Bendamustina y radioterapia en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales causadas por tumores sólidos
Estudio de fase I de bendamustina y radioterapia estereotáctica fraccionada de pacientes con 1 a 4 metástasis cerebrales de neoplasias malignas sólidas
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la bendamustina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia estereotáctica puede enviar rayos X directamente al tumor y causar menos daño al tejido normal.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de bendamustina cuando se administra junto con radioterapia en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales causadas por tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis de fase II recomendada de clorhidrato de bendamustina cuando se administra en combinación con radioterapia estereotáctica para el tratamiento de pacientes con 1 a 4 metástasis cerebrales de tumores malignos sólidos.
Secundario
- Determinar la farmacocinética del clorhidrato de bendamustina y correlacionarla con los niveles de clorhidrato de bendamustina en metástasis cerebrales, margen cerebral, aracnoides, líquido cefalorraquídeo y plasma adquiridos en el momento de la cirugía.
- Valoración del control local de las metástasis cerebrales.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de clorhidrato de bendamustina.
Los pacientes sin lesiones potencialmente resecables reciben clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos y radioterapia estereotáctica una vez al día durante 5 días.
Los pacientes con lesiones potencialmente resecables reciben clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos los días 1 a 3 y se someten a cirugía el día 3. Al menos 4 semanas después de la cirugía, estos pacientes reciben clorhidrato de bendamustina adyuvante y radioterapia fraccionada estereotáctica como se indicó anteriormente (en pacientes sin lesiones potencialmente resecables)
Periódicamente se recogen muestras de sangre para estudios farmacocinéticos. También se recolectan muestras de líquido cefalorraquídeo, aracnoides, margen tumoral y tumor durante la cirugía para estudios correlativos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 21 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer confirmado histológicamente con 1 a 4 metástasis cerebrales detectadas por imágenes de MRI/CT que no involucran el tálamo, los ganglios basales o el tronco encefálico.
- Ningún cáncer que se origine en el sistema nervioso central
- Candidato a cirugía clínicamente indicada para extirpar lesiones cerebrales.
- Puntuación de Karnofsky de al menos 60
- Al menos 18 años de edad
- Esperanza de vida de más de dos meses.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de metástasis leptomeníngeas.
- Necesita tratamiento inmediato para prevenir el deterioro neurológico.
- Radioterapia cerebral previa o cirugía para metástasis cerebrales actuales.
- Tumores primarios radiosensibles como el cáncer de pulmón de células pequeñas, tumores de células germinales, linfoma, leucemia o mieloma múltiple.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mm3 o plaquetas <50.000/mms.
- Diámetro de la metástasis cerebral mayor de 5 cm.
- No embarazada ni amamantando
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa.
- No hay evidencia de isquemia en EKG y/o fracción de eyección cardíaca reducida (es decir, < 50%) en ECHO.
- Sin sensibilidad conocida o alergia al clorhidrato de bendamustina o manitol
- No más de 3 regímenes previos de quimioterapia citotóxica
- Sin toxicidades persistentes no resueltas durante 4 semanas de quimioterapia previa o 6 semanas para nitrosoureas.
- Aclaramiento de creatinina calculado <40 ml/min.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bendamustina y radioterapia estereotáctica fraccionada
Bendamustina 40 mg/m2 y se administrará IV los días 1, 2 y 3 antes de la cirugía en cada día de SRT (terapia de radiación esterotáctica).
El análisis de biomarcadores de laboratorio se obtendrá el día 1 o 2 solo de los pacientes que se someten a cirugía el día 3 (es decir,
No se recolectarán muestras farmacocinéticas de pacientes que comiencen SRT el día 1).
Resección quirúrgica de metástasis cerebrales Día 3 (inmediatamente después de la bendamustina) Radioterapia fraccionada estereotáctica que comienza al menos 4 semanas después de la cirugía (Día 1 si no hay cirugía); 30 Gy en 5 fracciones diarias (lunes a viernes).
La bendamustina concurrente se administra en los días de radioterapia estereotáctica (Brazo 1: 40 mg/m2/día; Brazo 2: 50 mg/m2/día).
|
Se administrarán 40 mg/m2 IV los días 1, 2 y 3 antes de la cirugía cada día de SRT.
Otros nombres:
las muestras se obtendrán el día 1 o 2 solo de pacientes que se sometan a cirugía el día 3 (es decir,
No se recolectarán muestras PK de pacientes que comiencen SRT el día 1).
Otros nombres:
Resección quirúrgica de metástasis cerebrales Día 3 (inmediatamente después de Bendamustina)
Otros nombres:
Comenzando al menos 4 semanas después de la cirugía (Día 1 si no hay cirugía); 30 Gy en 5 fracciones diarias (lunes a viernes)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Determinar la dosis recomendada de bendamustina cuando se usa en combinación con radioterapia estereotáctica (STR) para el tratamiento de pacientes con 1 a 4 metástasis cerebrales.
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
hasta 4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Farmacocinética de bendamustina
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
hasta 4 años
|
|
Niveles de clorhidrato de bendamustina en metástasis cerebrales, margen cerebral, aracnoides, líquido cefalorraquídeo y plasma
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
hasta 4 años
|
|
Control local de metástasis cerebrales
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
hasta 4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John C. Grecula, MD, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias Cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Clorhidrato de bendamustina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-08142
- NCI-2011-03179 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .