Estudio de seguridad de darinaparsina en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) para tratar el linfoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes con confirmación histológica o citológica de linfoma que no hayan recibido tratamiento previo y estén programados para recibir CHOP solo. Dado que el objetivo del estudio es la evaluación de la seguridad, los sujetos elegibles pueden tener cualquier tipo de linfoma (de Hodgkin o no Hodgkin, de células T o de células B), siempre que la terapia programada sea solo CHOP.
• Hombres y mujeres de ≥18 años de edad.
• Puntuación de rendimiento ECOG ≤2
• Esperanza de vida ≥12 semanas.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevará a cabo <2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥60 cc/min
  • Bilirrubina total ≤2 × LSN
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3 × LSN
  • Granulocitos en sangre periférica ≥1 × 109/L, hemoglobina ≥10 g/dL y plaquetas ≥50 000/µL
• Acceso vascular adecuado para muestras de sangre repetidas.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito de conformidad con las políticas de ZIOPHARM y el Comité de Revisión de Investigación Humana (IEC/IRB) que tiene jurisdicción sobre el sitio.

Criterio de exclusión:

• Alergia al arsénico.
• Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 infarto de miocardio (ver Apéndice 3) dentro de los 6 meses.
• Disfunción miocárdica definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% determinada por gammagrafía (MUGA [exploración de adquisición múltiple sincronizada], gammagrafía miocárdica) o ecografía.
• Arritmia cardíaca no controlada distinta de la fibrilación auricular asintomática; un QTc ≥450 mseg; o un bloqueo auriculoventricular (AV) ≥ Grado 2 o bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI); o antecedentes documentados de QTc prolongado.
• Mujeres embarazadas y/o lactantes.
• Infección sistémica no controlada (documentada con estudios microbiológicos).
• Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos. -Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación (como bloqueo anti-rama (BRI) o antecedentes documentados de prolongación del intervalo QTc.
• Antecedentes de confusión o demencia o afección neurológica que podría enmascarar una posible respuesta adversa al Medicamento del estudio, que puede incluir ataque isquémico transitorio, enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico, Alzheimer y otros trastornos neurológicos.
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer para esta indicación.
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva diagnosticada en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de endometrio/cervicouterino en estadio I o carcinoma de próstata tratado quirúrgicamente, y cáncer de piel no melanoma.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del Estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el Estudio.