Pirimetamina para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica recidivante/linfoma linfocítico de células pequeñas
30 de enero de 2023 actualizado por: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase I/II de pirimetamina, un inhibidor de STAT3, para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica recidivante/linfoma linfocítico de células pequeñas
En este estudio de investigación, comenzaremos buscando la dosis más alta de pirimetamina que se pueda administrar de manera segura a los pacientes con CLL sin efectos secundarios graves o inmanejables.
Esta dosis luego se usará para un estudio de Fase II más grande para evaluar la eficacia de la pirimetamina para el tratamiento de CLL/SLL.
La pirimetamina es un antibiótico que se usa para el tratamiento de ciertas infecciones.
Estudios de investigación anteriores han demostrado que la pirimetamina puede atacar una proteína en las células tumorales, llamada STAT3, que puede ser importante para el crecimiento de células de leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL).
La pirimetamina puede destruir las células de CLL/SLL en el laboratorio y, por lo tanto, estamos realizando este estudio para evaluar si la pirimetamina dará como resultado un beneficio clínico o respuestas tumorales en pacientes con CLL.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Se requerirá que los participantes se inscriban en el Protocolo 99-224 de DFCI, el Banco de Tejidos del Consorcio de Investigación de CLL y el Protocolo 01-206 de DFCI, Recopilación de Tejidos y Datos para Estudios de Investigación en Pacientes con Neoplasias Hematológicas, Trastornos de la Médula Ósea y Donantes Normales, o pueden tener sangre en un banco para usarla en el futuro.
- Cada ciclo de tratamiento dura 28 días durante los cuales los participantes tomarán pirimetamina por vía oral una vez al día. Dado que buscamos la dosis más alta del fármaco del estudio que se pueda administrar de forma segura sin efectos secundarios graves o inmanejables, no todos los participantes recibirán la misma dosis del fármaco del estudio.
- Las siguientes pruebas y procedimientos se realizarán en momentos específicos durante la participación en el estudio: examen físico, signos vitales, análisis de sangre y biopsia de médula ósea. El tumor del participante se evaluará mediante tomografías computarizadas del tórax, el abdomen y la pelvis antes del inicio del estudio y al final del primer, tercer y sexto mes.
- Los participantes pueden continuar recibiendo pirimetamina siempre que no tengan efectos secundarios y su enfermedad no empeore.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con CLL/SLL según los criterios histológicos e inmunofenotípicos estándar descritos en la clasificación de la OMS de neoplasias linfoides malignas, incluida la confirmación inmunofenotípica de que las células tumorales coexpresan los antígenos de células B CD19/20 y CD5. El linfoma de células del manto debe excluirse en función de la tinción positiva de las células tumorales para CD23, o la ausencia de tinción de las células tumorales para ciclina D1 o la ausencia de t(11;14). Este diagnóstico debe confirmarse en una institución del Dana-Farber/Harvard Cancer Center dentro de aproximadamente un mes después de que se registra al sujeto.
- Enfermedad medible, definida como linfocitosis > 5000/uL, o al menos una lesión palpable o medible por TC > aproximadamente 1,5 cm, o afectación de la médula ósea > aproximadamente 30 %
- Recaída después de al menos un régimen previo que contenía análogos de purina, o al menos dos regímenes que no contenían análogos de purina
- 18 años de edad o más
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
- Función normal de los órganos como se describe en el protocolo.
- Requerir tratamiento basado en los criterios IWCLL 2008
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos clínicamente significativos debido a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
- Es posible que no esté recibiendo ningún otro agente del estudio
- Compromiso conocido del SNC con CLL
- Antecedentes de reacciones alérgicas o sensibilidad a la pirimetamina
- Los pacientes que toman ácido fólico son elegibles si el ácido fólico se interrumpe antes de la administración de pirimetamina y no se toma durante el tiempo inscrito en este estudio.
- El SCT alogénico previo es una exclusión solo si el sujeto tiene una enfermedad de injerto contra huésped activa o requiere inmunosupresión distinta de una dosis estable constante de glucocorticoides.
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Individuos seropositivos en terapia antirretroviral combinada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DL1: Pirimetamina 12,5 mg
Pirimetamina dosis única oral diaria de 12,5 mg.
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Tomado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: DL2: Pirimetamina 25 mg
Pirimetamina dosis única oral diaria de 25 mg.
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Tomado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: DL3: Pirimetamina 50 mg
Pirimetamina dosis única oral diaria de 50 mg.
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Tomado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo y luego mensualmente. La mediana de la duración del tratamiento es de 1,07 meses con un rango de 0,23 a 9,99 meses.
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dosis máxima tolerada y dosis recomendada de fase 2 pirimetamina
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La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo y luego mensualmente. La mediana de la duración del tratamiento es de 1,07 meses con un rango de 0,23 a 9,99 meses.
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Fase II: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 10 días siguientes a la finalización del ciclo requerido para la evaluación de la respuesta
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como la proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) según los criterios RECIST 1.1 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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Dentro de los 10 días siguientes a la finalización del ciclo requerido para la evaluación de la respuesta
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo y luego mensualmente. La mediana de la duración del tratamiento es de 1,07 meses con un rango de 0,23 a 9,99 meses.
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Se contaron todos los eventos adversos (AA) de grado 3 o superior con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según CTCAE según lo informado en los formularios de informe de casos.
La incidencia es el número de pacientes que experimentan al menos un AA de grado 3 o superior relacionado con el tratamiento de cualquier tipo durante el tiempo de observación.
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La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo y luego mensualmente. La mediana de la duración del tratamiento es de 1,07 meses con un rango de 0,23 a 9,99 meses.
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo, luego mensualmente y cada 3-6 meses durante el seguimiento.
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La supervivencia libre de progresión basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte.
Según los criterios RECIST 1.1: enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
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La enfermedad se evaluó semanalmente en los primeros 28 días, y cada 2 semanas en el segundo ciclo, luego mensualmente y cada 3-6 meses durante el seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Pirimetamina
Otros números de identificación del estudio
- 09-421
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