. Investigating attention in complex visual search. Vision Res. 2015 Nov;116(Pt B):127-41. doi: 10.1016/j.visres.2014.11.011. Epub 2014 Dec 8.
- Kovach CK, Sutterer MJ, Rushia SN, Teriakidis A, Jenison RL. Two systems drive attention to rewards. Front Psychol. 2014 Feb 5;5:46. doi: 10.3389/fpsyg.2014.00046. eCollection 2014.
- Beylergil SB, Kilbane C, Shaikh AG, Ghasia FF. Eye movements in Parkinson's disease during visual search. J Neurol Sci. 2022 Sep 15;440:120299. doi: 10.1016/j.jns.2022.120299. Epub 2022 May 28.
- Waldthaler J, Stock L, Student J, Sommerkorn J, Dowiasch S, Timmermann L. Antisaccades in Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2021 Dec;31(4):628-642. doi: 10.1007/s11065-021-09489-1. Epub 2021 Mar 19.
- Clark US, Neargarder S, Cronin-Golomb A. Visual exploration of emotional facial expressions in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2010 Jun;48(7):1901-13. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2010.03.006. Epub 2010 Mar 15.
- Hodgson TL, Tiesman B, Owen AM, Kennard C. Abnormal gaze strategies during problem solving in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2002;40(4):411-22. doi: 10.1016/s0028-3932(01)00099-9.
- Antoniades CA, Spering M. Eye movements in Parkinson's disease: from neurophysiological mechanisms to diagnostic tools. Trends Neurosci. 2024 Jan;47(1):71-83. doi: 10.1016/j.tins.2023.11.001. Epub 2023 Dec 2.
- Zhang Y, Yan A, Liu B, Wan Y, Zhao Y, Liu Y, Tan J, Song L, Gu Y, Liu Z. Oculomotor Performances Are Associated With Motor and Non-motor Symptoms in Parkinson's Disease. Front Neurol. 2018 Nov 28;9:960. doi: 10.3389/fneur.2018.00960. eCollection 2018.
- Pretegiani E, Optican LM. Eye Movements in Parkinson's Disease and Inherited Parkinsonian Syndromes. Front Neurol. 2017 Nov 9;8:592. doi: 10.3389/fneur.2017.00592. eCollection 2017.
- Pinkhardt EH, Kassubek J. Ocular motor abnormalities in Parkinsonian syndromes. Parkinsonism Relat Disord. 2011 May;17(4):223-30. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.08.004. Epub 2010 Aug 30.
- Assogna F, Pontieri FE, Caltagirone C, Spalletta G. The recognition of facial emotion expressions in Parkinson's disease. Eur Neuropsychopharmacol. 2008 Nov;18(11):835-48. doi: 10.1016/j.euroneuro.2008.07.004. Epub 2008 Aug 15.
- Pell MD, Leonard CL. Facial expression decoding in early Parkinson's disease. Brain Res Cogn Brain Res. 2005 May;23(2-3):327-40. doi: 10.1016/j.cogbrainres.2004.11.004. Epub 2005 Jan 7.
- Adolphs R, Schul R, Tranel D. Intact recognition of facial emotion in Parkinson's disease. Neuropsychology. 1998 Apr;12(2):253-8. doi: 10.1037//0894-4105.12.2.253.
- Dodich A, Funghi G, Meli C, Pennacchio M, Longo C, Malaguti MC, Di Giacopo R, Zappini F, Turella L, Papagno C. Deficits in Emotion Recognition and Theory of Mind in Parkinson's Disease Patients With and Without Cognitive Impairments. Front Psychol. 2022 May 13;13:866809. doi: 10.3389/fpsyg.2022.866809. eCollection 2022.
- Mattavelli G, Barvas E, Longo C, Zappini F, Ottaviani D, Malaguti MC, Pellegrini M, Papagno C. Facial expressions recognition and discrimination in Parkinson's disease. J Neuropsychol. 2021 Mar;15(1):46-68. doi: 10.1111/jnp.12209. Epub 2020 Apr 22.
- Coundouris SP, Adams AG, Grainger SA, Henry JD. Social perceptual function in parkinson's disease: A meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2019 Sep;104:255-267. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.07.011. Epub 2019 Jul 20.
- Marneweck M, Hammond G. Discriminating facial expressions of emotion and its link with perceiving visual form in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2014 Nov 15;346(1-2):149-55. doi: 10.1016/j.jns.2014.08.014. Epub 2014 Aug 20.
- Ariatti A, Benuzzi F, Nichelli P. Recognition of emotions from visual and prosodic cues in Parkinson's disease. Neurol Sci. 2008 Sep;29(4):219-27. doi: 10.1007/s10072-008-0971-9. Epub 2008 Sep 20.
- Suzuki A, Hoshino T, Shigemasu K, Kawamura M. Disgust-specific impairment of facial expression recognition in Parkinson's disease. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):707-17. doi: 10.1093/brain/awl011. Epub 2006 Jan 16.
- Dujardin K, Blairy S, Defebvre L, Duhem S, Noel Y, Hess U, Destee A. Deficits in decoding emotional facial expressions in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2004;42(2):239-50. doi: 10.1016/s0028-3932(03)00154-4.
- Simons G, Pasqualini MC, Reddy V, Wood J. Emotional and nonemotional facial expressions in people with Parkinson's disease. J Int Neuropsychol Soc. 2004 Jul;10(4):521-35. doi: 10.1017/S135561770410413X.
- Prenger MTM, Madray R, Van Hedger K, Anello M, MacDonald PA. Social Symptoms of Parkinson's Disease. Parkinsons Dis. 2020 Dec 31;2020:8846544. doi: 10.1155/2020/8846544. eCollection 2020.
- Pell MD, Monetta L, Rothermich K, Kotz SA, Cheang HS, McDonald S. Social perception in adults with Parkinson's disease. Neuropsychology. 2014 Nov;28(6):905-16. doi: 10.1037/neu0000090. Epub 2014 Jun 2.
- Peron J, Dondaine T, Le Jeune F, Grandjean D, Verin M. Emotional processing in Parkinson's disease: a systematic review. Mov Disord. 2012 Feb;27(2):186-99. doi: 10.1002/mds.24025. Epub 2011 Dec 9.
- Caap-Ahlgren M, Dehlin O. Factors of importance to the caregiver burden experienced by family caregivers of Parkinson's disease patients. Aging Clin Exp Res. 2002 Oct;14(5):371-7. doi: 10.1007/BF03324464.
- Jacobs DH, Shuren J, Bowers D, Heilman KM. Emotional facial imagery, perception, and expression in Parkinson's disease. Neurology. 1995 Sep;45(9):1696-702. doi: 10.1212/wnl.45.9.1696.
- Isoda M, Hikosaka O. Switching from automatic to controlled action by monkey medial frontal cortex. Nat Neurosci. 2007 Feb;10(2):240-8. doi: 10.1038/nn1830. Epub 2007 Jan 21.
- Siegert RJ, Taylor KD, Weatherall M, Abernethy DA. Is implicit sequence learning impaired in Parkinson's disease? A meta-analysis. Neuropsychology. 2006 Jul;20(4):490-5. doi: 10.1037/0894-4105.20.4.490.
- Jahanshahi M, Obeso I, Rothwell JC, Obeso JA. A fronto-striato-subthalamic-pallidal network for goal-directed and habitual inhibition. Nat Rev Neurosci. 2015 Dec;16(12):719-32. doi: 10.1038/nrn4038. Epub 2015 Nov 4.
- Arcaro MJ, Schade PF, Vincent JL, Ponce CR, Livingstone MS. Seeing faces is necessary for face-domain formation. Nat Neurosci. 2017 Oct;20(10):1404-1412. doi: 10.1038/nn.4635. Epub 2017 Sep 4.
- Kundel HL, Nodine CF, Krupinski EA, Mello-Thoms C. Using gaze-tracking data and mixture distribution analysis to support a holistic model for the detection of cancers on mammograms. Acad Radiol. 2008 Jul;15(7):881-6. doi: 10.1016/j.acra.2008.01.023.
- Charness N, Reingold EM, Pomplun M, Stampe DM. The perceptual aspect of skilled performance in chess: evidence from eye movements. Mem Cognit. 2001 Dec;29(8):1146-52. doi: 10.3758/bf03206384.
- Wolfe JM, Butcher SJ, Lee C, Hyle M. Changing your mind: on the contributions of top-down and bottom-up guidance in visual search for feature singletons. J Exp Psychol Hum Percept Perform. 2003 Apr;29(2):483-502. doi: 10.1037/0096-1523.29.2.483.
- Braak H, Del Tredici K. Invited Article: Nervous system pathology in sporadic Parkinson disease. Neurology. 2008 May 13;70(20):1916-25. doi: 10.1212/01.wnl.0000312279.49272.9f. No abstract available.
- Brown RG, Marsden CD. Internal versus external cues and the control of attention in Parkinson's disease. Brain. 1988 Apr;111 ( Pt 2):323-45. doi: 10.1093/brain/111.2.323.
- Schurgin MW, Nelson J, Iida S, Ohira H, Chiao JY, Franconeri SL. Eye movements during emotion recognition in faces. J Vis. 2014 Nov 18;14(13):14. doi: 10.1167/14.13.14.
- Oberauer K. Working Memory and Attention - A Conceptual Analysis and Review. J Cogn. 2019 Aug 8;2(1):36. doi: 10.5334/joc.58.
- D. A. Norman and T. Shallice. Attention to action: Willed and automatic control of behavior. In R. Davidson, G. Schwartz, and S. D, editors, Consciousness and self regulation: Advances in Research, Volume IV. New York: Plenum Press, 1986.
- Dirnberger G, Jahanshahi M. Executive dysfunction in Parkinson's disease: a review. J Neuropsychol. 2013 Sep;7(2):193-224. doi: 10.1111/jnp.12028.
- Ho MW, Chien SH, Lu MK, Chen JC, Aoh Y, Chen CM, Lane HY, Tsai CH. Impairments in face discrimination and emotion recognition are related to aging and cognitive dysfunctions in Parkinson's disease with dementia. Sci Rep. 2020 Mar 9;10(1):4367. doi: 10.1038/s41598-020-61310-w.
- K. E. Thorpe, A. I. Levey, and J. Thomas. Us burden of neurodegenerative disease. Partnership to Fight Chronic Disease (PFCD), pages 1-13, 2021.
- Yang W, Hamilton JL, Kopil C, Beck JC, Tanner CM, Albin RL, Ray Dorsey E, Dahodwala N, Cintina I, Hogan P, Thompson T. Current and projected future economic burden of Parkinson's disease in the U.S. NPJ Parkinsons Dis. 2020 Jul 9;6:15. doi: 10.1038/s41531-020-0117-1. eCollection 2020.
- Willis AW, Roberts E, Beck JC, Fiske B, Ross W, Savica R, Van Den Eeden SK, Tanner CM, Marras C; Parkinson's Foundation P4 Group. Incidence of Parkinson disease in North America. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Dec 15;8(1):170. doi: 10.1038/s41531-022-00410-y.
- Kelley R, Flouty O, Emmons EB, Kim Y, Kingyon J, Wessel JR, Oya H, Greenlee JD, Narayanan NS. A human prefrontal-subthalamic circuit for cognitive control. Brain. 2018 Jan 1;141(1):205-216. doi: 10.1093/brain/awx300.
- Yugeta A, Terao Y, Fukuda H, Hikosaka O, Yokochi F, Okiyama R, Taniguchi M, Takahashi H, Hamada I, Hanajima R, Ugawa Y. Effects of STN stimulation on the initiation and inhibition of saccade in Parkinson disease. Neurology. 2010 Mar 2;74(9):743-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d31e0b.
- Isoda M, Hikosaka O. Role for subthalamic nucleus neurons in switching from automatic to controlled eye movement. J Neurosci. 2008 Jul 9;28(28):7209-18. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0487-08.2008.
- Waldthaler J, Kruger-Zechlin C, Stock L, Deeb Z, Timmermann L. New insights into facial emotion recognition in Parkinson's disease with and without mild cognitive impairment from visual scanning patterns. Clin Park Relat Disord. 2019 Nov 20;1:102-108. doi: 10.1016/j.prdoa.2019.11.003. eCollection 2019.
- Hannula DE, Althoff RR, Warren DE, Riggs L, Cohen NJ, Ryan JD. Worth a glance: using eye movements to investigate the cognitive neuroscience of memory. Front Hum Neurosci. 2010 Oct 8;4:166. doi: 10.3389/fnhum.2010.00166. eCollection 2010.
- Frei K. Abnormalities of smooth pursuit in Parkinson's disease: A systematic review. Clin Park Relat Disord. 2020 Dec 17;4:100085. doi: 10.1016/j.prdoa.2020.100085. eCollection 2021.
- de Haan B, Morgan PS, Rorden C. Covert orienting of attention and overt eye movements activate identical brain regions. Brain Res. 2008 Apr 14;1204:102-11. doi: 10.1016/j.brainres.2008.01.105. Epub 2008 Feb 19.
- Tokushige SI, Matsuda SI, Oyama G, Shimo Y, Umemura A, Sasaki T, Inomata-Terada S, Yugeta A, Hamada M, Ugawa Y, Tsuji S, Hattori N, Terao Y. Effect of subthalamic nucleus deep brain stimulation on visual scanning. Clin Neurophysiol. 2018 Nov;129(11):2421-2432. doi: 10.1016/j.clinph.2018.08.003. Epub 2018 Aug 30.
- Fawcett AP, Gonzalez EG, Moro E, Steinbach MJ, Lozano AM, Hutchison WD. Subthalamic nucleus deep brain stimulation improves saccades in Parkinson's disease. Neuromodulation. 2010 Jan;13(1):17-25. doi: 10.1111/j.1525-1403.2009.00246.x. Epub 2009 Nov 13.
- Blekher T, Weaver M, Rupp J, Nichols WC, Hui SL, Gray J, Yee RD, Wojcieszek J, Foroud T. Multiple step pattern as a biomarker in Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Aug;15(7):506-10. doi: 10.1016/j.parkreldis.2009.01.002. Epub 2009 Feb 10.
- Hikosaka O, Takikawa Y, Kawagoe R. Role of the basal ganglia in the control of purposive saccadic eye movements. Physiol Rev. 2000 Jul;80(3):953-78. doi: 10.1152/physrev.2000.80.3.953.
- Lieberman A. Depression in Parkinson's disease -- a review. Acta Neurol Scand. 2006 Jan;113(1):1-8. doi: 10.1111/j.1600-0404.2006.00536.x.
- Bek J, Poliakoff E, Lander K. Measuring emotion recognition by people with Parkinson's disease using eye-tracking with dynamic facial expressions. J Neurosci Methods. 2020 Feb 1;331:108524. doi: 10.1016/j.jneumeth.2019.108524. Epub 2019 Nov 17.
- Wagenbreth C, Kuehne M, Heinze HJ, Zaehle T. Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus Influences Facial Emotion Recognition in Patients With Parkinson's Disease: A Review. Front Psychol. 2019 Dec 3;10:2638. doi: 10.3389/fpsyg.2019.02638. eCollection 2019.
- Argaud S, Verin M, Sauleau P, Grandjean D. Facial emotion recognition in Parkinson's disease: A review and new hypotheses. Mov Disord. 2018 Apr;33(4):554-567. doi: 10.1002/mds.27305. Epub 2018 Feb 23.
- Assogna F, Cravello L, Orfei MD, Cellupica N, Caltagirone C, Spalletta G. Alexithymia in Parkinson's disease: A systematic review of the literature. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jul;28:1-11. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.03.021. Epub 2016 Mar 30.
- Gray HM, Tickle-Degnen L. A meta-analysis of performance on emotion recognition tasks in Parkinson's disease. Neuropsychology. 2010 Mar;24(2):176-91. doi: 10.1037/a0018104.
- Clark US, Neargarder S, Cronin-Golomb A. Specific impairments in the recognition of emotional facial expressions in Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2008;46(9):2300-9. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2008.03.014. Epub 2008 Mar 30.
- Yip JT, Lee TM, Ho SL, Tsang KL, Li LS. Emotion recognition in patients with idiopathic Parkinson's disease. Mov Disord. 2003 Oct;18(10):1115-22. doi: 10.1002/mds.10497.
- Soh C, Hervault M, Chalkley NH, Moore CM, Rohl A, Zhang Q, Uc EY, Greenlee JDW, Wessel JR. The human subthalamic nucleus transiently inhibits active attentional processes. Brain. 2024 Sep 3;147(9):3204-3215. doi: 10.1093/brain/awae068.
- Lawson RA, Yarnall AJ, Duncan GW, Breen DP, Khoo TK, Williams-Gray CH, Barker RA, Collerton D, Taylor JP, Burn DJ; ICICLE-PD study group. Cognitive decline and quality of life in incident Parkinson's disease: The role of attention. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jun;27:47-53. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.04.009. Epub 2016 Apr 11.
- Botha H, Carr J. Attention and visual dysfunction in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jul;18(6):742-7. doi: 10.1016/j.parkreldis.2012.03.004. Epub 2012 Apr 11.
- Stam CJ, Visser SL, Op de Coul AA, De Sonneville LM, Schellens RL, Brunia CH, de Smet JS, Gielen G. Disturbed frontal regulation of attention in Parkinson's disease. Brain. 1993 Oct;116 ( Pt 5):1139-58. doi: 10.1093/brain/116.5.1139.
- Wright MJ, Burns RJ, Geffen GM, Geffen LB. Covert orientation of visual attention in Parkinson's disease: an impairment in the maintenance of attention. Neuropsychologia. 1990;28(2):151-9. doi: 10.1016/0028-3932(90)90097-8.
- LeWitt PA, Chaudhuri KR. Unmet needs in Parkinson disease: Motor and non-motor. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Nov;80 Suppl 1:S7-S12. doi: 10.1016/j.parkreldis.2020.09.024. Epub 2020 Dec 19.
- Goldman JG, Vernaleo BA, Camicioli R, Dahodwala N, Dobkin RD, Ellis T, Galvin JE, Marras C, Edwards J, Fields J, Golden R, Karlawish J, Levin B, Shulman L, Smith G, Tangney C, Thomas CA, Troster AI, Uc EY, Coyan N, Ellman C, Ellman M, Hoffman C, Hoffman S, Simmonds D. Cognitive impairment in Parkinson's disease: a report from a multidisciplinary symposium on unmet needs and future directions to maintain cognitive health. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Jun 26;4:19. doi: 10.1038/s41531-018-0055-3. eCollection 2018.
- Dubois B, Pillon B. Cognitive deficits in Parkinson's disease. J Neurol. 1997 Jan;244(1):2-8. doi: 10.1007/pl00007725.
- Sprengelmeyer R, Young AW, Mahn K, Schroeder U, Woitalla D, Buttner T, Kuhn W, Przuntek H. Facial expression recognition in people with medicated and unmedicated Parkinson's disease. Neuropsychologia. 2003;41(8):1047-57. doi: 10.1016/s0028-3932(02)00295-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0082-25-FB
- P20GM130447 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .