Studie nádorů nadledvinek
24. dubna 2024 aktualizováno: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Klinická a molekulární analýza ACTH-nezávislé produkce steroidních hormonů v adrenokortikální tkáni
Nadledvinky, umístěné v horní části ledvin, normálně produkují několik typů hormonů. Nádory těchto žláz mohou, ale nemusí vylučovat hormony. Není známo, co tyto nádory způsobuje nebo proč některé hormony vylučují a jiné ne. Některé z nádorů jsou benigní a omezené na nadledvinu a jiné jsou maligní (rakovinové) a mohou se rozšířit do jiných částí těla. Tato studie bude zkoumat, jak se vyvíjejí nádory nadledvin, proč některé vylučují steroidní hormony a jiné ne a proč jsou některé benigní a jiné maligní.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku od 3 do 70 let se známým nebo suspektním nádorem nadledvin. Účastníci budou hospitalizováni po dobu 7 až 10 dnů kvůli různým testům a procedurám, které mohou zahrnovat následující:
- Anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně tělesných měření, podle potřeby. U dětí a dospívajících bude provedeno Tannerovo stádium, včetně vyšetření genitálií, aby se určil rozsah pohlavní zralosti.
- 24hodinový sběr moči k měření hormonů v moči.
- Zobrazovací studie, včetně zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) mozku, počítačová tomografie (CT) a další rentgenové studie.
- Krevní testy, aby se zjistilo, zda nádor vylučuje hormony v reakci na specifické podněty, včetně cvičení, jídla a různých hormonů. Hormony se podávají intravenózním katétrem nebo IV tenkou plastovou hadičkou zavedenou do žíly na paži. Po stimulaci se krev odebírá stejnou IV každých 30 minut po dobu až 3 hodin, aby se změřily hladiny hormonů. Na základě výsledků těchto testů mohou někteří pacienti podstoupit další krevní testy ke kontrole hormonální reakce na speciální potraviny, intravenózní roztok soli nebo jiné hormony nebo léky podávané buď IV nebo ústy (ve formě pilulek).
- Fotografie dokumentující účinky abnormální sekrece hormonů z nádoru nadledvin na tělo.
- Malé vzorky krve a nádorové tkáně pro výzkum a DNA (genetickou) analýzu.
Diskuse o možnostech léčby bude založena na výsledcích testů. Pokud je doporučen chirurgický zákrok k odstranění nádoru, lze tento postup provést na NIH podle tohoto protokolu studie. Pokud je nalezen zhoubný nádor, který nelze chirurgicky léčit, lze doporučit chemoterapii nebo radioterapii. Tyto možnosti nejsou nabízeny v rámci tohoto protokolu, ale mohou být dostupné v rámci jiné studie NIH (například v National Cancer Institute). Doporučení budou provedena na žádost pacienta.
Pacienti po operaci mohou být sledováni na ambulanci NIH po dobu 1 roku po operaci. Pacienti s určitými typy nádorů mohou být nadále sledováni na NIH jednou ročně po dobu až 5 let.
Bude vytvořen registr účastníků studie, který bude uchovávat záznamy a korelovat lékařské záznamy s tkáněmi uchovávanými v NIH. Registr bude také sloužit k informování účastníků o výzkumných studiích, které by je mohly zajímat. Žádní jednotlivci ani organizace mimo NIH nebudou mít přístup k registru....
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Nadledvinky jsou hlavním zdrojem v těle steroidních hormonů.
V normální fyziologii reguluje hormon hypofýzy ACTH sekreci glukokortikoidů, zatímco sekrece mineralokortikoidů, jako je aldosteron, je řízena systémem renin-angiotenzin.
Kromě těchto dvou tříd steroidů vylučují nadledvinky menší množství intermediárních metabolitů, stejně jako dehydroepiandrosteron (DHEA) a jeho sulfátovaný produkt (DHEAS) a androstendion, testosteron, estrogen a estron.
Dysregulovaná sekrece kteréhokoli z těchto hormonů může být způsobena sporadickými adrenokortikálními adenomy nebo karcinomy, s rozvojem specifických klinických syndromů závislých na identitě secernovaných hormonů.
Alespoň u podskupiny adrenokortikálních novotvarů produkujících kortizol byla popsána přítomnost ektopických nebo abnormálních receptorů, což vede k regulaci kortizolu a/nebo aldosteronu nefyziologickými stimuly.
Tato studie bude sloužit jako mechanismus pro vyšetřování jedinců s adrenokortikálními nádory všech typů secernujících steroidní hormony za účelem identifikace dědičných, vrozených nebo získaných defektů vedoucích nejen k nadměrné sekreci hormonů, ale také k tvorbě nádorů.
Jedním z prvních cílů studie bylo (až donedávna) zkoumat prevalenci exprese ektopických receptorů u adrenokortikálních nádorů secernujících hormon kortizol a/nebo aldosteron.
To vedlo k pochopení ontogeneze těchto nádorů a k vývoji nových terapeutických strategií (např. antagonistů receptorů) pro kontrolu nadměrné sekrece hormonů.
V současné době tyto informace využíváme pro hodnocení a léčbu našich pacientů.
Důležitým výzkumným cílem studie je identifikace nových genetických defektů vedoucích k nádorům nadledvin.
To se provádí pomocí souboru metod, od sekvenování odebrané DNA po analýzu exprese velkých souborů genů pomocí analýzy genového pole/genového čipu.
Tyto informace mohou pomoci identifikovat pacienty, kteří by měli prospěch z agresivnějších intervenčních strategií, zejména těch s potenciálně maligními nádory.
Tato studie také poskytuje kohortu pacientů nezbytnou pro založení banky tkání různých nádorů kůry nadledvin, která může v budoucnu sloužit jako experimentální zdroj pro testování nových diagnostických a terapeutických metod.
A konečně, důležitým a novějším cílem této studie je prozkoumat účinky nadbytku aldosteronu na renální, srdeční, metabolický a kostní systém u pacientů s primárním hyperaldosteronismem, což je důležitá podskupina pacientů s adrenokortikálními tumory.
Pacienti s hyperaldosetronismem nebyli v minulosti studováni se stejnou přísností jako pacienti s hyperkortizolismem; tato studie si klade za cíl prozkoumat relativní podíl hyperaldosteronismu na etiopatogenezi řady klinických problémů u pacientů s adrenokortikálními lézemi a hypertenzí.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
690
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 roky až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Výzkumní subjekty, které mají adenom nadledvin, karcinom nadledvin, Cushingův syndrom, virilizující tumor nadledvin, feminizující tumor nadledvin, masivní makronodulární adrenokortikální onemocnění, makronodulární adrenální hyperplazii nezávislou na ACTH
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti jsou dospělí nebo děti s prokázanou existencí nádoru nadledvin, jak naznačují dříve získané zobrazovací studie a/nebo biochemické vyšetření hormonální sekrece. Tento stav má zahrnovat možnost jedinců se "subklinickými" syndromy sekrece hormonů, které mohou být detekovatelné na biochemické úrovni i v nepřítomnosti upřímných klinických příznaků/symptomů.
K účasti na tomto protokolu jsou zváni všichni způsobilí pacienti bez ohledu na pohlaví, rasu nebo etnický původ. Zdá se, že všechny populace jsou ohroženy nádory nadledvin, a proto může tato populace zahrnovat domorodé Američany, obyvatele Asie/Pacifiku ostrovanů, bělochy, Hispánce a černochy. Pacienti budou přijati k hodnocení na základě doporučení od klinických lékařů nebo mohou být sami doporučeni, pokud mohou poskytnout důkazy podporující diagnózu nadměrné sekrece hormonů.
Pacienti musí být ochotni vrátit se do NIH za účelem následného hodnocení.
Pacienti mohou ze studie kdykoli odstoupit.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Děti mladší 3 let budou z protokolu vyloučeny kvůli omezeným zdrojům dostupným v NIH pro péči o kojence tohoto věku.
- Jedinci starší 70 let budou vyloučeni z důvodu možnosti komorbidit, které mohou významně ovlivnit vhodné počáteční vyšetření a pooperační management. Kromě toho mohou být výzkumná data ohrožena neschopností interpretovat data shromážděná od pacientů starších 70 let, kteří mohou z různých důvodů užívat více léků z různých důvodů.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, budou vyloučeny z větve protokolu s hyperaldosteronismem. Ženy s nádory nadledvin vylučujícími kortizol nebo jiné hormony nadledvin mohou mít klinický prospěch z hodnocení a léčby svého nádoru a budou zvažovány pro zařazení, pokud je to klinicky indikováno.
- Jedinci, kterým zdravotní stav nedovolí z bezpečnostních důvodů účastnit se provokativního testování nebo kteří mají nepřijatelně vysoké riziko chirurgické morbidity a mortality, budou z protokolu vyloučeni, protože se nebudou moci se ziskem podílet na výzkumných aspektech tohoto protokolu.
- Jedinci, u kterých se zjistí známý dědičný syndrom jako příčina nadměrné sekrece hormonů, budou z účasti v tomto protokolu vyloučeni, protože mechanismy nadměrné sekrece hormonů a tumorigeneze jsou u těchto jedinců pravděpodobně odlišné. Specifické příklady syndromů, které mohou být z tohoto protokolu vyloučeny, zahrnují jedince s Carneyovým komplexem, McCune-Albrightovým syndromem a MEN-1. Pokud od takových pacientů obdrží dotazy, budou pokud možno odkázáni na příslušné průběžné protokoly.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Hyperaldosteronismus a cushing účastníci
Subjekty s hyperaldosteronismem a cushingem.
Dospělí, dětští pacienti a rodinní příslušníci (odběr DNA pouze pro rodinné příslušníky).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat příspěvek ektopické/abnormální exprese membránových hormonálních receptorů v nadledvinách k patogenezi primárních syndromů nadměrné sekrece adrenokortikálních hormonů
Časové okno: Jedná se o probíhající projekt
|
-definovat zárodečné a/nebo somatické genetické mutace způsobující ACTH-nezávislý Cushingův syndrom -definovat biochemickou funkčnost mutací v adrenokortikálním tumoru -prozkoumat nové terapeutické strategie pro kontrolu nadměrné sekrece hormonů biochemicky aktivních tumorů nadledvin
|
Jedná se o probíhající projekt
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumat renální, srdeční, metabolické a kostní účinky hyperaldosteronismu. Využití analýzy genového pole s vysokou hustotou k identifikaci vzorců genové exprese, které budou rozlišovat mezi benigními a maligními nádory nadledvin.
Časové okno: Jedná se o probíhající projekt
|
prozkoumat kosekreci jiných steroidů - prozkoumat srdeční, ledvinové, metabolické a koagulopatické důsledky primárního aldosteronismu - prozkoumat klinickou užitečnost dalších biomarkerů při klasifikaci poruch nadledvin
|
Jedná se o probíhající projekt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Margaret F Keil, C.R.N.P., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Keil MF, Graf J, Gokarn N, Stratakis CA. Anthropometric measures and fasting insulin levels in children before and after cure of Cushing syndrome. Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):359-63. doi: 10.1016/j.clnu.2011.11.007. Epub 2011 Dec 7.
- Hodes A, Meyer J, Lodish MB, Stratakis CA, Zilbermint M. Mini-review of hair cortisol concentration for evaluation of Cushing syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018 Sep;13(5):225-231. doi: 10.1080/17446651.2018.1517043. Epub 2018 Sep 20.
- Torpy DJ, Stratakis CA, Chrousos GP. Hyper- and hypoaldosteronism. Vitam Horm. 1999;57:177-216. doi: 10.1016/s0083-6729(08)60644-5.
- Dluhy RG, Lifton RP. Glucocorticoid-remediable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Dec;84(12):4341-4. doi: 10.1210/jcem.84.12.6256. No abstract available.
- Torpy DJ, Gordon RD, Lin JP, Huggard PR, Taymans SE, Stowasser M, Chrousos GP, Stratakis CA. Familial hyperaldosteronism type II: description of a large kindred and exclusion of the aldosterone synthase (CYP11B2) gene. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Sep;83(9):3214-8. doi: 10.1210/jcem.83.9.5086.
- Angelousi A, Fencl F, Faucz FR, Malikova J, Sumnik Z, Lebl J, Stratakis CA. McCune Albright syndrome and bilateral adrenal hyperplasia: the GNAS mutation may only be present in adrenal tissue. Hormones (Athens). 2015 Jul-Sep;14(3):447-50. doi: 10.14310/horm.2002.1578.
- Neychev V, Steinberg SM, Yang L, Mehta A, Nilubol N, Keil MF, Nieman L, Stratakis CA, Kebebew E. Long-Term Outcome of Bilateral Laparoscopic Adrenalectomy Measured by Disease-Specific Questionnaire in a Unique Group of Patients with Cushing's Syndrome. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3(Suppl 3):S699-706. doi: 10.1245/s10434-015-4605-1. Epub 2015 May 13.
- Zilbermint M, Xekouki P, Faucz FR, Berthon A, Gkourogianni A, Schernthaner-Reiter MH, Batsis M, Sinaii N, Quezado MM, Merino M, Hodes A, Abraham SB, Libe R, Assie G, Espiard S, Drougat L, Ragazzon B, Davis A, Gebreab SY, Neff R, Kebebew E, Bertherat J, Lodish MB, Stratakis CA. Primary Aldosteronism and ARMC5 Variants. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):E900-9. doi: 10.1210/jc.2014-4167. Epub 2015 Mar 30.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2002
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2000
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. června 2000
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. června 2000
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2024
Naposledy ověřeno
26. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000160
- 00-CH-0160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .