Estudio de AG-013736 en pacientes con cáncer de células renales metastásico refractario

Experimental: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 agente único en dosificación continua hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Droga: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 5 mg dos veces al día [bid] dosificación continua en ciclos de 28 días.

Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)

Porcentaje de participantes con evaluación basada en OR de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido al menos 4 semanas después de la documentación inicial de las respuestas. Las RC se definen como la desaparición de todas las lesiones (diana y/o no diana). Los PR son aquellos con al menos un 30 por ciento (%) de disminución en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

Tiempo en días desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cualquier causa. La SLP se calculó como la fecha del primer evento menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1. La progresión del tumor se determinó a partir de los datos de la evaluación oncológica (donde los datos cumplen los criterios para enfermedad progresiva [EP]), o a partir de los datos de eventos adversos (EA) ( donde el resultado fue "Muerte").

Duración de la respuesta (DR)

Tiempo en días desde la primera documentación de la respuesta objetiva del tumor hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier tipo de cáncer. La duración de la respuesta tumoral se calculó como la fecha de la primera documentación de progresión tumoral objetiva o muerte por cáncer menos la fecha de la primera RC o PR que se confirmó posteriormente más 1. La DR se calculó para el subgrupo de participantes con un objetivo confirmado respuesta tumoral.

Supervivencia general (SG)

Tiempo en días desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa. La OS se calculó como la fecha de muerte menos la fecha de la primera dosis de la medicación del estudio más 1. La muerte se determinó a partir de los datos de EA (donde el resultado fue la muerte) o de los datos de contacto de seguimiento (donde el estado actual del participante fue la muerte). Para los participantes que estaban vivos, la supervivencia general se censuró en el último contacto.

Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT)-Índice de síntomas renales para la puntuación de los síntomas relacionados con el cáncer de la enfermedad (FKSI-DRS)

FKSI-DRS es un subconjunto de FKSI, que es un cuestionario para FACT -Kidney Symptom Index utilizado para evaluar la calidad de vida (QoL)/los resultados informados por los participantes para los participantes diagnosticados con cáncer de células renales. El FKSI contenía 15 preguntas y el FKSI-DRS constaba de 9 preguntas, cada una con un rango de 0 (nada) a 4 (mucho), de modo que el FKSI-DRS varió entre 0 y 36. Dado que las preguntas pueden codificarse al revés, según corresponda, antes de calcular FKSI-DRS, 0 y 36 pueden considerarse los peores y mejores estados de salud según las 9 preguntas que comprenden FKSI-DRS.

Farmacocinética poblacional de axitinib (AG-013736)

Los datos de esta medida de resultado no se informan aquí porque la población de análisis incluye participantes que no se inscribieron en este estudio. ClinicalTrials.gov está diseñado para informar los resultados de solo aquellos participantes que se inscribieron en el estudio y se describen en los módulos de características iniciales y de flujo de participantes.

Evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT)-Índice de síntomas renales (FKSI) Puntuación

FKSI es un cuestionario para FACT-Kidney Symptom Index que se utiliza para evaluar los resultados informados por los participantes/QoL para los participantes diagnosticados con cáncer de células renales. El FKSI contenía 15 preguntas, cada una con un rango de 0 (nada) a 4 (mucho), de modo que el FKSI varió entre 0 y 60, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento y menos síntomas.

Correlación del área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario (AUCss) con respuesta parcial confirmada (PR)

AUCss: parámetro farmacocinético derivado de los datos de concentración plasmática versus tiempo utilizando métodos de análisis no compartimentales o basados ​​en la población, calculado como la dosis diaria total promedio de cada participante (teniendo en cuenta las reducciones de dosis y cualquier dosis olvidada registrada) dividida por la depuración aparente individual post hoc estimada de la población (CL). /F), es decir, AUCss = Dosis diaria/(CL/F), donde F se refiere a la biodisponibilidad oral y CL se refiere al aclaramiento sistémico. PR: respuestas con al menos un 30 % de disminución en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana utilizando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia (antes del tratamiento). Se aplicó regresión logística con modelo lineal general a datos de PR utilizando AUCss; PR se correlacionó con AUCss como aumento de veces en las probabilidades de PR con aumento en AUCss. El aumento de veces se calculó como exponente del producto del coeficiente de pendiente de regresión logística y el cambio de unidad de AUCss.

Relación del área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario (AUCss) con supervivencia libre de progresión (PFS)

AUCss es un parámetro farmacocinético derivado de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales o basados ​​en la población. La SLP es el tiempo medio desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La relación entre SLP y AUCss se determinó como SLP mediana en participantes con AUCss altas [AUCss mayores o iguales a (>=) AUCss mediana] o AUCss bajas [AUCss menores que (<) AUCss mediana].

Relación del área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario (AUCss) con la supervivencia global (OS)

AUCss es un parámetro farmacocinético derivado de los datos de concentración plasmática frente al tiempo mediante métodos de análisis no compartimentales o basados ​​en la población. OS es el tiempo en semanas desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La relación de OS versus AUCss se determinó como OS mediana en participantes con AUCss altas [AUCss >= mediana AUCss] o bajas AUCss [AUCss < mediana AUCss].