- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01354912
Incidencia de infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas en bronquiectasias y bronquiolitis bilaterales
Las micobacterias no tuberculosas (NTM) son organismos ubicuos en el medio ambiente y ahora se reconocen cada vez más como causas importantes de infección pulmonar crónica en individuos inmunocompetentes (1). La enfermedad pulmonar por MNT más frecuente en todo el mundo es causada por el complejo intracelular (MAC) Mycobacterium avium (2-4).
En varios estudios con tomografía computarizada (TC) de tórax, los investigadores han demostrado que la presencia de bronquiolitis multifocal bilateral (pequeños nódulos bien definidos y nódulos centrolobulillares ramificados, o patrón de árbol en brote) y bronquiectasias distribuidas principalmente en el lóbulo medio derecho y segmento lingular son indicativos de infección pulmonar por MNT (7-11). En consecuencia, se cree que los hallazgos radiológicos de bronquiolitis bilateral y bronquiectasias en las tomografías computarizadas de tórax sugieren específicamente una infección pulmonar por MNT (1). Estos hallazgos de la TC, sin embargo, pueden no ser específicos para la infección pulmonar por NTM. Se han informado patrones de bronquiectasias y bronquiolitis en la TC en las infecciones pulmonares causadas por diversos organismos NTM, y estos organismos incluyen Mycobacterium kansasii, Mycobacterium xenopi y micobacterias de crecimiento rápido como Mycobacterium abscessus, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium chelonae (12-14). Además, no todos los pacientes con bronquiectasias y bronquiolitis tienen infección pulmonar por NTM. Dos estudios recientes mostraron que solo alrededor del 50% de los pacientes con tales características de TC tienen infección pulmonar por MAC (9,15). Sin embargo, hasta donde sabemos, no existe ningún informe sobre la incidencia de NTM en pacientes con bronquiectasias o bronquiolitis en países con baja incidencia de TB. Por lo tanto, el propósito de nuestro estudio fue determinar la frecuencia de infección pulmonar por MNT en pacientes con bronquiectasias y bronquiolitis bilaterales en la TC de tórax e investigar si estos hallazgos en la TC son específicamente indicativos de infección por MAC u otro patógeno específico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Población de estudio Durante el período de estudio, se obtendrán tomografías computarizadas torácicas helicoidales de sección delgada en pacientes en los que se conocía un diagnóstico de bronquiectasias o en los que se sospechaba que tenían bronquiectasias sobre la base de síntomas y signos clínicos de tos crónica y producción de esputo.
Un radiólogo de tórax revisará pacientes consecutivos con bronquiectasias multifocales bilaterales y bronquiolitis (nódulos pequeños bien definidos y nódulos centrolobulillares ramificados), independientemente de la presencia de lesiones cavitarias, en quienes se sospechó que tenían una infección pulmonar por MNT sobre la base de estos hallazgos de la TC de tórax. Aquellos pacientes con bronquiectasias unilaterales, aunque la bronquiectasia se combinara con bronquiolitis, serán excluidos del estudio. También se excluirán aquellos con hallazgos aislados de bronquiectasias bilaterales o bronquiolitis bilateral.
Los pacientes se someterán a un estudio de diagnóstico de infección pulmonar por NTM. Para un diagnóstico de infección por NTM, se realizarán exámenes de cultivo y tinción de esputo AFB (método Ziehl-Neelsen) para micobacterias al menos tres veces. También se realizará broncoscopia para lavado bronquial o biopsia pulmonar transbronquial en pacientes sin esputo.
Aislamiento e identificación de micobacterias El esputo expectorado y las muestras que se obtendrán con broncoscopia se examinarán después de la tinción AFB y se cultivarán para detectar micobacterias. El número de colonias se contará después de la incubación durante 8 semanas. Se identificarán los aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (Gen-Probe Amplified Mycobacterium Tuberculosis Direct Test; Gen-Probe, San Diego, Calif), y la identificación de especies de NTM se confirmará mediante el uso de un método de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción de reacción en cadena de polimerasa basado en el gen rpoB (dieciséis). En todos los casos, los exámenes de esputo y las muestras broncoscópicas se obtendrán dentro de los 6 meses posteriores a la TC.
Criterios de diagnóstico El diagnóstico de infección pulmonar por MNT definitiva se determinará cuando los pacientes cumplan con los criterios de diagnóstico de la American Thoracic Society de 1997, que incluyen criterios clínicos, radiológicos y microbiológicos (1). Se diagnosticará una infección pulmonar por MNT probable si los pacientes cumplen los criterios clínicos y radiológicos de los criterios diagnósticos de la American Thoracic Society de 1997, pero no satisfacen por completo los criterios microbiológicos. Es decir, los pacientes tendrán solo uno o dos cultivos positivos para organismos identificados específicamente como NTM con resultados de frotis negativos para AFB o tendrán más de tres cultivos positivos para NTM sin una identificación precisa de la especie; además, los pacientes tendrán síntomas y evidencia radiológica de la enfermedad, que consistió en bronquiectasias y bronquiolitis bilaterales. Se realizará un diagnóstico de tuberculosis pulmonar cuando los pacientes tengan un cultivo positivo para M tuberculosis.
