Studie van AG-013736 bij patiënten met refractaire gemetastaseerde niercelkanker

Experimenteel: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 single agent in continue dosering tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit

Geneesmiddel: AG-013736 (axitinib)

AG-013736 5 mg tweemaal daags [bid] continue dosering in cycli van 28 dagen.

Percentage deelnemers met objectieve respons (OR)

Percentage deelnemers met op OK gebaseerde beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek, ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reacties. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies (doelwit en/of niet-doelwit). PR zijn die met een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste dimensies als referentie wordt genomen.

Progressievrije overleving (PFS)

Tijd in dagen vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd berekend als de datum van het eerste voorval min de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1. Tumorprogressie werd bepaald op basis van oncologische beoordelingsgegevens (indien gegevens voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte [PD]), of op basis van gegevens over bijwerkingen (AE) ( waar de uitkomst was "Dood").

Responsduur (DR)

Tijd in dagen vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons tot objectieve tumorprogressie of overlijden als gevolg van kanker. De duur van de tumorrespons werd berekend als de datum van de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden als gevolg van kanker minus de datum van de eerste CR of PR die vervolgens werd bevestigd plus 1. DR werd berekend voor de subgroep van deelnemers met een bevestigde doelstelling tumor reactie.

Algehele overleving (OS)

Tijd in dagen vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd berekend als de overlijdensdatum minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1. Het overlijden werd bepaald op basis van AE-gegevens (waarbij de uitkomst overlijden was) of op basis van de follow-upcontactgegevens (waarbij de huidige status van de deelnemer overlijden was). Voor deelnemers die in leven waren, werd de algehele overleving gecensureerd bij het laatste contact.

Functionele beoordeling van kankertherapie (FACT) - Niersymptomenindex voor ziektekankergerelateerde symptomen (FKSI-DRS) Score

FKSI-DRS is een subset van FKSI, een vragenlijst voor de FACT -Kidney Symptom Index die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven (QoL)/door de deelnemer gerapporteerde resultaten te beoordelen voor deelnemers met de diagnose niercelkanker. De FKSI bevatte 15 vragen en de FKSI-DRS bestond uit 9 vragen, elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), zodat de FKSI-DRS varieerde van 0-36. Aangezien de vragen eventueel omgekeerd gecodeerd kunnen worden voordat FKSI-DRS wordt berekend, kunnen 0 en 36 worden beschouwd als de slechtste en beste gezondheidstoestanden op basis van de 9 vragen waaruit FKSI-DRS bestaat.

Populatie Farmacokinetiek van Axitinib (AG-013736)

Gegevens voor deze uitkomstmaat worden hier niet gerapporteerd omdat de analysepopulatie deelnemers bevat die niet aan dit onderzoek deelnamen. ClinicalTrials.gov is ontworpen voor het rapporteren van resultaten van alleen die deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en beschreven zijn in de modules Participant Flow en Baseline Characteristics.

Functionele beoordeling van kankertherapie (FACT) - Kidney Symptom Index (FKSI) -score

FKSI is een vragenlijst voor de FACT-Kidney Symptom Index die wordt gebruikt om de kwaliteit van leven/door de deelnemer gerapporteerde resultaten te beoordelen voor deelnemers met de diagnose niercelkanker. De FKSI bevatte 15 vragen, elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), zodat de FKSI varieerde van 0-60, waarbij hogere scores een beter functioneren en minder symptomen weerspiegelen.

Correlatie van gebied onder de concentratie-tijdcurve bij steady state (AUCss) met bevestigde partiële respons (PR)

AUCss: farmacokinetische parameter afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele of populatiegebaseerde analysemethoden, berekend als de gemiddelde totale dagelijkse dosis van elke deelnemer (rekening houdend met dosisverlagingen en geregistreerde gemiste doses) gedeeld door de populatie geschatte post-hoc individuele schijnbare klaring (CL /F), d.w.z. AUCss = dagelijkse dosis/(CL/F), waarbij F verwijst naar de orale biologische beschikbaarheid en CL verwijst naar de systemische klaring. PR: reacties met een afname van ten minste 30% in de som van de langste dimensies van doellaesies waarbij de basislijn (voorbehandeling) som van de langste dimensies als referentie wordt gebruikt. Logistische regressie met algemeen lineair model werd toegepast op gegevens van PR met behulp van AUCss; PR was gecorreleerd met AUCss als een voudige toename van de kans op PR met een toename in AUCss. De vouwtoename werd berekend als exponent van het product van de logistische regressiehellingscoëfficiënt en eenheidsverandering van AUCss.

Relatie tussen gebied onder de concentratie-tijdcurve bij steady state (AUCss) met progressievrije overleving (PFS)

AUCss is een farmacokinetische parameter die is afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele of populatiegebaseerde analysemethoden. PFS is de mediane tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De relatie tussen PFS versus AUCss werd bepaald als mediane PFS bij deelnemers met hoge AUCss [AUCss groter dan of gelijk aan (>=) mediane AUCss] of lage AUCss [AUCss kleiner dan (<) mediane AUCss].

Relatie van gebied onder de concentratie-tijdcurve bij steady state (AUCss) met algehele overleving (OS)

AUCss is een farmacokinetische parameter die is afgeleid van plasmaconcentratie versus tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele of populatiegebaseerde analysemethoden. OS is de tijd in weken vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De relatie tussen OS versus AUCss werd bepaald als mediane OS bij deelnemers met hoge AUCss [AUCss >= mediane AUCss] of lage AUCss [AUCss < mediane AUCss].