- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00280202
Detección de Marcadores Genéticos de Cáncer de Pulmón
Detección de marcadores genéticos de inicio y progresión del cáncer de pulmón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Biopsia del área carinal mayor
- Procedimiento: Biopsia de áreas anormales y sospechosas del árbol bronquial
- Procedimiento: Evaluación del tumor por mutaciones en el ADN
- Procedimiento: Lavado broncoalveolar (BAL) para análisis de citoquinas
- Procedimiento: Correlación de citometría de flujo y RT PCR para la etapa TNM
- Procedimiento: Análisis de ganglios linfáticos
Descripción detallada
La teoría de múltiples etapas de la carcinogénesis incluye el desarrollo de múltiples cambios genéticos activadores debido a la exposición a carcinógenos, ya sea principalmente o superpuestos a mutaciones preexistentes en el genoma. Estos cambios dan como resultado la activación de protooncogenes, falta de expresión de genes supresores de tumores o combinaciones de los anteriores, cuya suma da como resultado una transformación maligna. Los análisis detallados de las lesiones cromosómicas en el cáncer de pulmón broncogénico revelan varias anomalías recurrentes, incluidas deleciones, duplicaciones o polisomías de los cromosomas 1, 3, 7 y 20. Las aberraciones en el brazo corto del cromosoma 3, en particular, se encuentran en muchos cánceres de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, y la polisomía 7 es un hallazgo frecuente en los cánceres de pulmón de células no pequeñas. Muchas de estas anomalías no tienen un significado identificado, sin embargo, la aplicación de técnicas actuales y en evolución de biología molecular ha revelado cambios genómicos específicos que conducen a fenotipos malignos en varios tumores, por ejemplo, la aplicación de técnicas de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa ha revelado una sorprendente incidencia de Se han descubierto mutaciones en los protooncogenes h- y k-ras, asociadas con la sobreexpresión de factores o receptores de crecimiento, por ejemplo, el receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Como todas las células epiteliales están expuestas a condiciones ambientales similares, parece probable que muchas células sufran mutagénesis simultáneamente. Clínicamente, esto es evidente con frecuencia, ya que entre el 10 y el 20 % de los pacientes con cáncer de pulmón tienen otro cáncer epitelial, ya sea al mismo tiempo o en algún momento posterior de su evolución. La predisposición al desarrollo de segundas neoplasias también afecta a otras superficies epiteliales, por ejemplo, existe una fuerte tendencia de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello a desarrollar una segunda neoplasia maligna (cáncer de pulmón broncogénico) en el tracto aerodigestivo. A pesar de las disminuciones en la tasa de tabaquismo en general en los Estados Unidos, las proyecciones hasta 2025 indican que todavía habrá 100 000 muertes anuales por cáncer de pulmón y otros cánceres asociados con el tabaquismo. Por lo tanto, sería de gran beneficio para los pacientes con riesgo de desarrollar cáncer de pulmón identificar estos cambios antes del desarrollo de lesiones malignas invasivas. Esto es particularmente cierto en pacientes que ya han desarrollado un cáncer, o en pacientes con antecedentes familiares importantes que pueden tener exposición ocupacional (p. ej., asbesto) o habitual (p. ej., humo de cigarrillo) a carcinógenos. La identificación de cánceres en la etapa preclínica se ha intentado anteriormente, por ejemplo, con radiografías de tórax o citologías de esputo; sin embargo, estos enfoques no han demostrado ser beneficiosos, ya que los métodos de detección actuales no son lo suficientemente sensibles para identificar -Cambios fenotípicos. La propuesta descrita en este documento está diseñada para aclarar este problema mediante el examen del tejido bronquial de pacientes con riesgo de desarrollar un segundo cáncer (pacientes sometidos a resección primaria para curar el cáncer de pulmón broncogénico) y la evaluación del tejido de la biopsia para detectar la presencia de anomalías cromosómicas y mutaciones en los protooncogenes h- y k-ras. Estos cambios pueden estar presentes durante largos períodos de tiempo en las células epiteliales de las vías respiratorias antes del desarrollo de cambios patológicos evidentes, y los métodos para reconocer estos cambios serían útiles para evaluar y seguir a los pacientes con riesgo de desarrollar malignidad.
