Estudio de los tumores de las glándulas suprarrenales
26 de marzo de 2024 actualizado por: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Análisis clínico y molecular de la producción de hormonas esteroides independientes de ACTH en tejido adrenocortical
Las glándulas suprarrenales, ubicadas encima de los riñones, normalmente producen varios tipos de hormonas. Los tumores de estas glándulas pueden o no secretar hormonas. No se sabe qué causa estos tumores o por qué algunos secretan hormonas y otros no. Algunos de los tumores son benignos y se limitan a la glándula suprarrenal, y otros son malignos (cancerosos) y pueden propagarse a otras partes del cuerpo. Este estudio investigará cómo se desarrollan los tumores de las glándulas suprarrenales, por qué algunos secretan hormonas esteroides y otros no, y por qué algunos son benignos y otros malignos.
Los pacientes de entre 3 y 70 años con un tumor de la glándula suprarrenal conocido o sospechado pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes serán hospitalizados durante 7 a 10 días para varias pruebas y procedimientos que pueden incluir lo siguiente:
- Historial médico y examen físico, incluidas las medidas corporales, según corresponda. A los niños y adolescentes se les realizará la estadificación de Tanner, incluido el examen de los genitales, para determinar el grado de madurez sexual.
- Recolección de orina de 24 horas para medir las hormonas en la orina.
- Estudios de imágenes, incluidas imágenes por resonancia magnética (IRM) del cerebro, tomografía computarizada (TC) y otros estudios de rayos X.
- Exámenes de sangre para ver si el tumor secreta hormonas en respuesta a estímulos específicos, incluidos el ejercicio, la comida y varias hormonas. Las hormonas se administran a través de un catéter intravenoso o IV, un tubo de plástico delgado que se inserta en una vena del brazo. Después del estímulo, se extrae sangre a través de la misma vía intravenosa cada 30 minutos durante un máximo de 3 horas para medir los niveles hormonales. Según los resultados de estas pruebas, algunos pacientes pueden tener análisis de sangre adicionales para verificar la respuesta hormonal a alimentos especiales, una solución salina intravenosa u otras hormonas o medicamentos administrados por vía intravenosa o por vía oral (en forma de píldora).
- Fotografías para documentar los efectos en el cuerpo de la secreción hormonal anormal del tumor suprarrenal.
- Pequeñas muestras de sangre y tejido tumoral para investigación y análisis de ADN (genético).
Una discusión de las opciones de tratamiento se basará en los resultados de las pruebas. Si se recomienda una cirugía para extirpar el tumor, el procedimiento se puede realizar en los NIH según el protocolo de este estudio. Si se encuentra un tumor maligno que no se puede tratar quirúrgicamente, se puede recomendar quimioterapia o radioterapia. Estas opciones no se ofrecen bajo este protocolo, pero pueden estar disponibles bajo un estudio NIH diferente (por ejemplo, en el Instituto Nacional del Cáncer). Las derivaciones se realizarán a petición del paciente.
Los pacientes que se sometieron a cirugía pueden recibir seguimiento en la clínica ambulatoria de los NIH durante 1 año después de la cirugía. Los pacientes con ciertos tipos de tumores pueden seguir siendo objeto de seguimiento en los NIH una vez al año durante un máximo de 5 años.
Se creará un registro de los participantes del estudio para mantener registros y correlacionar las historias clínicas con los tejidos conservados en los NIH. El registro también se utilizará para informar a los participantes sobre estudios de investigación en los que puedan estar interesados. Ningún individuo u organización fuera de los NIH tendrá acceso al registro....
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Las glándulas suprarrenales son la fuente principal en el cuerpo de las hormonas esteroides.
En la fisiología normal, la hormona hipofisaria ACTH regula la secreción de glucocorticoides, mientras que la secreción de mineralocorticoides como la aldosterona está controlada por el sistema renina-angiotensina.
Además de estas dos clases de esteroides, la glándula suprarrenal secreta cantidades menores de metabolitos intermedios, así como dehidroepiandrosterona (DHEA) y su producto sulfatado (DHEAS) y androstenediona, testosterona, estrógeno y estrona.
La secreción desregulada de cualquiera de estas hormonas puede ser causada por adenomas o carcinomas adrenocorticales esporádicos, con el desarrollo de síndromes clínicos específicos que dependen de la identidad de las hormonas secretadas.
En al menos un subconjunto de neoplasias adrenocorticales productoras de cortisol, se ha descrito la presencia de receptores ectópicos o anormales, lo que resulta en la regulación de cortisol y/o aldosterona por estímulos no fisiológicos.
El presente estudio servirá como un mecanismo para investigar individuos con tumores adrenocorticales secretores de hormonas esteroides de todos los tipos con el fin de identificar defectos hereditarios, congénitos o adquiridos que conducen no solo a la secreción excesiva de hormonas, sino también a la formación de tumores.
Uno de los primeros objetivos del estudio fue (hasta hace muy poco) examinar la prevalencia de la expresión del receptor ectópico en los tumores adrenocorticales secretores de hormona cortisol y/o aldosterona.
Esto condujo a la comprensión de la ontogenia de estos tumores y al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas (p. ej., antagonistas de los receptores) para controlar la secreción excesiva de hormonas.
Actualmente utilizamos esta información para la evaluación y el tratamiento de nuestros pacientes.
Un importante objetivo de investigación del estudio es identificar nuevos defectos genéticos que conducen a tumores de la glándula suprarrenal.
Esto se hace a través de un conjunto de métodos, desde la secuenciación del ADN recolectado hasta el análisis de la expresión de grandes conjuntos de genes utilizando análisis de matriz de genes/chip de genes.
Esta información puede ayudar a identificar a los pacientes que se beneficiarían de estrategias de intervención más agresivas, especialmente aquellos con tumores potencialmente malignos.
Este estudio también proporciona la cohorte de pacientes necesaria para el establecimiento de un banco de tejidos de diversos tumores de la corteza suprarrenal, que puede servir en el futuro como recurso experimental para probar nuevos métodos diagnósticos y terapéuticos.
Finalmente, un objetivo importante y más reciente de este estudio es investigar los efectos del exceso de aldosterona en los sistemas renal, cardíaco, metabólico y óseo en pacientes con hiperaldosteronismo primario, un subgrupo importante de pacientes con tumores adrenocorticales.
Los pacientes con hiperaldosetronismo no han sido estudiados con el mismo rigor que los pacientes con hipercortisolismo en el pasado; este estudio tiene como objetivo investigar la contribución relativa del hiperaldosteronismo en la etiopatogenia de una serie de problemas clínicos en pacientes con lesiones adrenocorticales e hipertensión.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
690
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos de investigación que presentan adenoma suprarrenal, carcinoma suprarrenal, síndrome de Cushing, tumor suprarrenal virilizante, tumor suprarrenal feminizante, enfermedad corticosuprarrenal macronodular masiva, hiperplasia suprarrenal macronodular independiente de ACTH
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes son adultos o niños con evidencia de la existencia de un tumor de las glándulas suprarrenales, según lo indicado por estudios de imágenes obtenidos previamente y/o investigación bioquímica de la secreción hormonal. Esta condición pretende incluir la posibilidad de individuos con síndromes de secreción hormonal "subclínicos", que pueden detectarse a nivel bioquímico incluso en ausencia de signos/síntomas clínicos francos.
Todos los pacientes elegibles están invitados a participar en este protocolo, independientemente de su sexo, raza u origen étnico. Todas las poblaciones parecen estar en riesgo de tumores suprarrenales y, por lo tanto, la población de sujetos puede incluir nativos americanos, asiáticos/isleños del Pacífico, caucásicos, hispanos y negros. Los pacientes serán aceptados para la evaluación en función de la derivación de los médicos, o pueden ser autoderivados, si pueden proporcionar evidencia que respalde el diagnóstico de secreción excesiva de hormonas.
Los pacientes deben estar dispuestos a regresar al NIH para una evaluación de seguimiento.
Los pacientes pueden retirarse del estudio en cualquier momento.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Los niños menores de 3 años quedarán excluidos del protocolo debido a los recursos limitados disponibles en el NIH para el cuidado de bebés de esta edad.
- Las personas mayores de 70 años de edad serán excluidas debido a la posibilidad de comorbilidades que puedan afectar significativamente el adecuado manejo inicial y postoperatorio. Además, los datos de investigación pueden verse comprometidos por la incapacidad de interpretar los datos recopilados de pacientes mayores de 70 años que pueden estar tomando múltiples medicamentos por una variedad de razones.
- Las mujeres embarazadas o lactantes quedarán excluidas del grupo de hiperaldosteronismo del protocolo. Las mujeres con tumores suprarrenales que secretan cortisol u otras hormonas suprarrenales pueden beneficiarse clínicamente de la evaluación y el tratamiento de su tumor, y se considerarán para la inscripción cuando esté clínicamente indicado.
- Las personas cuyo estado médico no les permita, por razones de seguridad, participar en las pruebas de provocación o que tengan un riesgo inaceptablemente alto de morbilidad y mortalidad quirúrgica serán excluidas del protocolo, ya que no podrán participar de manera rentable en los aspectos de la investigación. de este protocolo.
- Las personas que tengan un síndrome hereditario conocido como causa de la secreción excesiva de hormonas quedarán excluidas de la participación en este protocolo, ya que es probable que los mecanismos de la secreción excesiva de hormonas y la tumorigénesis sean distintos en estas personas. Los ejemplos específicos de síndromes que pueden excluirse de este protocolo incluyen personas con el complejo de Carney, el síndrome de McCune-Albright y MEN-1. Si se reciben consultas de dichos pacientes, se derivarán a los protocolos continuos apropiados, si es posible.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes con hiperaldosteronismo y cushing
Sujetos con Hiperaldosteronismo y cushing.
Adultos, sujetos pediátricos y familiares (recolección de ADN solo para familiares).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudiar la contribución de la expresión del receptor hormonal de membrana ectópico/anormal en la glándula suprarrenal a la patogenia de los síndromes primarios de hipersecreción de hormona adrenocortical.
Periodo de tiempo: Este es un proyecto en curso
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-definir las mutaciones genéticas de la línea germinal y/o somáticas que causan el síndrome de Cushing independiente de ACTH -definir la funcionalidad bioquímica de las mutaciones en el tumor adrenocortical -investigar nuevas estrategias terapéuticas para controlar la secreción excesiva de hormonas de los tumores suprarrenales bioquímicamente activos
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Este es un proyecto en curso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar los efectos renales, cardíacos, metabólicos y óseos del hiperaldosteronismo. Utilizar análisis de matriz de genes de alta densidad para identificar patrones de expresión génica que discriminen entre tumores suprarrenales benignos y malignos.
Periodo de tiempo: Este es un proyecto en curso
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investigar la cosecreción de otros esteroides - investigar las consecuencias cardíacas, renales, metabólicas y coagulopáticas del aldosteronismo primario - investigar la utilidad clínica de otros biomarcadores para clasificar los trastornos suprarrenales
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Este es un proyecto en curso
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Margaret F Keil, C.R.N.P., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Keil MF, Graf J, Gokarn N, Stratakis CA. Anthropometric measures and fasting insulin levels in children before and after cure of Cushing syndrome. Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):359-63. doi: 10.1016/j.clnu.2011.11.007. Epub 2011 Dec 7.
- Hodes A, Meyer J, Lodish MB, Stratakis CA, Zilbermint M. Mini-review of hair cortisol concentration for evaluation of Cushing syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018 Sep;13(5):225-231. doi: 10.1080/17446651.2018.1517043. Epub 2018 Sep 20.
- Torpy DJ, Stratakis CA, Chrousos GP. Hyper- and hypoaldosteronism. Vitam Horm. 1999;57:177-216. doi: 10.1016/s0083-6729(08)60644-5.
- Dluhy RG, Lifton RP. Glucocorticoid-remediable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Dec;84(12):4341-4. doi: 10.1210/jcem.84.12.6256. No abstract available.
- Torpy DJ, Gordon RD, Lin JP, Huggard PR, Taymans SE, Stowasser M, Chrousos GP, Stratakis CA. Familial hyperaldosteronism type II: description of a large kindred and exclusion of the aldosterone synthase (CYP11B2) gene. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Sep;83(9):3214-8. doi: 10.1210/jcem.83.9.5086.
- Angelousi A, Fencl F, Faucz FR, Malikova J, Sumnik Z, Lebl J, Stratakis CA. McCune Albright syndrome and bilateral adrenal hyperplasia: the GNAS mutation may only be present in adrenal tissue. Hormones (Athens). 2015 Jul-Sep;14(3):447-50. doi: 10.14310/horm.2002.1578.
- Neychev V, Steinberg SM, Yang L, Mehta A, Nilubol N, Keil MF, Nieman L, Stratakis CA, Kebebew E. Long-Term Outcome of Bilateral Laparoscopic Adrenalectomy Measured by Disease-Specific Questionnaire in a Unique Group of Patients with Cushing's Syndrome. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3(Suppl 3):S699-706. doi: 10.1245/s10434-015-4605-1. Epub 2015 May 13.
- Zilbermint M, Xekouki P, Faucz FR, Berthon A, Gkourogianni A, Schernthaner-Reiter MH, Batsis M, Sinaii N, Quezado MM, Merino M, Hodes A, Abraham SB, Libe R, Assie G, Espiard S, Drougat L, Ragazzon B, Davis A, Gebreab SY, Neff R, Kebebew E, Bertherat J, Lodish MB, Stratakis CA. Primary Aldosteronism and ARMC5 Variants. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):E900-9. doi: 10.1210/jc.2014-4167. Epub 2015 Mar 30.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2002
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2000
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2000
Publicado por primera vez (Estimado)
29 de junio de 2000
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2024
Última verificación
26 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 000160
- 00-CH-0160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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