Evaluación de la función cardiopulmonar y terapias basadas en NO para pacientes con hipertensión pulmonar asociada a hemólisis

Este estudio evaluará nuevos tratamientos para personas que tienen hipertensión pulmonar, o presión arterial alta en los pulmones, causada por anemia de células falciformes o talasemia.

Los pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de enfermedad de células falciformes o talasemia, que tienen hipertensión pulmonar de leve a grave y que no están embarazadas ni amamantando pueden ser elegibles para este estudio. Hay tres etapas en el estudio, con hasta 200 participantes en la proyección. Los pacientes se someterán a pruebas de función pulmonar, incluidas las de asma y la medición de los niveles de oxígeno en la sangre arterial. Tendrán una radiografía de tórax, una tomografía computarizada (TC) de los pulmones, una gammagrafía pulmonar de perfusión de ventilación para buscar coágulos de sangre, un ecocardiograma, una prueba para medir la distancia que los pacientes pueden caminar en 6 minutos, medición de oxígeno durante la noche mientras duermen, extracción de sangre, resonancia magnética nuclear (RMN) del corazón y prueba de ejercicio. Se necesitan alrededor de 3 a 4 días para las pruebas, todas las cuales se pueden hacer mientras los pacientes son pacientes ambulatorios, excepto el estudio del sueño. Para la tomografía computarizada, los pacientes se acuestan en una camilla mientras un haz de rayos X toma imágenes de los pulmones y el corazón. La gammagrafía pulmonar consiste en respirar una pequeña cantidad de un aerosol radiactivo llamado Tc99m DTPA mientras se toman imágenes de los pulmones desde varios ángulos. Luego se administrará una inyección de albúmina, una proteína con una pequeña cantidad de radioactividad, y se tomarán más imágenes de los pulmones. Para la resonancia magnética, los pacientes se acuestan en una mesa que se desliza dentro de una máquina. Se inyectará un medicamento llamado gadolinio para ayudar a mejorar las imágenes obtenidas a través de la exploración. Después de las pruebas, los pacientes serán admitidos en el Centro Clínico durante 1 día. Se colocará un pequeño catéter o tubo de plástico en la vena de un brazo. Se introducirá un catéter más largo en una vena más profunda (cuello o pierna) y se insertará un catéter en la arteria pulmonar para medir la presión arterial en los vasos sanguíneos. Los médicos guiarán el catéter hacia la arteria pulmonar. Se les pedirá a los pacientes que pedaleen en una bicicleta estacionaria mientras se mide la presión cardíaca y pulmonar. Si hay hipertensión pulmonar, los pacientes pasarán a la segunda etapa (hasta 50 participantes). Mientras el catéter aún esté colocado, los pacientes usarán una máscara facial y respirarán óxido nítrico (NO) durante 20 minutos. Tomarán 50 mg de sildenafil por vía oral y se controlará la presión en el corazón y los pulmones durante unas 4 horas. Volverán a recibir NO durante otros 20 minutos. Se tomarán muestras de sangre y se controlará el ritmo cardíaco y la presión en los pulmones. Sildenafil puede causar dolor de cabeza, enrojecimiento e indigestión. Los efectos secundarios de la gammagrafía pulmonar implican reacciones alérgicas al DTPA y la albúmina. Los pacientes con alergia a los huevos no deben hacerse esa prueba.

Hasta 25 pacientes pueden ingresar a la tercera etapa. Respirarán NO mediante el uso de un tanque de gas que lo entrega a través de tubos a la nariz, por un período de 6 semanas. Continuarán tomando sildenafil según lo recetado anteriormente y visitarán la clínica cada 2 a 4 semanas para un ecocardiograma, análisis de sangre y una prueba de caminata de 6 minutos. Después de 6 semanas, a los pacientes se les volverá a cateterizar el corazón para medir la presión en el corazón y los pulmones. Luego se suspenderá el NO y se controlará la presión en los pulmones para ver si el NO ha ayudado a reducir la presión arterial y para asegurarse de que la presión arterial no aumente cuando se suspende el medicamento. Los pacientes cuyos síntomas han mejorado como resultado de respirar NO pueden desear continuar con esa terapia.