- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07490587
Untersuchung der Auswirkungen von Bifidobacterium animalis subsp. lactis XLTG11 auf Wachstum und Entwicklung, Auftreten von Allergien und Immunfunktion bei Säuglingen
Untersuchung der Auswirkungen von Bifidobacterium Animalis Subsp. Lactis XLTG11 auf Wachstum und Entwicklung, Inzidenz von Allergien und Immunfunktion bei Säuglingen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die frühe Kindheit stellt ein kritisches Entwicklungsfenster dar, während dessen sich das Darmmikrobiom, das Immunsystem und die mukosalen Abwehrwege koordiniert entwickeln. Eine Fehlregulation in dieser Phase trägt wesentlich zur allergischen Sensibilisierung, zur respiratorischen Morbidität und zu gastrointestinalen Störungen bei, die weltweit eine große pädiatrische Gesundheitsbelastung darstellen. Säuglinge und Kleinkinder erleben häufig eine hohe Symptombelastung in diesen Bereichen, was ihre Anfälligkeit für mikrobielle Instabilität und gestörte mukosale Homöostase widerspiegelt. Die zugrunde liegenden Ursachen sind multifaktoriell und umfassen Ernährungsumstellungen, Umwelteinflüsse, Infektionen und Immunprogrammierung. Zunehmende Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Störungen der Stabilität des Darmmikrobioms, und nicht nur kompositionelle Veränderungen, die Anfälligkeit für Multisystem-Symptome über vernetzte immunologische und metabolische Wege beeinflussen können.
Der Gastrointestinaltrakt und der Respirationstrakt sind miteinander verbundene Komponenten des gemeinsamen mukosalen Immunsystems. Immunantworten, die im darmassoziierten lymphatischen Gewebe generiert werden, können entfernte mukosale Stellen beeinflussen, einschließlich des respiratorischen Epithels und der hautassoziierten lymphatischen Gewebe. Probiotika können das darmassoziierte lymphatische Gewebe stimulieren, was zu einer gesteigerten Produktion von antimikrobiellen Peptiden (β-Defensin 2, LL-37), Immunglobulinen, Zytokinen und kurzkettigen Fettsäuren führt. Diese Immunmediatoren zirkulieren systemisch und tragen zur Stärkung der epithelialen Barrierefunktion und der Immunüberwachung an mehreren Stellen bei. Darüber hinaus könnte die Aufrechterhaltung der funktionellen Stabilität des mikrobiellen Ökosystems im Darm, anstatt einfach die Diversität zu erhöhen, entscheidend sein, um stressgetriebene metabolische Reprogrammierung und die Ausbreitung von Pathobionten in der frühen Lebensphase zu verhindern.
Kinder, die von allergischen, respiratorischen und gastrointestinalen Symptomen betroffen sind, zeigen häufig eine Instabilität in der Architektur der mikrobiellen Gemeinschaft, einschließlich einer Blüte opportunistischer Taxa (Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus faecalis, Ruminococcus gnavus, Ruminococcus torques) und einer Verarmung kurzkettige Fettsäuren produzierender Fermentierer (Eubacterium rectale, Anaerostipes hadrus, Coprococcus-Arten). Dysbiose und funktionelle Instabilität schwächen sowohl die lokale als auch die systemische Immunität, insbesondere durch reduzierte Produktion antimikrobieller Peptide und beeinträchtigte epitheliale Barrierefunktion. Die Supplementation mit dem Probiotikum Bifidobacterium animalis subsp. lactis XLTG11 könnte helfen, die funktionelle mikrobielle Homöostase wiederherzustellen, pathobiontenassoziierte Trajektorien zu unterdrücken und das angeborene mukosale Abwehrprofil des Wirts zu verbessern.
Basierend auf dem aktuellen wissenschaftlichen Verständnis schloss diese 180-tägige randomisierte kontrollierte Studie gesunde Säuglinge und Kleinkinder unter 3 Jahren mit erhöhtem Allergierisiko ein. Die Teilnehmer erhielten täglich Bifidobacterium animalis subsp. lactis XLTG11 (1 × 10¹⁰ CFU) oder ein Placebo, um klinische Vorteile in den Bereichen Allergie, Atemwege und Gastrointestinaltrakt sowie Sicherheitsergebnisse einschließlich Wachstumsparameter und Stuhlgewohnheiten zu bewerten. Zusätzlich wurde eine Shotgun-Metagenom-Sequenzierung an Stuhlproben durchgeführt, die zu Studienbeginn und nach 180 Tagen gesammelt wurden, um Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms, taxonomische Remodellierung, KEGG-Pfade, KEGG-Anreicherungsmuster, COG-Funktionsprofile und Gene-Ontology-Terms zu bewerten. Mukosale angeborene Immunmarker (β-Defensin 2, LL-37, Calprotectin, sekretorisches IgA) wurden quantifiziert, um die Immunmodulation des Wirts zu beurteilen.
Durch diese integrierten klinischen, immunologischen und multi-omischen Metagenom-Messungen zielt die Studie darauf ab, zu klären, ob B. animalis subsp. lactis XLTG11 die Symptombelastung reduziert, indem es gegen funktionelle mikrobielle Instabilität puffert, genomische und metabolische Homöostase bewahrt, die angeborene epitheliale Abwehr stärkt und das Auftreten von Pathobionten unterdrückt – und nicht nur durch die Förderung kompositioneller Expansion. Dieser funktionelle Pufferungsmechanismus stellt ein neues Paradigma für die Wirkung von Probiotika während des kritischen frühkindlichen Fensters der Immun- und Mikrobiomentwicklung dar.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Min Tze Liong, Ph.D.
- Telefonnummer: 6046532114
- E-Mail: mintze.liong@usm.my
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jie Yuan, M.Sc.
- E-Mail: peanut.yuan@diprobio.com
Studienorte
-
-
Shanghai Municipality
-
Pudong, Shanghai Municipality, China, 201306
- Rekrutierung
- Shanghai sixth people's hospital
-
Kontakt:
- Jinping Zhang, MD
- Telefonnummer: 86 21-64369181
- E-Mail: zhang-jin-ping@163.com
-
Kontakt:
- Jie Yuan, MD
- Telefonnummer: 822137027899
- E-Mail: peanut.yuan@diprobio.com
-
-
-
-
Pulau Pinang
-
Pulau Pinang, Pulau Pinang, Malaysia, 11800
- Noch keine Rekrutierung
- Universiti Sains Malaysia
-
Kontakt:
- Min Tze Liong, Ph.D.
- Telefonnummer: 6046532114
- E-Mail: mintze.liong@usm.my
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Kontakt:
- Jie Yuan, MD
- Telefonnummer: 822137027899
- E-Mail: peanut.yuan@diprobio.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Reifgeborene haben ein Gestationsalter von 37≤ bis < 42 Wochen und ein Geburtsgewicht zwischen 2500g und 4000g (gilt nur für 0~12 Monate alte Säuglinge)
- Gestillte oder gemischt ernährte gesunde Säuglinge und Kleinkinder im Alter von 0~3 Jahren (einschließlich), Geschlecht unbeschränkt
- Der mit dem Säuglings-Allergie-Risikobewertungsbogen berechnete Allergierisiko-Score beträgt ≥6 (siehe Nationales Zentrum für die Gesundheit von Frauen und Kindern, Chinesisches Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention: Untersuchung und Forschung zu Allergiesymptomen und Risikofaktoren bei Säuglingen und Kleinkindern)
- Die primären Erziehungsberechtigten der Familie stimmen der Sammlung von Stuhlproben der Säuglinge und Kleinkinder während dieser Studie zu
- In den letzten Monat wurden keine Antibiotika verwendet
- In den letzten drei Monaten wurden keine Probiotika verwendet
- Die primären Erziehungsberechtigten der Familie verpflichten sich, während der Interventionsperiode keine zusätzlichen Bifidobakterien-Nahrungsergänzungsmittel für die Säuglinge und Kleinkinder hinzuzufügen
- Die Erziehungsberechtigten der eingeschlossenen Probanden stimmen der Teilnahme an dieser Interventionsstudie zu und unterschreiben eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung und sind in der Lage, Formulare wie Säuglingstagebücher nach Anforderung zu verstehen und auszufüllen
- Unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Bereitschaft zur Nachbeobachtung zu den im Versuch festgelegten Zeitpunkten
Ausschlusskriterien:
- Die Mutter des Säuglings hat eine Vorgeschichte von Diabetes, Hepatitis B, HIV und anderen Infektionskrankheiten
- Bei der Einschreibung von Säuglingen und Kleinkindern klinisch diagnostizierte allergische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ekzem, Asthma, allergische Proktokolitis, allergische Rhinitis, Heuschnupfen usw.)