Importancia del estado de los ganglios linfáticos en el cáncer de pulmón: en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el estadio del tumor es el factor determinante más importante del pronóstico. La estratificación de los pacientes en etapas facilita las decisiones de tratamiento individuales basadas en las estadísticas de supervivencia de una población. Sin embargo, dentro de estas poblaciones por etapas, los subgrupos de pacientes con enfermedad temprana aparente aún sufrirán una recurrencia del cáncer. Esto se debe a la incapacidad de los métodos de estadificación actuales para detectar pequeñas cantidades de células tumorales diseminadas (micrometástasis) en estos pacientes. Se ha demostrado que la PCR de transcripción inversa (RT-PCR) para el ARN mensajero relacionado con el cáncer detecta la presencia de micrometástasis en muestras de ganglios linfáticos histológicamente negativas, y estos hallazgos se correlacionan con un mal resultado. Desafortunadamente, la aplicación clínica rutinaria de esta técnica se ha visto limitada por resultados "falsos positivos" en tejidos de control y una baja especificidad para predecir la recurrencia de la enfermedad. Recientemente hemos demostrado que la RT-PCR cuantitativa (QRT-PCR) puede discriminar entre verdaderos y falsos positivos, y que esto da como resultado una mejor capacidad para predecir la recurrencia. En esta propuesta pretendemos analizar los ganglios linfáticos de pacientes sometidos a resección quirúrgica por NSCLC mediante RT-PCR cuantitativa. Estos pacientes luego serán seguidos durante cinco años para determinar la recurrencia del tumor. El objetivo es usar QRT-PCR para tratar de identificar qué pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad y quiénes, por lo tanto, pueden beneficiarse de terapias más agresivas.
Objetivos Específicos
- Para obtener y mantener en cultivo celular células epiteliales bronquiales "normales" (NBEC) y tumores de pacientes sometidos a resección para el tratamiento de carcinoma de pulmón y mesotelioma.
- Para recolectar NBCC y tumores de pulmón para la evaluación de anomalías genéticas.
- Para realizar análisis moleculares, incluida la amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), citometría de flujo, inmunohistoquímica y análisis genético de material de NBEC, tumores, pulmón y sangre adyacentes y normales para evaluación, como mutaciones en los protooncogenes K-ras y p53, así como como otros genes candidatos y vías como las implicadas en la transición epitelial-mesenquimatosa. Además, buscaremos mutaciones y alteraciones de la expresión de Fas, el ligando de Fas y FADD, tres moléculas que median la muerte celular programada y que recientemente se ha demostrado que se expresan en múltiples células tumorales, incluido el cáncer de pulmón.
- Para analizar las citocinas presentes en el líquido de lavado, tumores y tejidos pulmonares.
- Para producir cultivos de células T a partir de células presentes en los ganglios linfáticos que drenan el tumor y en el tejido tumoral. Aislar, expandir numéricamente y caracterizar fenotípica y funcionalmente los linfocitos infiltrantes de tumores humanos (TIL) y las células tumorales para el desarrollo potencial de futuros estudios clínicos de terapia celular.
- Para analizar los ganglios linfáticos intrapulmonares y mediastínicos para la expresión de ARNm relacionados con tumores (como el antígeno carcinoembrionario (CEA), la citoqueratina-19, el factor de crecimiento de hepatocitos, el receptor del péptido liberador de gastrina (GRP) y el receptor de neuromedin-B (NMB) ) como evidencia potencial de micrometástasis.
- Para detectar tumor metastásico en médula ósea extraída de material de resección costal desechado.
- Para analizar biomarcadores y ADN tumoral circulante (ctDNA) en muestras biológicas y correlacionarlos con análisis de imágenes y resultados.
- Para realizar estudios de investigación genómicos, proteómicos, metabolómicos, de microbioma e inmunológicos en las muestras recolectadas.
Significado
Varios investigadores ya han establecido que los cambios cromosómicos ocurren en un patrón no aleatorio en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Parece que estos cambios se correlacionan con cambios genéticos específicos, lo que da como resultado el fenotipo maligno. Además, una gran cantidad de evidencia experimental respalda la teoría de la carcinogénesis en múltiples etapas, según la cual se acumulan cambios incrementales en el genoma, lo que da como resultado el fenotipo maligno. El producto final de los cambios acumulados está determinado por la célula de origen y el número y severidad de los cambios que ocurren. Esperamos establecer que los cambios tempranos (expresados por cambios cariotípicos o por mutaciones puntuales particulares) puedan identificarse, lo que indicaría la probabilidad de que un paciente en particular desarrolle otra malignidad. Esta información podría aplicarse luego a situaciones clínicas, por ejemplo, para determinar la frecuencia del seguimiento clínico mediante radiografía de tórax, broncoscopia de detección o citología de esputo. Además, la información recopilada podría ayudar a identificar uno o algunos cambios genéticos necesarios para la transformación, que luego podrían explorarse para definir mejor el proceso de transformación.
