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Studio dei tumori delle ghiandole surrenali

Analisi clinica e molecolare della produzione di ormoni steroidei indipendenti dall'ACTH nel tessuto corticosurrenale

Le ghiandole surrenali, situate sopra i reni, normalmente producono diversi tipi di ormoni. I tumori di queste ghiandole possono o meno secernere ormoni. Non si sa cosa causi questi tumori o perché alcuni secernono ormoni e altri no. Alcuni dei tumori sono benigni e confinati alla ghiandola surrenale, mentre altri sono maligni (cancerosi) e possono diffondersi in altre parti del corpo. Questo studio esaminerà come si sviluppano i tumori della ghiandola surrenale, perché alcuni secernono ormoni steroidei e altri no, e perché alcuni sono benigni e altri maligni.

I pazienti di età compresa tra 3 e 70 anni con un tumore della ghiandola surrenale noto o sospetto possono essere ammissibili a questo studio. I partecipanti saranno ricoverati in ospedale per 7-10 giorni per vari test e procedure che possono includere quanto segue:

  1. Anamnesi ed esame fisico, comprese le misurazioni del corpo, a seconda dei casi. I bambini e gli adolescenti saranno sottoposti alla stadiazione di Tanner, compreso l'esame dei genitali, per determinare il grado di maturità sessuale.
  2. Raccolta delle urine delle 24 ore per misurare gli ormoni nelle urine.
  3. Studi di imaging, tra cui risonanza magnetica (MRI) del cervello, tomografia computerizzata (TC) e altri studi a raggi X.
  4. Esami del sangue per vedere se il tumore secerne ormoni in risposta a stimoli specifici, tra cui esercizio fisico, cibo e vari ormoni. Gli ormoni vengono somministrati attraverso un catetere endovenoso o IV un sottile tubo di plastica inserito in una vena del braccio. Dopo lo stimolo, il sangue viene prelevato attraverso la stessa flebo ogni 30 minuti per un massimo di 3 ore per misurare i livelli ormonali. Sulla base dei risultati di questi test, alcuni pazienti possono sottoporsi a ulteriori esami del sangue per controllare la risposta ormonale a cibi speciali, una soluzione salina EV o altri ormoni o farmaci somministrati EV o per via orale (sotto forma di pillola).
  5. Fotografie per documentare gli effetti sul corpo della secrezione ormonale anomala del tumore surrenale.
  6. Piccoli campioni di sangue e tessuto tumorale per la ricerca e l'analisi del DNA (genetica).

Una discussione sulle opzioni terapeutiche si baserà sui risultati dei test. Se si raccomanda un intervento chirurgico per rimuovere il tumore, la procedura può essere eseguita presso NIH nell'ambito di questo protocollo di studio. Se viene rilevato un tumore maligno che non può essere trattato chirurgicamente, può essere raccomandata la chemioterapia o la radioterapia. Queste opzioni non sono offerte nell'ambito di questo protocollo, ma potrebbero essere disponibili nell'ambito di un diverso studio NIH (ad esempio, presso il National Cancer Institute). I rinvii saranno effettuati su richiesta del paziente.

I pazienti sottoposti a intervento chirurgico possono essere seguiti presso la clinica ambulatoriale NIH per 1 anno dopo l'intervento. I pazienti con alcuni tipi di tumori possono continuare a essere seguiti al NIH una volta all'anno per un massimo di 5 anni.

Verrà creato un registro dei partecipanti allo studio per tenere registri e correlare storie mediche con tessuti conservati presso NIH. Il registro sarà utilizzato anche per informare i partecipanti sugli studi di ricerca a cui potrebbero essere interessati. Nessun individuo o organizzazione al di fuori di NIH avrà accesso al registro....

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Le ghiandole surrenali sono la principale fonte nel corpo degli ormoni steroidei. Nella fisiologia normale, l'ormone ipofisario ACTH regola la secrezione di glucocorticoidi, mentre la secrezione di mineralcorticoidi come l'aldosterone è controllata dal sistema renina-angiotensina. Oltre a queste due classi di steroidi, la ghiandola surrenale secerne quantità minori di metaboliti intermedi così come deidroepiandrosterone (DHEA) e il suo prodotto solfatato (DHEAS) e androstenedione, testosterone, estrogeni ed estrone. La secrezione disregolata di uno qualsiasi di questi ormoni può essere causata da adenomi o carcinomi surrenalici sporadici, con lo sviluppo di specifiche sindromi cliniche dipendenti dall'identità degli ormoni secreti. In almeno un sottogruppo di neoplasie surrenaliche che producono cortisolo, è stata descritta la presenza di recettori ectopici o anormali, con conseguente regolazione del cortisolo e/o dell'aldosterone da parte di stimoli non fisiologici. Il presente studio servirà come meccanismo per indagare su individui con tumori corticosurrenali secernenti ormoni steroidei di tutti i tipi allo scopo di identificare difetti ereditari, congeniti o acquisiti che portano non solo all'ipersecrezione di ormoni, ma anche alla formazione di tumori. Uno dei primi obiettivi dello studio era (fino a poco tempo fa) esaminare la prevalenza dell'espressione del recettore ectopico nei tumori cortisolo- e/o aldosterone-corticale secernenti l'ormone. Ciò ha portato alla comprensione dell'ontogenesi di questi tumori e allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche (ad esempio, antagonisti dei recettori) per controllare l'ipersecrezione ormonale. Attualmente utilizziamo queste informazioni per la valutazione e il trattamento dei nostri pazienti. Un importante obiettivo di ricerca dello studio è identificare nuovi difetti genetici che portano a tumori della ghiandola surrenale. Questo viene fatto attraverso una serie di metodi, dal sequenziamento del DNA raccolto all'analisi dell'espressione di grandi insiemi di geni utilizzando l'analisi di gene array/gene chip. Queste informazioni possono aiutare a identificare i pazienti che trarrebbero beneficio da strategie di intervento più aggressive, in particolare quelli con tumori potenzialmente maligni. Questo studio fornisce anche la coorte di pazienti necessaria per la creazione di una banca di tessuti di vari tumori della corteccia surrenale, che potrebbe servire in futuro come risorsa sperimentale per testare nuovi metodi diagnostici e terapeutici. Infine, un obiettivo importante e più recente di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'eccesso di aldosterone sui sistemi renale, cardiaco, metabolico e osseo in pazienti con iperaldosteronismo primario, un importante sottogruppo di pazienti con tumori surrenalici. I pazienti con iperaldosetronismo non sono stati studiati con lo stesso rigore dei pazienti con ipercortisolismo in passato; questo studio si propone di indagare il contributo relativo dell'iperaldosteronismo nell'eziopatogenesi di una serie di problemi clinici in pazienti con lesioni adrenocorticali e ipertensione.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

690

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti di ricerca che presentano adenoma surrenalico, carcinoma surrenalico, sindrome di Cushing, tumore surrenalico virilizzante, tumore surrenalico femminilizzante, massiva malattia corticosurrenale macronodulare, iperplasia surrenalica macronodulare ACTH-indipendente

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti sono adulti o bambini con evidenza dell'esistenza di un tumore delle ghiandole surrenali, come indicato da studi di imaging ottenuti in precedenza e/o indagini biochimiche sulla secrezione ormonale. Questa condizione intende includere la possibilità di individui con sindromi da secrezione ormonale "sub-clinica", che possono essere rilevabili a livello biochimico anche in assenza di segni/sintomi clinici franchi.

Tutti i pazienti idonei sono invitati a partecipare a questo protocollo, indipendentemente dal sesso, dalla razza o dall'origine etnica. Tutte le popolazioni sembrano a rischio di tumori surrenalici e pertanto la popolazione soggetta può includere nativi americani, abitanti delle isole dell'Asia/Pacifico, caucasici, ispanici e neri. I pazienti saranno accettati per la valutazione sulla base del rinvio da parte dei medici, o possono essere auto-riferiti, se possono fornire prove a sostegno della diagnosi di ipersecrezione ormonale.

I pazienti devono essere disposti a tornare al NIH per la valutazione di follow-up.

I pazienti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. I bambini di età inferiore a 3 anni saranno esclusi dal protocollo a causa delle risorse limitate disponibili presso il NIH per la cura dei bambini di questa età.
  2. Saranno esclusi gli individui di età superiore ai 70 anni a causa della possibilità di comorbidità che possono influenzare in modo significativo l'appropriato work-up iniziale e la gestione post-operatoria. Inoltre, i dati della ricerca possono essere compromessi dall'incapacità di interpretare i dati raccolti da pazienti di età superiore ai 70 anni che potrebbero assumere più farmaci per una serie di motivi.
  3. Le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse dal braccio iperaldosteronistico del protocollo. Le donne con tumori surrenali che secernono cortisolo o altri ormoni surrenali possono beneficiare clinicamente della valutazione e del trattamento del loro tumore e saranno prese in considerazione per l'arruolamento quando clinicamente indicato.
  4. Saranno esclusi dal protocollo gli individui il cui stato medico non consentirà loro, per motivi di sicurezza, di partecipare ai test di provocazione o che presentano un rischio inaccettabilmente elevato di morbilità e mortalità chirurgica, in quanto non potranno partecipare proficuamente agli aspetti della ricerca di questo protocollo.
  5. Gli individui trovati ad avere una sindrome ereditaria nota come causa dell'ipersecrezione ormonale saranno esclusi dalla partecipazione a questo protocollo, poiché è probabile che i meccanismi dell'ipersecrezione ormonale e della tumorigenesi siano distinti in questi individui. Esempi specifici di sindromi che possono essere esclusi da questo protocollo includono individui con Carney Complex, sindrome di McCune-Albright e MEN-1. Se vengono ricevute richieste da tali pazienti, se possibile verranno indirizzate ai protocolli in corso appropriati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Iperaldosteronismo e partecipanti al cushing
Soggetti con iperaldosteronismo e cushing. Adulti, soggetti pediatrici e familiari (prelievo del DNA solo per i familiari).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studiare il contributo dell'espressione ectopica/anomala del recettore dell'ormone di membrana nella ghiandola surrenale alla patogenesi delle sindromi da ipersecrezione primaria dell'ormone adrenocorticale
Lasso di tempo: Questo è un progetto in corso
-definire le mutazioni genetiche germinali e/o somatiche che causano la sindrome di Cushing indipendente dall'ACTH -definire la funzionalità biochimica delle mutazioni nel tumore corticosurrenale -indagare nuove strategie terapeutiche per controllare l'ipersecrezione ormonale di tumori surrenali biochimicamente attivi
Questo è un progetto in corso

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studiare gli effetti renali, cardiaci, metabolici e ossei dell'iperaldosteronismo. Utilizzare l'analisi dell'array genico ad alta densità per identificare modelli di espressione genica che discrimineranno tra tumori surrenali benigni e maligni.
Lasso di tempo: Questo è un progetto in corso
indagare sulla co-secrezione di altri steroidi - indagare sulle conseguenze cardiache, renali, metaboliche e coagulopatiche dell'aldosteronismo primario - indagare sull'utilità clinica di altri biomarcatori nella classificazione dei disturbi surrenali
Questo è un progetto in corso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret F Keil, C.R.N.P., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2002

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2000

Primo Inserito (Stimato)

29 giugno 2000

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2024

Ultimo verificato

26 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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