Бендамустин и лучевая терапия в лечении пациентов с метастазами в головной мозг, вызванными солидными опухолями
Фаза I исследования бендамустина и фракционированной стереотаксической лучевой терапии пациентов с 1-4 метастазами солидных злокачественных новообразований в головной мозг
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как бендамустин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Стереотаксическая лучевая терапия может направлять рентгеновские лучи непосредственно на опухоль и наносить меньше повреждений нормальным тканям.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бендамустина при одновременном применении с лучевой терапией при лечении пациентов с метастазами в головной мозг, вызванными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите рекомендуемую дозу бендамустина гидрохлорида фазы II при введении в сочетании со стереотаксической лучевой терапией для лечения пациентов с 1-4 метастазами в головной мозг от солидных злокачественных новообразований.
Среднее
- Определить фармакокинетику бендамустина гидрохлорида и сопоставить ее с уровнями бендамустина гидрохлорида в метастазах головного мозга, краев головного мозга, паутинной оболочки, спинномозговой жидкости и плазмы, полученных во время операции.
- Оценка локального контроля метастазов в головной мозг.
ПЛАН: Это исследование эскалации дозы бендамустина гидрохлорида.
Пациенты без потенциально операбельных поражений получают бендамустин гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут и стереотаксическую лучевую терапию один раз в день в течение 5 дней.
Пациенты с потенциально операбельными поражениями получают бендамустина гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в дни 1-3 и подвергаются хирургическому вмешательству на день 3. По крайней мере, через 4 недели после операции эти пациенты получают адъювантную бендамустина гидрохлорид и стереотаксическую фракционную лучевую терапию, как указано выше (у пациентов без потенциально операбельных поражений).
Образцы крови периодически собираются для фармакокинетических исследований. Цереброспинальная жидкость, паутинная оболочка, край опухоли и образцы опухоли также собираются во время операции для корреляционных исследований.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 21 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак с наличием от 1 до 4 метастазов в головной мозг, визуализированных с помощью МРТ/КТ без вовлечения таламуса, базальных ганглиев или ствола головного мозга.
- Нет рака, возникающего в центральной нервной системе
- Кандидат на клинически показанную операцию по резекции поражений головного мозга.
- Оценка Карновского не менее 60
- Не моложе 18 лет
- Продолжительность жизни более двух месяцев
Критерий исключения:
- Признаки лептоменингеальных метастазов.
- Необходимо немедленное лечение для предотвращения неврологического ухудшения.
- Предшествующая лучевая терапия головного мозга или операция по поводу текущих метастазов в головной мозг.
- Радиочувствительные первичные опухоли, такие как мелкоклеточный рак легкого, герминогенные опухоли, лимфома, лейкемия или множественная миелома.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1500/мкл или тромбоцитов <50 000/мкл.
- Диаметр метастазов в головной мозг более 5 см.
- Не беременна и не кормит грудью
- Более 3 недель после предшествующей химиотерапии.
- Нет признаков ишемии на ЭКГ и/или сниженной фракции выброса сердца (т.е. <50%) на ЭХО.
- Чувствительность или аллергия на бендамустин гидрохлорид или маннитол неизвестны.
- Не более 3 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии
- Отсутствие неразрешенной стойкой токсичности в течение 4 недель после предшествующей химиотерапии или 6 недель для нитрозомочевины.
- Расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бендамустин и фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Бендамустин 40 мг/м2 и будет вводиться внутривенно за 1, 2 и 3 дни до операции в каждый день СЛТ (стеротактической лучевой терапии).
Лабораторный анализ биомаркеров будет проводиться на 1-й или 2-й день только у пациентов, перенесших операцию на 3-й день (т.е.
Фармакокинетические образцы не будут собираться у пациентов, которые начинают ЗТ в день 1).
Хирургическая резекция метастазов в головной мозг День 3 (сразу после Бендамустина) Стереотаксическая фракционная лучевая терапия, начинающаяся не менее чем через 4 недели после операции (День 1, если операция не проводилась); 30 Гр за 5 дневных фракций (пн-пт).
Параллельно бендамустин вводят в дни стереотаксической лучевой терапии (группа 1: 40 мг/м2/день; группа 2: 50 мг/м2/день).
|
40 мг/м2 будут вводить в/в за 1, 2 и 3 дни до операции, каждый день СРТ.
Другие имена:
образцы будут получены на 1 или 2 день только у пациентов, перенесших операцию на 3 день (т.е.
Образцы PK не будут собираться у пациентов, которые начинают SRT в день 1).
Другие имена:
Хирургическая резекция метастазов в головной мозг 3-й день (сразу после бендамустина)
Другие имена:
Начиная не менее чем через 4 недели после операции (1-й день, если операция не проводилась); 30 Гр за 5 дневных фракций (пн-пт)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите рекомендуемую дозу бендамустина при использовании в сочетании со стереотаксической лучевой терапией (STR) для лечения пациентов с 1–4 метастазами в головной мозг.
Временное ограничение: до 4 лет
|
до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетика бендамустина
Временное ограничение: до 4 лет
|
до 4 лет
|
|
Уровни бендамустина гидрохлорида в метастазах головного мозга, краев головного мозга, паутинной оболочки, спинномозговой жидкости и плазме
Временное ограничение: до 4 лет
|
до 4 лет
|
|
Локальный контроль метастазов в головной мозг
Временное ограничение: до 4 лет
|
до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John C. Grecula, MD, Ohio State University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования головного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Бендамустин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-08142
- NCI-2011-03179 (Идентификатор реестра: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .