Seguridad y eficacia de SDX-101 (R-Etodolaco) en combinación con clorambucilo y clorambucilo solo en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CLL de células B según los criterios clínicos e inmunofenotípicos estándar según lo especificado por las pautas revisadas del grupo de trabajo del NCI para el diagnóstico y tratamiento de CLL(32).

2. Estadios A-C de Binet con evidencia de enfermedad activa que requiere tratamiento por la presencia de uno o más de los siguientes en el momento del ingreso al estudio:

   • Síntomas B relacionados con la enfermedad (fiebre > 38 °C [100,5 °F] durante ≥ 2 semanas sin evidencia de infección, sudores nocturnos sin evidencia de infección, pérdida de peso > 10 % en los 6 meses anteriores).
   • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por:
   • Una disminución de la hemoglobina a < 10 g/dL, o
   • Una disminución en el recuento de plaquetas a < 100 x 10(9)/L en los 6 meses anteriores, o
   • Una disminución en el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) a < 1,0 x 10(9)/L en 6 meses
   • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses.
   • Nódulos o racimos masivos (es decir, > 10 cm en el diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva.
   • Esplenomegalia progresiva hasta > 2 cm por debajo del reborde costal izquierdo u otra organomegalia con aumento progresivo en 2 visitas clínicas consecutivas con ≥ 2 semanas de diferencia.
3. Sin quimioterapia previa para CLL.
4. Edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 0-2 (Apéndice B).
6. Recuento de plaquetas > 50.000/μL, hemoglobina > 8,0 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL.
7. Función renal ≤ 1,5 x límite superior normal (nitrógeno ureico en sangre [BUN], creatinina sérica)
8. Función hepática ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (valores de bilirrubina total, SGOT (AST) y SGPT (ALT)).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina, Beta-HCG); los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben emplear métodos anticonceptivos efectivos mientras estén en la terapia del estudio y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
10. Consentimiento informado aprobado por CE/IRB firmado por el paciente antes de todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Manifestación autoinmune activa de CLL como anemia hemolítica en curso o ITP
2. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna con la excepción de cáncer de cuello uterino, o carcinoma basocelular resecado u otras neoplasias malignas sin evidencia de recurrencia 5 años o más desde el diagnóstico.
3. Infección viral crónica: serología positiva para hepatitis B o hepatitis C, positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la leucemia T/linfoma humano (HTLV).
4. Transformación a una neoplasia maligna agresiva de células B, como la transformación de Richter, la leucemia prolinfocítica (PLL) o el linfoma de células B grandes.
5. Evidencia clínica de compromiso del SNC con CLL.
6. Infección grave, condición médica o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el logro de los objetivos del estudio.
7. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
8. El uso de esteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, independientemente de la indicación (excluyendo el uso profiláctico de aspirina para la prevención de infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular)
9. Embarazo o lactancia actual.