Antígenos de isocianato y células T que causan asma
Descripción general del estudio
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Condiciones
Descripción detallada
FONDO:
Los isocianatos son un grupo de productos químicos de bajo peso molecular altamente reactivos y ampliamente utilizados, y son la causa más común de asma ocupacional en los países desarrollados. Sin embargo, los mecanismos por los cuales los isocianatos causan asma no están bien definidos.
NARRATIVA DE DISEÑO:
El estudio investiga las respuestas de células T in vitro impulsadas por antígenos de isocianato, luego de la exposición in vivo utilizando muestras de pacientes adquiridas a través de la colaboración con estudios epidemiológicos y clínicos de campo en curso. El estudio compara las células T reactivas al antígeno de isocianato de los sitios de exposición primarios (piel/pulmón) con las de la sangre, para evaluar posibles rutas de sensibilización e identificar indicadores de diagnóstico de sensibilidad/susceptibilidad al isocianato. Específicamente, el estudio: genera y caracteriza antígenos de diisocianato de hexametilen (HDI), incluidos metabolitos de isocianato y proteínas humanas y extrañas conjugadas con isocianato; evalúa la antigenicidad de los linfocitos T de los antígenos HDI, en función de la proliferación de linfocitos sanguíneos y pulmonares, la producción de citoquinas y el fenotipo para identificar la forma molecular de HDI que inicia la producción de citoquinas en las vías respiratorias en pacientes con asma; establece líneas de células T de la piel, los pulmones y la sangre periférica de pacientes con asma HDI y caracteriza el fenotipo, la especificidad del antígeno, la producción de citoquinas y la expresión de TCR de las células T sensibles a isocianato en estos diferentes compartimentos; compara la respuesta al isocianato de las células T que se encuentran en la piel, los pulmones y la sangre y se correlaciona con la sensibilidad clínica para determinar las características asociadas con la exposición y la sensibilización que conducen al asma clínica.
El estudio se renovó en el año fiscal 2002 para ampliar el seguimiento y el análisis hasta marzo de 2007.
Tipo de estudio
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Adam Wisnewski, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wisnewski AV, Srivastava R, Herick C, Xu L, Lemus R, Cain H, Magoski NM, Karol MH, Bottomly K, Redlich CA. Identification of human lung and skin proteins conjugated with hexamethylene diisocyanate in vitro and in vivo. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Dec;162(6):2330-6. doi: 10.1164/ajrccm.162.6.2002086.
- Wisnewski AV, Cain H, Magoski N, Wang H, Holm CT, Redlich CA. Human gamma/delta T-cell lines derived from airway biopsies. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Mar;24(3):332-8. doi: 10.1165/ajrcmb.24.3.4325.
- Redlich CA, Stowe MH, Coren BA, Wisnewski AV, Holm CT, Cullen MR. Diisocyanate-exposed auto body shop workers: a one-year follow-up. Am J Ind Med. 2002 Dec;42(6):511-8. doi: 10.1002/ajim.10143.
- Wisnewski AV, Liu Q, Miller JJ, Magoski N, Redlich CA. Effects of hexamethylene diisocyanate exposure on human airway epithelial cells: in vitro cellular and molecular studies. Environ Health Perspect. 2002 Sep;110(9):901-7. doi: 10.1289/ehp.02110901.
- Liu Q, Wisnewski AV. Recent developments in diisocyanate asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 May;90(5 Suppl 2):35-41. doi: 10.1016/s1081-1206(10)61647-x.
- Wisnewski AV, Stowe MH, Cartier A, Liu Q, Liu J, Chen L, Redlich CA. Isocyanate vapor-induced antigenicity of human albumin. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jun;113(6):1178-84. doi: 10.1016/j.jaci.2004.03.009.
- Wisnewski AV, Herrick CA, Liu Q, Chen L, Bottomly K, Redlich CA. Human gamma/delta T-cell proliferation and IFN-gamma production induced by hexamethylene diisocyanate. J Allergy Clin Immunol. 2003 Sep;112(3):538-46. doi: 10.1016/s0091-6749(03)01865-7.
- Wisnewski AV, Liu Q, Liu J, Redlich CA. Glutathione protects human airway proteins and epithelial cells from isocyanates. Clin Exp Allergy. 2005 Mar;35(3):352-7. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02185.x.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- 5093
- R01HL062622 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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