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Actividad virológica e inmunológica de la continuación de lamivudina (3TC) frente a delavirdina (DLV) en combinación con indinavir (IDV) y zidovudina (ZDV) o estavudina (d4T) en sujetos experimentados con 3TC

26 de julio de 2013 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Comparar la proporción de pacientes en los 2 brazos que contienen zidovudina (ZDV) que tienen una concentración de ARN del VIH en plasma por debajo del límite de detección (definido como 500 copias/ml o menos) en las semanas 20 y 24 [SEGÚN LA ENMIENDA 8/24 /98: la concentración de ARN del VIH por debajo del límite de detección ahora se define como 200 copias/ml o menos]. Comparar la seguridad y la tolerabilidad de los diferentes regímenes de tratamiento. Comparar la disminución del ARN del VIH-1 en plasma y el cambio en el recuento de CD4 desde el inicio con el promedio de las Semanas 20 y 24 [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97: y con el promedio de las Semanas 44 y 48; SEGÚN ENMIENDA 8/24/98: y el promedio de las semanas 88 y 96] en los 2 brazos que contienen ZDV. Estudiar la aparición de resistencia a ZDV, lamivudina (3TC), estavudina (d4T), delavirdina (DLV) e indinavir (IDV) en pacientes tratados. Correlacionar la actividad antiviral e inmunológica y la aparición de resistencia a los medicamentos con los parámetros farmacológicos de los medicamentos del estudio. Delinear las interacciones farmacocinéticas de IDV y DLV. [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97: Para delinear el posible desarrollo de resistencia celular a los análogos de nucleósidos y las consecuencias de cambiar los fármacos del estudio de nucleósidos en la fosforilación intracelular.] Para documentar las tasas y los patrones de cumplimiento a lo largo del estudio, desde el día de la aleatorización hasta las 48 semanas. [SEGÚN LA ENMIENDA 8/24/98: Para definir la durabilidad a largo plazo de la actividad virológica de los diferentes regímenes de tratamiento, según lo definido por la proporción de pacientes con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 que permanecen por debajo del límite de detección. Definir la tolerabilidad a largo plazo de los diferentes regímenes de tratamiento.] Aunque se recomienda un cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa (RT) al agregar o cambiar los inhibidores de la proteasa en un régimen de tratamiento, la elección de los inhibidores de la RT disponibles a menudo está limitada por la exposición previa, la toxicidad o la interacción farmacológica con los inhibidores de la proteasa. Este estudio aborda la cuestión de si continuar con 3TC o sustituir el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) DLV al agregar IDV a la terapia para pacientes tratados previamente con ddI o d4T más 3TC que tienen más de 500 copias/ml de ARN del VIH-1 en plasma . Aunque la actividad de DLV como monoterapia o en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa es de duración limitada debido a la rápida aparición de resistencia, es posible que DLV contribuya significativamente a la actividad de los regímenes de 3 fármacos que incluyen un nuevo inhibidor de RT más un inhibidor de proteasa

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones por VIH

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque se recomienda un cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa (RT) al agregar o cambiar los inhibidores de la proteasa en un régimen de tratamiento, la elección de los inhibidores de la RT disponibles a menudo está limitada por la exposición previa, la toxicidad o la interacción farmacológica con los inhibidores de la proteasa. Este estudio aborda la cuestión de si continuar con 3TC o sustituir el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) DLV al agregar IDV a la terapia para pacientes tratados previamente con ddI o d4T más 3TC que tienen más de 500 copias/ml de ARN del VIH-1 en plasma . Aunque la actividad de DLV como monoterapia o en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa es de duración limitada debido a la rápida aparición de resistencia, es posible que DLV contribuya significativamente a la actividad de los regímenes de 3 fármacos que incluyen un nuevo inhibidor de RT más un inhibidor de proteasa

Los pacientes con más de 500 copias/ml de ARN del VIH-1 se aleatorizan a 3 brazos de tratamiento de la siguiente manera:

Grupo I: d4T + ZDV placebo + DLV + IDV Grupo II: ZDV + d4T placebo + 3TC + IDV Grupo III: ZDV + d4T placebo + DLV + IDV El tratamiento en todos los grupos se administra durante 24 semanas. [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97: El estudio ya no está parcialmente ciego y ya no se administran agentes de placebo; la duración del tratamiento es ahora de 48 semanas.] [SEGÚN LA ENMIENDA 8/24/98: la duración del estudio es ahora de 96 semanas.] Los pacientes transferidos de ACTG 306 con más de 500 copias/ml de ARN del VIH-1 previamente asignados a ZDV/3TC se asignan de forma no aleatoria al Grupo I; aquellos previamente asignados a ddI/3TC o d4T/3TC se aleatorizan al Grupo II o III. Los pacientes que no se transfieren se aleatorizan al Grupo II o III. Los pacientes transferidos de ACTG 306 con 500 copias/ml de VIH-1 o menos continúan con su régimen previamente asignado [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/98: el régimen actual debe ser ZDV/3TC, ddI/3TC o d4T/3TC.] durante la duración del estudio o hasta que ocurra un aumento. Si se produce este aumento, los pacientes previamente asignados a ZDV/3TC se asignan de forma no aleatoria al Grupo I durante las semanas restantes del estudio, mientras que los pacientes previamente asignados a ddI/3TC o d4T/3TC se asignan al azar al Grupo II o III durante las semanas restantes del estudio. Los pacientes que recibieron ddI/d4T o ddI/3TC en ACTG 306 se estratificaron según si los pacientes recibieron monoterapia o terapia combinada durante las primeras 24 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97: 48 semanas]; [ SEGÚN LA ENMIENDA 8/24/98: 96 semanas.] de ACTG 306.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

300

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Jose, California, Estados Unidos, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Univ of Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Queens Med Ctr
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
    - Johns Hopkins Hosp
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 212052196
    - State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- New York
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432101228
    - Ohio State Univ Hosp Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
- South Carolina
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 981224304
    - Univ of Washington
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Requerido:

Pacientes que completan ACTG 306 que permanecen en terapia ciega durante el período de extensión o
Pacientes en terapia combinada estable (6 meses o más) ddI/3TC o d4T/3TC que tienen niveles plasmáticos de VIH-1 superiores a 500 copias/ml según el ensayo Amplicor HIV-1 Monitor.

Permitido después del contacto con el Farmacólogo del Protocolo:

Diltiazem, nifedipina, fenitoína y warfarina.

Los pacientes deben tener:

Recuento absoluto de CD4 de 200 células/mm3 o más.
Niveles de ARN del VIH-1 superiores a 500 copias/ml según el ensayo Amplicor HIV-1 Monitor. NOTA:
Este es un requisito para quienes reciben la medicación del estudio. [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97:
La infección por VIH-1 debe documentarse mediante cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmarse mediante Western blot, cultivo de VIH, antígeno de VIH, ARN de VIH en plasma o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método que no sea ELISA en cualquier momento antes de la entrada.]
Consentimiento informado firmado de un padre o tutor legal para pacientes menores de 18 años.
Esperanza de vida de al menos 24 semanas.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:

Temperatura inexplicable de 38,5 C o más durante 7 días consecutivos, o diarrea crónica definida como más de 3 deposiciones líquidas por día que persisten durante 15 días, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Hepatitis aguda comprobada o sospechada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Neoplasia maligna que requiere quimioterapia sistémica. NOTA: Los pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) mínimo (menos de 5 lesiones cutáneas y sin enfermedad visceral o edema asociado a tumores) pueden inscribirse siempre que no requieran terapia sistémica.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

ZDV concurrente (para pacientes que no sean los que pasan de ACTG 306).
Cualquier agente antirretroviral experimental u otras terapias experimentales.
Terapia aguda para una infección u otras enfermedades médicas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
Eritropoyetina recombinante (rEPO), G-CSF o GM-CSF dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Interferones, interleucinas o vacunas contra el VIH dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
Rifampicina, rifabutina, cisaprida, triazolam, midazolam, terfenadina, astemizol o loratadina, dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:

Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
Antecedentes de neuropatía periférica bilateral de grado 2 o superior. [SEGÚN LA ENMIENDA 19/12/97: Los pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o 3 debido al uso actual de ddI/3TC o d4T/3TC y que tienen una carga viral de detección superior a 500 copias/ml son elegibles, ya que serán aleatorizados para un régimen que no contiene un agente asociado con la toxicidad de la neuropatía periférica.]

Medicamentos previos:

Excluido:

Tratamiento previo con NNRTI o inhibidores de la proteasa.
ZDV previa (para pacientes que no sean los que pasan de ACTG 306).
Terapia previa de inducción o mantenimiento con foscarnet.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

Silla de estudio: Kuritzkes D
Silla de estudio: Johnson V

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Kuritzkes DR, Marschner IC, Johnson VA, Bassett RL, Eron JJ, Bell DL, Wood K, Sommadossi JP, Morse G, Pettinelli CB. Continued lamivudine (3TC) vs delavirdine (DLV) in combination with indinavir (IDV) and zidovudine (ZDV) or stavudine (d4T) in 3TC-experienced patients. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:159 (abstract no 488)
Kuritzkes DR, Bassett RL, Johnson VA, Marschner IC, Eron JJ, Sommadossi JP, Acosta EP, Murphy RL, Fife K, Wood K, Bell D, Martinez A, Pettinelli CB. Continued lamivudine versus delavirdine in combination with indinavir and zidovudine or stavudine in lamivudine-experienced patients: results of Adult AIDS Clinical Trials Group protocol 370. AIDS. 2000 Jul 28;14(11):1553-61. doi: 10.1097/00002030-200007280-00011.
Ickovics JR, Cameron A, Zackin R, Bassett R, Chesney M, Johnson VA, Kuritzkes DR; Adult AIDS Clinical Trials Group 370 Protocol Team. Consequences and determinants of adherence to antiretroviral medication: results from Adult AIDS Clinical Trials Group protocol 370. Antivir Ther. 2002 Sep;7(3):185-93. doi: 10.1177/135965350200700308.
Kuritzkes DR, Bassett RL, Hazelwood JD, Barrett H, Rhodes RA, Young RK, Johnson VA; Adult ACTG Protocol 306 370 Teams. Rate of thymidine analogue resistance mutation accumulation with zidovudine- or stavudine-based regimens. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 May 1;36(1):600-3. doi: 10.1097/00126334-200405010-00008.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 1999

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

29 de julio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2013

Última verificación

1 de julio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ACTG 370
11332 (DAIDS-ES)

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