Isocyanaat-antigenen en T-cellen die astma veroorzaken

ACHTERGROND:

Isocyanaten zijn een groep zeer reactieve, veelgebruikte chemicaliën met een laag molecuulgewicht en zijn de meest gemelde oorzaak van beroepsastma in ontwikkelde landen. Toch zijn de mechanismen waarmee isocyanaten astma veroorzaken niet goed gedefinieerd.

ONTWERP VERHAAL:

De studie onderzoekt door isocyanaatantigeen aangedreven T-celresponsen in vitro, na in vivo blootstelling met behulp van patiëntmonsters die zijn verkregen door samenwerking met lopende epidemiologische en klinische veldonderzoeken. De studie vergelijkt isocyanaat-antigeen-reactieve T-cellen van primaire blootstellingsplaatsen (huid/long) met die van bloed, om mogelijke sensibilisatieroutes te evalueren en diagnostische indicatoren van isocyanaatgevoeligheid/gevoeligheid te identificeren. De studie: genereert en karakteriseert met name hexamethyleendiisocyanaat (HDI)-antigenen, waaronder isocyanaatmetabolieten, en isocyanaat geconjugeerd aan normale menselijke en vreemde eiwitten; evalueert de T-cel-antigeniteit van de HDI-antigenen, gebaseerd op proliferatie van bloed- en longlymfocyten, cytokineproductie en fenotype om de moleculaire vorm van HDI te identificeren die de productie van cytokine in de luchtwegen bij astmapatiënten initieert; brengt T-cellijnen tot stand uit de huid, de longen en het perifere bloed van HDI-astmapatiënten en karakteriseert het fenotype, de antigeenspecificiteit, de cytokineproductie en de TCR-expressie van op isocyanaat reagerende T-cellen in deze verschillende compartimenten; vergelijkt de isocyanaatrespons van T-cellen die in de huid, longen en bloed worden aangetroffen en correleert met klinische gevoeligheid om kenmerken te bepalen die verband houden met blootstelling en sensibilisatie die leiden tot klinisch astma.

De studie werd in boekjaar 2002 verlengd om de follow-up en analyse te verlengen tot en met maart 2007.