Psicofarmacología del sobresalto potenciado por el miedo en humanos

Objetivo:

Los avances recientes en la investigación biomédica no han mejorado la capacidad de identificar tratamientos farmacológicos exitosos derivados de nuevos compuestos candidatos. Esto se debe en parte a la incapacidad del enfoque científico existente para traducir los ansiolíticos candidatos identificados a través del proceso de descubrimiento de fármacos en un tratamiento psicofarmacológico eficiente de los pacientes. Se necesita implementar con urgencia un nuevo enfoque de desarrollo de fármacos para mejorar la previsibilidad y la eficiencia en la traducción de la explosión de la ciencia básica en objetivos de fármacos validados. Un enfoque clave para mejorar la selección de ansiolíticos candidatos para ensayos clínicos es llenar el vacío entre los modelos animales y los estudios clínicos en pacientes mediante la implementación de pruebas en humanos sanos con una validez predictiva de la eficacia clínica posterior. Como un paso hacia este objetivo, desarrollamos modelos experimentales integradores de miedo y ansiedad en sujetos no clínicos. Ahora usamos estos modelos para identificar las propiedades ansiolíticas y ansiogénicas de varios compuestos. Los objetivos específicos actuales son 1) probar más la validez psicofarmacológica del modelo utilizando ansiolíticos reconocidos (el ISRS citalopram), 2) probar las propiedades de los compuestos que se supone que son ansiolíticos o ansiogénicos (por ejemplo, oxitocina, arginina vasopresina, hidrocortisona) y 3) examinar el transcurso del tiempo del efecto ansiolítico de la benzodiazepina alprazolam en FPS.

Población de estudio:

Hombres y mujeres médica y psiquiátricamente sanos de 18 a 45 años.

Diseño:

El estudio examina el miedo y la ansiedad provocados por descargas eléctricas desagradables administradas de manera predecible e impredecible, respectivamente. Se probarán los siguientes medicamentos:

1) citalopram, 2) oxitocina y arginina vasopresina, 3) hidrocortisona, 4) alprazolam.

Medidas de resultado:

La medida de resultado primaria es el reflejo de sobresalto. Las medidas secundarias incluyen la respuesta de conductancia de la piel, la frecuencia cardíaca y medidas subjetivas de ansiedad.