Personalización de la analgesia perioperatoria en niños
8 de febrero de 2024 actualizado por: Senthil Sadhasivam
Predicción de los efectos adversos perioperatorios de los opioides y personalización de la analgesia en niños
Solo en los Estados Unidos, cada año, aproximadamente 5 millones de niños se someten a cirugías dolorosas, muchos de ellos experimentan efectos secundarios graves con los opioides y un alivio inadecuado del dolor.
La analgesia segura y eficaz es una importante necesidad médica crítica no satisfecha en los niños y su existencia continua es un importante problema económico y de seguridad perioperatoria.
El alivio inadecuado del dolor y los efectos secundarios graves de los opioides perioperatorios ocurren con frecuencia en hasta el 50% de los niños.
La morfina, el opioide perioperatorio más utilizado, tiene un índice terapéutico estrecho y grandes variaciones entre pacientes en la respuesta analgésica y efectos secundarios graves.
Las frecuentes variaciones interindividuales en las respuestas a la morfina tienen un impacto clínico y económico significativo con un alivio inadecuado del dolor en un extremo del espectro de respuestas y efectos adversos graves como depresión respiratoria en el otro extremo.
Gran parte de la variabilidad interindividual en respuesta a una dosis de morfina después de procedimientos quirúrgicos puede explicarse por polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en un subconjunto de genes que codifican proteínas involucradas en los mecanismos del dolor y la vía de los opioides.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Medidas y Procedimientos: Los participantes recibirán atención estándar, anestesia estándar y una dosis intraoperatoria de morfina por parte del equipo clínico.
Los procedimientos de investigación incluirán:
- Extracciones de sangre para genotipificar genes candidatos y genes exploratorios
- Protocolo estandarizado de PACU (unidad de cuidados postanestésicos): Evaluaciones subjetivas del dolor: escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10. Evaluación objetiva con escala FLACC (expresión facial; movimiento de piernas; actividad; llanto y consolabilidad), 0-10.
- El dolor postoperatorio significativo será manejado en la PACU con dosis de rescate de morfina y opioides por parte del equipo clínico. Se recogen intervenciones analgésicas y requerimientos de morfina
- Efectos de los opioides en las medidas de la pupila
- Respuesta respiratoria al dióxido de carbono al 5% antes y después de la operación (solo los primeros 350 pacientes). Se implementará otra medida del dióxido de carbono espiratorio final cuando el dispositivo esté clínicamente disponible.
- Extracciones de sangre en serie para el modelado farmacocinético de morfina (hasta el sujeto n.º 351).
- Efectos adversos de los opioides en la PACU y en el hogar.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
1200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 15 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Niños, de 6 a 15 años de edad, sometidos a amigdalectomía o adenoamigdalectomía en el Riley Hospital for Children, que hayan dado su consentimiento para participar en un estudio clínico observacional aprobado por IU IRB, protocolo n.° 1707325115.
Descripción
Criterios de inclusión:
- niños y niñas,
- 6-15 años de edad,
- todas las razas,
- Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) estado físico 1 y 2,
- niños con antecedentes de ronquidos importantes que sugieran apnea obstructiva del sueño (AOS).
Criterio de exclusión:
- alérgico a los medicamentos del estudio
- retraso en el desarrollo,
- enfermedades hepáticas y renales,
- dolor preoperatorio que requiere analgésicos,
- niños que tienen problemas con la pupila o reacción pupilar debido a una enfermedad
- medicamentos preoperatorios que influyen en el tamaño pupilar
- participantes y familias que no hablan inglés
- Índice de masa corporal ≥30
- Participantes sometidos a procedimientos adicionales durante la cirugía
- Niños con ciertas condiciones cardíacas
- Niños con enfermedad pulmonar grave
- Niños con antecedentes de convulsiones actualmente tratados con medicamentos
- Niños con condiciones psiquiátricas/psicológicas para las cuales el paciente actualmente toma medicamentos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Observe los polimorfismos en los genes que regulan la percepción del dolor, el transporte de opioides y la señalización del receptor de opioides para ver si existe una mayor susceptibilidad al dolor y al requerimiento de morfina.
Periodo de tiempo: Después de la cirugía de amigdalectomía (duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos)
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Observe los polimorfismos en los genes que regulan la percepción del dolor, el transporte de opioides y la señalización del receptor de opioides para ver si existe una relación con más dolor y la necesidad de un mayor requerimiento de morfina.
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Después de la cirugía de amigdalectomía (duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la relación de la reacción de la pupila y la respuesta al dióxido de carbono al 5% con los efectos adversos de la morfina
Periodo de tiempo: Después de la cirugía de amigdalectomía (duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos)
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Después de la cirugía de amigdalectomía (duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la contribución de los polimorfismos en los genes a la variabilidad en la respuesta a la codeína en niños con genotipos CYP2D6 predictivos de fenotipos de metabolizador rápido o ultra rápido
Periodo de tiempo: Durante amigdalectomías
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Evaluar la contribución de los polimorfismos en los genes que regulan la percepción del dolor, el transporte de opioides y la señalización de los receptores de opioides a la variabilidad en la respuesta a la codeína en niños con genotipos CYP2D6 que predicen fenotipos de metabolizador rápido o metabolizador rápido
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Durante amigdalectomías
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Evaluar si las técnicas de aprendizaje automático se pueden usar para predecir la respuesta al dolor, las respuestas a los opioides y los requisitos de uso de morfina en los pacientes
Periodo de tiempo: Después de la recolección de datos de la cirugía de amigdalectomía
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Evaluar si las técnicas de aprendizaje automático se pueden usar para predecir la respuesta al dolor, las respuestas a los opioides y los requisitos de uso de morfina en pacientes utilizando únicamente información extraída del registro médico, así como en combinación con otra información genética.
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Después de la recolección de datos de la cirugía de amigdalectomía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, University of Pittsburgh, UPMC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Packiasabapathy S, Zhang X, Ding L, Aruldhas BW, Pawale D, Sadhasivam S. Quantitative Pupillometry as a Predictor of Pediatric Postoperative Opioid-Induced Respiratory Depression. Anesth Analg. 2021 Oct 1;133(4):991-999. doi: 10.1213/ANE.0000000000005579.
- Hahn D, Fukuda T, Euteneuer JC, Mizuno T, Vinks AA, Sadhasivam S, Emoto C. Influence of MRP3 Genetics and Hepatic Expression Ontogeny for Morphine Disposition in Neonatal and Pediatric Patients. J Clin Pharmacol. 2020 Aug;60(8):992-998. doi: 10.1002/jcph.1592. Epub 2020 Feb 24.
- Chidambaran V, Venkatasubramanian R, Zhang X, Martin LJ, Niu J, Mizuno T, Fukuda T, Meller J, Vinks AA, Sadhasivam S. ABCC3 genetic variants are associated with postoperative morphine-induced respiratory depression and morphine pharmacokinetics in children. Pharmacogenomics J. 2017 Mar;17(2):162-169. doi: 10.1038/tpj.2015.98. Epub 2016 Jan 26.
- Sadhasivam S, Zhang X, Chidambaran V, Mavi J, Pilipenko V, Mersha TB, Meller J, Kaufman KM, Martin LJ, McAuliffe J. Novel associations between FAAH genetic variants and postoperative central opioid-related adverse effects. Pharmacogenomics J. 2015 Oct;15(5):436-42. doi: 10.1038/tpj.2014.79. Epub 2015 Jan 6.
- Sadhasivam S, Chidambaran V, Olbrecht VA, Costandi A, Clay S, Prows CA, Zhang X, Martin LJ. Opioid-related adverse effects in children undergoing surgery: unequal burden on younger girls with higher doses of opioids. Pain Med. 2015 May;16(5):985-97. doi: 10.1111/pme.12660. Epub 2014 Dec 17.
- Sadhasivam S, Chidambaran V, Olbrecht VA, Esslinger HR, Zhang K, Zhang X, Martin LJ. Genetics of pain perception, COMT and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 2014 Feb;15(3):277-84. doi: 10.2217/pgs.13.248.
- Prows CA, Zhang X, Huth MM, Zhang K, Saldana SN, Daraiseh NM, Esslinger HR, Freeman E, Greinwald JH, Martin LJ, Sadhasivam S. Codeine-related adverse drug reactions in children following tonsillectomy: a prospective study. Laryngoscope. 2014 May;124(5):1242-50. doi: 10.1002/lary.24455. Epub 2013 Nov 13.
- Sadhasivam S, Krekels EH, Chidambaran V, Esslinger HR, Ngamprasertwong P, Zhang K, Fukuda T, Vinks AA. Morphine clearance in children: does race or genetics matter? J Opioid Manag. 2012 Jul-Aug;8(4):217-26. doi: 10.5055/jom.2012.0119.
- Sadhasivam S, Chidambaran V, Ngamprasertwong P, Esslinger HR, Prows C, Zhang X, Martin LJ, McAuliffe J. Race and unequal burden of perioperative pain and opioid related adverse effects in children. Pediatrics. 2012 May;129(5):832-8. doi: 10.1542/peds.2011-2607. Epub 2012 Apr 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
16 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
9 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY21070173
- 7R01HD089458-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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