La presencia de células malignas en los ganglios linfáticos es un parámetro crítico en la estadificación de los pacientes con cáncer de pulmón. Actualmente, la evaluación de los ganglios linfáticos se realiza únicamente mediante histopatología. La supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer de pulmón que tienen enfermedad en estadio IB (sin afectación conocida de los ganglios linfáticos con un tumor de más de 2 cm) es menor que la de los pacientes en estadio IA (sin afectación conocida de los ganglios linfáticos con un tumor de menos de 2 cm) . Del mismo modo, las tasas de supervivencia de los pacientes que se consideran en estadio II en función de los ganglios linfáticos de nivel uno histológicamente positivos a menudo no son mejores que las de los pacientes en estadio superior que tienen compromiso de los ganglios linfáticos de nivel dos. Estas observaciones sugieren que las micrometástasis a menudo están presentes en los ganglios linfáticos que no son detectables por evaluación histológica. Esta propuesta complementará el examen histopatológico de los ganglios linfáticos con métodos que detectan células metastásicas ocultas para determinar si la asignación de pacientes a una etapa superior refleja con mayor precisión su carga de enfermedad. Esto podría afectar el tratamiento posterior y los resultados del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julie Ward, BSN
- Número de teléfono: 412-647-8583
- Correo electrónico: wardj@upmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Arjun Pennathur, MD
- Número de teléfono: 412-647-7555
- Correo electrónico: pennathura@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Reclutamiento
- Hillman Cancer Center
-
Sub-Investigador:
- Matthew Schuchert, MD
-
Sub-Investigador:
- Rajiv Dhir, MD
-
Contacto:
- Julie A Ward, BSN
- Número de teléfono: 412-647-8583
- Correo electrónico: wardj@upmc.edu
-
Sub-Investigador:
- Neil A. Christie, MD
-
Sub-Investigador:
- Ryan Levy, MD
-
Sub-Investigador:
- Omar Awais, DO
-
Sub-Investigador:
- Rajeev Dhupar, MD
-
Sub-Investigador:
- Inderpal Sarkaria, MD
-
Sub-Investigador:
- Nicholas Baker, MD
-
Sub-Investigador:
- William Gooding
-
Sub-Investigador:
- Navid Ajabshir, MD
-
Sub-Investigador:
- Evan Alicuben, MD
-
Sub-Investigador:
- Ernest Chan, MD
-
Sub-Investigador:
- Chigozirim Ekeke, MD
-
Sub-Investigador:
- Renee Levesque, MD
-
Contacto:
- Judy Forster, BSN
- Número de teléfono: 412-647-8579
- Correo electrónico: forsje@upmc.edu
-
Sub-Investigador:
- James D. Luketich, MD
-
Sub-Investigador:
- Vera S. Donnenberg, PhD
-
Investigador principal:
- Arjun Pennathur, MD
-
Sub-Investigador:
- Liza Villaruz, MD
-
Sub-Investigador:
- Timothy Burns, MD
-
Sub-Investigador:
- Witek Tadeusz, MD
-
Sub-Investigador:
- Wilson David, MD
-
Sub-Investigador:
- Laura Stabile, PhD
-
Sub-Investigador:
- Kojo Agyabeng-Dadzie, MD
-
Sub-Investigador:
- Rachel Deitz, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica de cáncer de pulmón, metástasis pulmonares de un sitio primario distinto del pulmón, mesotelioma o una lesión radiográfica altamente sospechosa de malignidad
- Consentimiento informado por escrito.
- Debe programarse para una biopsia o resección quirúrgica
Criterio de exclusión:
Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La razón de posibilidades para el riesgo de cáncer de pulmón asociado con marcadores moleculares
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para obtener/mantener en cultivo celular células epiteliales bronquiales "normales" (NBEC) y tumores de sujetos sometidos a resección para curar el cáncer de pulmón de células no pequeñas broncogénico (NSCLC).
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para cosechar NBCC y tumores de pulmón para la evaluación de anomalías genéticas; esto se obtendrá en el momento de la broncoscopia y la resección pulmonar.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para realizar análisis moleculares, incluida la amplificación por PCR, citometría de flujo, inmunohistoquímica y análisis de genes de NBEC, tumores, pulmón normal y adyacente y sangre.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para buscar mutaciones y alteraciones de la expresión de Fas, el ligando de Fas y FADD, tres moléculas que median la muerte celular programada y recientemente se ha demostrado que se expresan en múltiples células tumorales, incluido el cáncer de pulmón.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para analizar las citocinas presentes en el líquido de lavado, tumores y tejidos pulmonares.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para producir cultivos de células T a partir de células presentes en los ganglios linfáticos que drenan el tumor y en el tejido tumoral. Para aislar, expandir numéricamente y caracterizar fenotípica y funcionalmente los linfocitos infiltrantes de tumores humanos (TIL) y las células tumorales.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Analizar los ganglios linfáticos intrapulmonares y mediastínicos en busca de expresión de ARNm relacionados con tumores (como CEA y citoqueratina-19) como evidencia potencial de micrometástasis.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para detectar tumores metastásicos en la médula ósea extraída del material de resección de costillas descartado que a veces se extrae para acceder durante la resección del pulmón.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para analizar biomarcadores y ADN tumoral circulante (ctDNA) en muestras biológicas y correlacionarlos con análisis de imágenes y resultados.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Para llevar a cabo análisis de células individuales, estudios de investigación genómicos, proteómicos, metabolómicos, microbioma, microambiente tumoral e inmunológicos en las muestras recolectadas.
Periodo de tiempo: Sin marco de tiempo específico
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Sin marco de tiempo específico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arjun Pennathur, MD, Associate Professor of Cardiothoracic Surgery and Critical Care Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19060269
- UPCI #99-053 (Otro identificador: UPittsburgh Cancer Institute Protocol Review Committee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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