Los criterios clínicos diagnósticos de panbronquiolitis difusa serán los siguientes (17): a) síntomas-tos crónica, expectoración y disnea de esfuerzo; (b) signos físicos: crepitantes y ronquidos; c) radiografías de tórax: opacidades nodulares finas, diseminadas de forma difusa, principalmente en las zonas inferiores del pulmón, con hiperinsuflación de los pulmones; (d) estudios de función pulmonar, con al menos tres de las cuatro anomalías siguientes: volumen espiratorio forzado en 1 segundo inferior al 70 %, capacidad vital inferior al 80 % del valor previsto, volumen residual superior al 150 % del valor predicho y presión parcial de oxígeno (arterial) de menos de 80 mm Hg. Cuando no se identifique una causa definitiva después de la evaluación de los factores causales, los pacientes recibirán un diagnóstico de bronquiectasias o bronquiolitis inespecífica.
Revisión de expedientes Las historias clínicas de todos los pacientes serán revisadas por uno de los autores para obtener la siguiente información, si está disponible: altura, peso corporal, antecedentes de tabaquismo, antecedentes de tratamiento antituberculoso previo, resultados de la tinción AFB, aislamiento e identificación de micobacterias. y el número de aislamientos positivos para NTM.
Evaluación por imágenes Los radiólogos de tórax evaluarán retrospectivamente las tomografías computarizadas de tórax. El observador no conocerá los resultados de las pruebas microbiológicas y los diagnósticos finales;
Se evaluará un total de seis lóbulos pulmonares en cada paciente (el segmento lingular se considerará un lóbulo separado) para detectar la presencia de lesiones pulmonares y otros hallazgos anormales. Cada lóbulo de los pulmones se evaluará con respecto a la presencia o ausencia de bronquiectasias, nódulos pequeños bien definidos (<10 mm de diámetro) y nódulos centrolobulillares ramificados (es decir, patrón de árbol en brote). La bronquiolitis se definirá como la presencia de pequeños nódulos bien definidos y nódulos centrolobulillares ramificados en las tomografías computarizadas de tórax. La extensión de la afectación de las bronquiectasias y la bronquiolitis se estimará contando el número de lóbulos afectados. También se registrará la presencia de otras anomalías, como nódulos (10-30 mm de diámetro), consolidación lobulillar (consolidación de 10-20 mm de diámetro con forma poligonal), consolidación segmentaria, caries y reducción de volumen.
Comparación entre pacientes con enfermedad por MNT y pacientes con enfermedad no por MNT Después de la clasificación de los pacientes de acuerdo con los criterios diagnósticos mencionados anteriormente, los pacientes se clasificarán en dos grupos: el grupo de infección pulmonar por MNT, que incluye a los pacientes con infección pulmonar por MNT definitiva o probable , y el grupo de infección pulmonar no MNT. Se determinarán las comparaciones de los hallazgos clínicos y de TC de tórax en pacientes con enfermedades por MNT con los de pacientes con otras enfermedades de las vías respiratorias.
Análisis estadístico Los valores se expresan como media ± desviación estándar. Al estratificar la distribución de edad de los pacientes incluidos según el sexo al nacer y las décadas de edad de los pacientes, los investigadores comprobarán si habrá diferencias estadísticamente significativas entre las distribuciones mediante el uso de la prueba de χ2. Todas las variables continuas se someterán a la prueba de normalidad con la prueba de Kolmogorov-Smirnov, y todas tenían una distribución gaussiana. Para evaluar estadísticamente las diferencias en las variables continuas entre los dos grupos, los investigadores utilizarán la prueba t no pareada. Las frecuencias se analizarán mediante la prueba de χ2 o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Una diferencia con un valor de P de menos de 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Se utilizará software estadístico (SPSS 11.0; SPSS, Chicago, Ill) en todo momento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kfar Saba, Israel
- Reclutamiento
- Meir Medical Center
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Contacto:
- David Shitrit, M.D
- Número de teléfono: 972-9-7472161
- Correo electrónico: David.shitrit@clalit.org.il
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Investigador principal:
- David Shitrit, M.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes con bronquiectasias o bronquiolitis
Criterio de exclusión:
- Todos los pacientes con enfermedad pulmonar grave distinta de las bronquiectasias
- Infección pulmonar activa
- Infección activa en otro sitio excepto el pulmón
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes con crecimiento de NTM entre los pacientes con bronquiectasias o bronquiolitis de doble cara.
Periodo de tiempo: Dos años
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-001
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