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Attività virologica e immunologica di lamivudina continua (3TC) rispetto a delavirdina (DLV) in combinazione con indinavir (IDV) e zidovudina (ZDV) o stavudina (d4T) in soggetti con esperienza in 3TC

26 luglio 2013 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Per confrontare la proporzione di pazienti nei 2 bracci contenenti zidovudina (ZDV) che hanno una concentrazione plasmatica di HIV RNA al di sotto del limite di rilevamento (definito come 500 copie/ml o inferiore) alle settimane 20 e 24 [COME DA EMENDAMENTO 8/24 /98: la concentrazione di HIV RNA al di sotto del limite di rilevamento è ora definita come 200 copie/ml o meno]. Confrontare la sicurezza e la tollerabilità dei diversi regimi terapeutici. Confrontare la diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico e la variazione della conta dei CD4 dal basale alla media delle settimane 20 e 24 [COME DA EMENDAMENTO 19/12/97: e alla media delle settimane 44 e 48; COME DA EMENDAMENTO 24/08/98: e la media delle settimane 88 e 96] nei 2 bracci contenenti ZDV. Studiare la comparsa di resistenza a ZDV, lamivudina (3TC), stavudina (d4T), delavirdina (DLV) e indinavir (IDV) nei pazienti trattati. Correlare l'attività antivirale e immunologica e l'emergenza della resistenza ai farmaci con i parametri farmacologici dei farmaci in studio. Delineare le interazioni farmacocinetiche di IDV e DLV. [COME DA EMENDAMENTO 19/12/97: Per delineare il possibile sviluppo della resistenza cellulare agli analoghi nucleosidici e le conseguenze del cambio di farmaci in studio nucleosidico sulla fosforilazione intracellulare.] Documentare i tassi e i modelli di aderenza nel corso dello studio, dal giorno della randomizzazione fino a 48 settimane. [COME DA EMENDAMENTO 24/08/98: Per definire la durabilità a lungo termine dell'attività virologica dei diversi regimi terapeutici, come definito dalla proporzione di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA che rimangono al di sotto del limite di rilevamento. Per definire la tollerabilità a lungo termine dei diversi regimi di trattamento.] Sebbene sia raccomandata una modifica degli inibitori della trascrittasi inversa (RT) quando si aggiungono o si modificano gli inibitori della proteasi in un regime di trattamento, la scelta degli inibitori della RT disponibili è spesso limitata dalla precedente esposizione, tossicità o interazione farmacologica con gli inibitori della proteasi. Questo studio affronta la questione se continuare 3TC o sostituire l'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) DLV quando si aggiunge IDV alla terapia per i pazienti precedentemente trattati con ddI o d4T più 3TC che hanno più di 500 copie/ml di plasma HIV-1 RNA . Sebbene l'attività del DLV in monoterapia o in combinazione con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sia di durata limitata a causa della rapida comparsa di resistenza, è possibile che il DLV contribuisca in modo significativo all'attività dei regimi a 3 farmaci che includono un nuovo inibitore della RT più un inibitore della proteasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sebbene sia raccomandata una modifica degli inibitori della trascrittasi inversa (RT) quando si aggiungono o si modificano gli inibitori della proteasi in un regime di trattamento, la scelta degli inibitori della RT disponibili è spesso limitata dalla precedente esposizione, tossicità o interazione farmacologica con gli inibitori della proteasi. Questo studio affronta la questione se continuare 3TC o sostituire l'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) DLV quando si aggiunge IDV alla terapia per i pazienti precedentemente trattati con ddI o d4T più 3TC che hanno più di 500 copie/ml di plasma HIV-1 RNA . Sebbene l'attività del DLV in monoterapia o in combinazione con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sia di durata limitata a causa della rapida comparsa di resistenza, è possibile che il DLV contribuisca in modo significativo all'attività dei regimi a 3 farmaci che includono un nuovo inibitore della RT più un inibitore della proteasi.

I pazienti con più di 500 copie/ml di HIV-1 RNA sono randomizzati in 3 bracci di trattamento come segue:

Braccio I: d4T + ZDV placebo + DLV + IDV Braccio II: ZDV + d4T placebo + 3TC + IDV Braccio III: ZDV + d4T placebo + DLV + IDV Il trattamento su tutti i bracci viene somministrato per 24 settimane. [COME DA EMENDAMENTO 19/12/97: Lo studio non è più parzialmente cieco e non vengono più somministrati agenti placebo; la durata del trattamento è ora di 48 settimane.] [COME PER EMENDAMENTO 24/08/98: la durata dello studio è ora di 96 settimane.] I pazienti con rollover da ACTG 306 con più di 500 copie/ml di HIV-1 RNA precedentemente assegnati a ZDV/3TC vengono assegnati in modo non casuale al Braccio I; quelli precedentemente assegnati a ddI/3TC o d4T/3TC sono randomizzati al braccio II o III. I pazienti senza rollover sono randomizzati al braccio II o III. I pazienti sottoposti a rollover da ACTG 306 con 500 copie/ml di HIV-1 o meno continuano con il regime precedentemente assegnato [COME DA EMENDAMENTO 19/12/98: il regime attuale deve essere ZDV/3TC, ddI/3TC o d4T/3TC.] per la durata dello studio o fino a quando non si verifica un aumento. Se si verifica questo aumento, i pazienti precedentemente assegnati a ZDV/3TC vengono assegnati in modo non casuale al braccio I per le restanti settimane di studio, mentre quelli precedentemente assegnati a ddI/3TC o d4T/3TC vengono randomizzati al braccio II o III per le restanti settimane di studio. I pazienti che hanno ricevuto ddI/d4T o ddI/3TC in ACTG 306 sono stratificati in base al fatto che i pazienti abbiano ricevuto la monoterapia o la terapia di combinazione durante le prime 24 settimane [COME DA EMENDAMENTO 19/12/97: 48 settimane]; [ COME DA EMENDAMENTO 24/08/98: 96 settimane.] dell'ACTG 306.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

300

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 009365067
        • Univ of Puerto Rico
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Univ of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 921036325
        • Univ of California / San Diego Treatment Ctr
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
      • San Jose, California, Stati Uniti, 951282699
        • Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
      • Stanford, California, Stati Uniti, 943055107
        • San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
      • Stanford, California, Stati Uniti, 943055107
        • Stanford Univ Med Ctr
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • Univ of Colorado Health Sciences Ctr
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 331361013
        • Univ of Miami School of Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816
        • Univ of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816
        • Queens Med Ctr
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Univ Med School
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Cook County Hosp
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60640
        • Louis A Weiss Memorial Hosp
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 462025250
        • Indiana Univ Hosp
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hosp
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 212052196
        • State of MD Div of Corrections / Johns Hopkins Univ Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess - West Campus
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63112
        • St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Med Ctr
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 275997215
        • Univ of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Med Ctr
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Moses H Cone Memorial Hosp
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 441091998
        • MetroHealth Med Ctr
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 432101228
        • Ohio State Univ Hosp Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Univ of Pennsylvania at Philadelphia
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
        • Julio Arroyo
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 981224304
        • Univ of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Necessario:

  • Pazienti che completano ACTG 306 che rimangono in terapia in cieco durante il periodo di estensione o
  • Pazienti in terapia di combinazione stabile (6 mesi o superiore) ddI/3TC o d4T/3TC che presentano livelli plasmatici di HIV-1 superiori a 500 copie/ml secondo l'Amplicor HIV-1 Monitor Assay.

Consentito a seguito di contatto con Farmacologo Protocollo:

  • Diltiazem, nifedipina, fenitoina e warfarin.

I pazienti devono avere:

  • Conta assoluta di CD4 di 200 cellule/mm3 o superiore.
  • Livelli di HIV-1 RNA superiori a 500 copie/ml con il test Amplicor HIV-1 Monitor. NOTA:
  • Questo è un requisito per coloro che ricevono il farmaco in studio. [COME DA EMENDAMENTO DEL 19/12/97:
  • L'infezione da HIV-1 deve essere documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot, coltura HIV, antigene HIV, HIV RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA in qualsiasi momento prima dell'ingresso.]
  • Consenso informato firmato da un genitore o tutore legale per i pazienti di età inferiore ai 18 anni.
  • Aspettativa di vita di almeno 24 settimane.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi o condizioni:

  • Temperatura inspiegabile di 38,5 C o superiore per 7 giorni consecutivi o diarrea cronica definita come più di 3 feci liquide al giorno che persistono per 15 giorni, entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Epatite acuta comprovata o sospetta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Neoplasia che richiede chemioterapia sistemica. NOTA: i pazienti con sarcoma di Kaposi minimo (KS) inferiore a 5 lesioni cutanee e nessuna malattia viscerale o edema associato al tumore) possono iscriversi a condizione che non richiedano una terapia sistemica.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Concomitante ZDV (per pazienti diversi da quelli che passano da ACTG 306).
  • Eventuali agenti antiretrovirali sperimentali o altre terapie sperimentali.
  • Terapia acuta per un'infezione o altre malattie mediche entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Eritropoietina ricombinante (rEPO), G-CSF o GM-CSF entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Interferoni, interleuchine o vaccini contro l'HIV entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Rifampicina, rifabutina, cisapride, triazolam, midazolam, terfenadina, astemizolo o loratadina, entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

  • Storia di pancreatite acuta o cronica.
  • Storia di neuropatia periferica bilaterale di grado 2 o superiore. [COME PER EMENDAMENTO 19/12/97: I pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o 3 dovuta all'uso corrente di ddI/3TC o d4T/3TC e che hanno una carica virale di screening superiore a 500 copie/ml sono idonei in quanto saranno randomizzati a un regime che non contiene un agente associato alla tossicità della neuropatia periferica.]

Farmaci precedenti:

Escluso:

  • Precedente terapia con NNRTI o inibitori della proteasi.
  • Precedente ZDV (per pazienti diversi da quelli che passano da ACTG 306).
  • Precedente terapia di induzione o mantenimento con foscarnet.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kuritzkes D
  • Cattedra di studio: Johnson V

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 1999

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG 370
  • 11332 (DAIDS-ES)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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