Calcitriol, ketoconazol y dexametasona en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido confirmado histológicamente

  • Enfermedad metastásica o irresecable
• La terapia paliativa curativa o confiable estándar ya no es efectiva O no existe
• Metástasis cerebrales permitidas siempre que hayan sido tratadas con cirugía o radioterapia Y estén estables

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2 O
• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida

• Más de 3 meses

hematopoyético

• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3

Hepático

• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina normal
• Sin enfermedad hepática inestable o descompensada

Renal

• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Sin enfermedad renal inestable o descompensada
• Sin antecedentes de cálculos renales, uretrales o vesicales en los últimos 5 años

Cardiovascular

• Fracción de eyección ≥ 30%
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin arritmias significativas
• Sin infarto de miocardio en los últimos 3 meses
• Sin angina de pecho inestable
• Sin enfermedad cardiaca inestable o descompensada
• Ninguna otra enfermedad cardíaca importante

Pulmonar

• Sin enfermedad respiratoria inestable o descompensada

inmunológico

• No se conoce hipersensibilidad grave al ketoconazol o al calcitriol o a alguno de los excipientes de estos productos.
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Sin infección en curso o activa

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capaz de recibir medicación oral.
• Sin donación de esperma durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio
• No hay evidencia de trastorno clínico significativo o hallazgos de laboratorio que impidan la participación en el estudio
• Ninguna otra enfermedad sistémica grave o no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes, incluidos filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)

Quimioterapia

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)

  • Cualquier número de regímenes de quimioterapia previos permitidos

Terapia endocrina

• Sin tratamiento concomitante con glucocorticoides sistémicos > dosis de reemplazo fisiológico

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Cualquier número de regímenes de radioterapia previos permitidos

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una cirugía mayor previa
• Se permite la cirugía concurrente siempre que hayan pasado ≥ 7 días desde la última dosis de ketoconazol (el ketoconazol puede reiniciarse después de una cicatrización adecuada de la herida)

Otro

• Recuperado de una terapia anticancerígena previa

  • Alopecia permitida
• Más de 30 días desde agentes anteriores no aprobados o en investigación
• Más de 7 días desde antes y sin tiazidas concurrentes
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin digoxina o suplementos de calcio concurrentes
• Sin inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 concurrentes

• No hay medicamentos concurrentes que alteren los niveles de ketoconazol y/o calcitriol, incluidos los siguientes:

  • Fenitoína
  • carbamazepina
  • Barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital)
  • rifampicina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
• No hay medicamentos concurrentes que se verían significativamente afectados de una manera clínicamente importante por ketoconazol
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para esta neoplasia maligna