Badanie AG-013736 u pacjentów z opornym na leczenie przerzutowym rakiem nerki

Eksperymentalny: AG-013736 (aksytynib)

AG-013736 pojedynczy środek w ciągłym dawkowaniu do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności

Lek: AG-013736 (aksytynib)

AG-013736 5 mg dwa razy dziennie [bid] ciągłe dawkowanie w 28-dniowych cyklach.

Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)

Odsetek uczestników z oceną opartą na OR potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian (docelowych i/lub niedocelowych). PR to te z co najmniej 30 procentowym (%) zmniejszeniem sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych wymiarów.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

Czas w dniach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny. PFS obliczono jako datę pierwszego zdarzenia minus datę pierwszej dawki badanego leku plus 1. Progresję nowotworu określono na podstawie danych z oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria progresji choroby [PD]) lub danych dotyczących zdarzenia niepożądanego (AE) ( gdzie wynikiem była „Śmierć”).

Czas odpowiedzi (DR)

Czas w dniach od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci z powodu dowolnego nowotworu. Czas trwania odpowiedzi guza obliczono jako datę pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z powodu raka minus data pierwszego CR lub PR, który został następnie potwierdzony plus 1. DR obliczono dla podgrupy uczestników z potwierdzonym celem odpowiedź nowotworu.

Całkowite przeżycie (OS)

Czas w dniach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny. OS obliczono jako datę zgonu pomniejszoną o datę pierwszej dawki badanego leku plus 1. Zgon określono na podstawie danych AE (gdzie wynikiem był zgon) lub danych kontaktowych z obserwacji (gdzie aktualny stan uczestnika to zgon). Dla uczestników, którzy żyli, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany przy ostatnim kontakcie.

Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu (FACT) — Wskaźnik Objawów Nerek dla Objawów Choroby Związanej z Nowotworem (FKSI-DRS)

FKSI-DRS jest podzbiorem FKSI, który jest kwestionariuszem dla FACT – Wskaźnika Objawów Nerek, używanego do oceny jakości życia (QoL)/zgłaszanych przez uczestników wyników u uczestników, u których zdiagnozowano raka nerkowokomórkowego. FKSI zawierało 15 pytań, a FKSI-DRS składało się z 9 pytań, z których każde miało zakres od 0 (wcale) do 4 (bardzo dużo), tak więc FKSI-DRS mieściło się w zakresie od 0 do 36. Ponieważ pytania można odpowiednio odwrócić, przed obliczeniem FKSI-DRS, 0 i 36 można uznać za najgorsze i najlepsze stany zdrowia na podstawie 9 pytań składających się na FKSI-DRS.

Farmakokinetyka populacyjna aksytynibu (AG-013736)

Dane dotyczące tej miary wyniku nie zostały tutaj przedstawione, ponieważ populacja analityczna obejmuje uczestników, którzy nie zostali włączeni do tego badania. Serwis ClinicalTrials.gov służy do zgłaszania wyników tylko tych uczestników, którzy zostali włączeni do badania i opisali je w modułach Przepływ uczestników i Charakterystyka wyjściowa.

Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu (FACT) - Wynik Wskaźnika Objawów Nerek (FKSI).

FKSI to kwestionariusz FACT-Kidney Symptom Index używany do oceny QoL/zgłaszanych przez uczestników wyników u uczestników, u których zdiagnozowano raka nerkowokomórkowego. FKSI zawierało 15 pytań, z których każde miało zakres od 0 (wcale) do 4 (bardzo), tak więc FKSI zawierał się w przedziale 0-60, gdzie wyższy wynik odzwierciedla lepsze funkcjonowanie i mniej objawów.

Korelacja pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym (AUCss) z potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR)

AUCss: parametr farmakokinetyczny uzyskany na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod analizy niekompartmentowej lub populacyjnej, obliczony jako średnia całkowita dawka dobowa każdego uczestnika (z uwzględnieniem zmniejszenia dawki i wszelkich zarejestrowanych dawek pominiętych) podzielona przez populacyjny oszacowany indywidualny pozorny klirens (CL /F), tj. AUCss = dawka dzienna/(CL/F), gdzie F odnosi się do biodostępności po podaniu doustnym, a CL odnosi się do klirensu ogólnoustrojowego. PR: odpowiedzi z co najmniej 30% spadkiem sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian patologicznych przy użyciu wyjściowej (przed leczeniem) sumy najdłuższych wymiarów jako odniesienia. Do danych PR zastosowano regresję logistyczną z ogólnym modelem liniowym przy użyciu AUCss; PR był skorelowany z AUCss jako krotność wzrostu prawdopodobieństwa wystąpienia PR wraz ze wzrostem AUCss. Krotność wzrostu obliczono jako wykładnik iloczynu współczynnika nachylenia regresji logistycznej i jednostkowej zmiany AUCss.

Związek pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym (AUCss) z czasem przeżycia bez progresji choroby (PFS)

AUCss jest parametrem farmakokinetycznym uzyskanym na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod analizy niekompartmentowej lub opartej na populacji. PFS to mediana czasu od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Związek PFS z AUCss określono jako medianę PFS u uczestników z dużym AUCss [AUCss większe lub równe (>=) mediana AUCss] lub małym AUCss [AUCss mniejsze niż (<) mediana AUCss].

Związek pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym (AUCss) z całkowitym przeżyciem (OS)

AUCss jest parametrem farmakokinetycznym uzyskanym na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu metod analizy niekompartmentowej lub opartej na populacji. OS to czas w tygodniach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Związek między OS a AUCss określono jako medianę OS u uczestników z wysokim AUCss [AUCss >= mediana AUCss] lub małym AUCss [AUCss < mediana AUCss).