Studie AG-013736 u pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem ledvinových buněk

Experimentální: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 jediné činidlo v kontinuálním dávkování až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Lék: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 5 mg dvakrát denně [bid] kontinuální dávkování ve 28denních cyklech.

Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)

Procento účastníků s hodnocením potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě OR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědí. CR jsou definovány jako vymizení všech lézí (cílových a/nebo necílových). PR jsou ty, které mají alespoň 30 procent (%) snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet nejdelších rozměrů.

Přežití bez progrese (PFS)

Čas ve dnech od začátku studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo vypočteno jako datum první příhody mínus datum první dávky studované medikace plus 1. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]), nebo z údajů o nežádoucí příhodě (AE) ( kde výsledkem byla „Smrt“).

Doba odezvy (DR)

Čas ve dnech od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do objektivní progrese nádoru nebo smrti v důsledku jakékoli rakoviny. Doba trvání nádorové odpovědi byla vypočtena jako datum první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí v důsledku rakoviny mínus datum první CR nebo PR, které byly následně potvrzeny plus 1. DR byla vypočtena pro podskupinu účastníků s potvrzeným cílem odpověď nádoru.

Celkové přežití (OS)

Čas ve dnech od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS bylo vypočteno jako datum úmrtí mínus datum první dávky studijní medikace plus 1. Úmrtí bylo určeno z údajů o AE (kde výsledkem byla smrt) nebo z kontaktních údajů následného sledování (kde aktuální stav účastníka byla smrt). U účastníků, kteří byli naživu, bylo celkové přežití cenzurováno při posledním kontaktu.

Funkční hodnocení léčby rakoviny (FACT) – index ledvinových příznaků pro symptomy související s onemocněním a rakovinou (FKSI-DRS) skóre

FKSI-DRS je podskupinou FKSI, což je dotazník pro FACT-Kidney Symptom Index používaný k hodnocení kvality života (QoL)/výsledků hlášených účastníkem u účastníků s diagnózou rakoviny ledvin. FKSI obsahovalo 15 otázek a FKSI-DRS sestávalo z 9 otázek, z nichž každá se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), takže FKSI-DRS se pohybovala mezi 0-36. Vzhledem k tomu, že otázky mohly být před výpočtem FKSI-DRS případně obráceně kódovány, mohly být 0 a 36 považovány za nejhorší a nejlepší zdravotní stav na základě 9 otázek zahrnujících FKSI-DRS.

Populační farmakokinetika axitinibu (AG-013736)

Údaje pro toto měření výsledku zde nejsou uvedeny, protože analytická populace zahrnuje účastníky, kteří nebyli zařazeni do této studie. ClinicalTrials.gov je navržen pro podávání zpráv o výsledcích pouze od těch účastníků, kteří byli zařazeni do studie a popsáni v modulech Participant Flow a Baseline Characteristics.

Funkční hodnocení terapie rakoviny (FACT) – index ledvinových příznaků (FKSI)

FKSI je dotazník pro FACT-Kidney Symptom Index používaný k hodnocení QoL/výsledků hlášených účastníkem u účastníků s diagnózou rakoviny ledvin. FKSI obsahoval 15 otázek, z nichž každá se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), takže FKSI se pohybovala mezi 0-60, kde vyšší skóre odráží lepší fungování a méně příznaků.

Korelace plochy pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCss) s potvrzenou částečnou odezvou (PR)

AUCss: farmakokinetický parametr odvozený z plazmatické koncentrace versus časová data za použití nekompartmentových nebo populačních analytických metod, vypočítá se jako průměrná celková denní dávka každého účastníka (při zohlednění snížení dávek a všech zaznamenaných vynechaných dávek) dělená populací odhadovanou posthoc individuální zdánlivou clearance (CL /F), tj. AUCss = denní dávka/(CL/F), kde F znamená orální biologickou dostupnost a CL znamená systémovou clearance. PR: odpovědi s alespoň 30% snížením součtu nejdelších rozměrů cílových lézí s použitím základního (před léčbou) součtu nejdelších rozměrů jako reference. Logistická regrese s obecným lineárním modelem byla aplikována na data PR pomocí AUCss; PR byla korelována s AUCss jako násobek zvýšení pravděpodobnosti PR se zvýšením AUCss. Nárůst násobku byl vypočten jako exponent součinu koeficientu sklonu logistické regrese a jednotkové změny AUCss.

Vztah plochy pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCss) s přežitím bez progrese (PFS)

AUCss je farmakokinetický parametr odvozený z plazmatické koncentrace versus časová data za použití nekompartmentových nebo populačních analytických metod. PFS je střední doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Vztah PFS versus AUCss byl stanoven jako střední PFS u účastníků s vysokou AUCss [AUCss větší nebo rovnou (>=) střední AUCss] nebo nízkou AUCss [AUCss menší než (<) střední AUCss].

Vztah plochy pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCss) s celkovým přežitím (OS)

AUCss je farmakokinetický parametr odvozený z plazmatické koncentrace versus časová data za použití nekompartmentových nebo populačních analytických metod. OS je doba v týdnech od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Vztah OS versus AUCss byl stanoven jako střední OS u účastníků s vysokou AUCss [AUCss >= střední AUCss] nebo nízkou AUCss [AUCss < medián AUCss].