- Säuglinge und Kleinkinder, bei denen eine bekannte Allergie gegen die Inhaltsstoffe der Probiotikaprodukte besteht
- Nach Ansicht des Prüfers gibt es bei dem Probanden andere Gründe, die eine Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erscheinen lassen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Probiotikum
Ein Sachet täglich enthält Bifidobacterium animalis subsp.
lactis XLTG11 (1 × 10¹⁰ KBE pro 2 g Dosis) mit Maltodextrin als Hilfsstoff
|
Ein Sachet täglich, enthaltend Bifidobacterium animalis subsp.
lactis XLTG11 (1 × 1010 CFU pro 2 g Dosis) mit Maltodextrin als Exzipiens
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Ein Beutel täglich (2 g) enthält nur Maltodextrin als Hilfsstoff
|
Ein Beutel täglich (2g), der nur Maltodextrin als Hilfsstoff enthält
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Allergiesymptome bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet mittels klinischem Fragebogen
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede in der Schwere der Allergiesymptome bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet anhand eines klinischen Krankenhausfragebogens, der die Häufigkeit und Dauer der Symptome während des Beobachtungszeitraums erfasst, wobei die zusammengesetzten Werte die kumulative Anzahl und Dauer der gemeldeten Episoden darstellen, wobei niedrigere Werte auf eine geringere Gesamtsymptombelastung und einen besseren Atemwegsstatus hindeuten.
|
Tag 0, Tag 180
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mikrobiota-Profile von Stuhlproben bei Kleinkindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet mittels 16S-rRNA- und Metagenom-Gensequenzierung
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede in den Mikrobiota-Profilen in Stuhlproben von Kindern nach der Verabreichung von Probiotika oder Placebo
|
Tag 0, Tag 180
|
|
Stuhlfrequenz bei Kindern nach Verabreichung von Probiotikum oder Placebo, bewertet über tägliches Stuhltagebuch
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede in der Defäkationshäufigkeit (Stühle pro Tag) bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet mithilfe eines strukturierten täglichen Stuhltagebuchs, das von Eltern/Erziehungsberechtigten ausgefüllt wurde.
|
Tag 0, Tag 180
|
|
Stuhlkonsistenz (Merkmale der Bristol-Stuhlskala) bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet anhand einer standardisierten Stuhlformklassifikation
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede in der Stuhlkonsistenz bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet mit der Bristol-Stuhlformen-Skala (Typ 1-7), wobei Eltern/Erziehungsberechtigte täglich die Stuhlmerkmale aufzeichnen, wobei abnormale Stühle durch Typ 1-2 (Verstopfung) und Typ 6-7 (Durchfall) gekennzeichnet sind.
|
Tag 0, Tag 180
|
|
Darm-Immunbiomarker von Stuhlproben bei Kleinkindern nach Verabreichung von Probiotikum oder Placebo, bewertet mittels Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede bei Darm-Immunbiomarkern in Stuhlproben von Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, wie sekretorisches Immunglobulin A (sIgA).
|
Tag 0, Tag 180
|
|
Wachstumsindex (alters- und geschlechtsstandardisierter Z-Score) bei Kindern nach Verabreichung von Probiotika oder Placebo, bewertet durch anthropometrische Messungen.
Zeitfenster: Tag 0, Tag 180
|
Unterschiede in den Wachstumsergebnissen zwischen den Gruppen wurden anhand standardisierter anthropometrischer Messungen bewertet, wobei Z-Werte auf Grundlage der WHO-Kindergesundheitsstandards berechnet werden. Die Werte repräsentieren standardisierte Abweichungen vom Mittelwert der Referenzpopulation mit einem theoretischen Bereich von etwa -6 bis +6, wobei höhere Werte ein stärkeres Wachstum im Vergleich zu alters- und geschlechtsspezifischen Normen anzeigen.
|
Tag 0, Tag 180
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jinping Zhang, MD, Shanghai 6th People's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-142
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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