Fabry y la Miocardiopatía (FaCard) (FaCard)

La enfermedad de Fabry es un trastorno lisosomal ligado al cromosoma X que provoca un depósito excesivo de glucoesfingolípidos neutros en el endotelio vascular de varios órganos del cuerpo. La acumulación endotelial progresiva de glucoesfingolípidos explica las anomalías clínicas asociadas de la piel, los ojos, los riñones, el corazón, el cerebro y el sistema nervioso periférico. Enfermedad de Fabry que se manifiesta predominantemente en hombres. Las mujeres heterocigotas también presentan características de la enfermedad de Fabry. Se sugiere que la edad media de los hombres hemicigóticos al inicio del accidente cerebrovascular sintomático es de 29 a 34 años. La edad media de las mujeres heterocigotas al inicio de los accidentes cerebrovasculares sintomáticos es de 40 a 43 años. En Europa, la prevalencia de la enfermedad de Fabry parece estar enormemente infrarrepresentada; los libros de texto reales describen 1 por 40.000. Sin embargo, datos recientes (Lin HY, et al., 2009) demuestran la identificación de ocho mutaciones diferentes en el gen de la alfa-galactosidasa A (alfa-Gal A) en 110 027 recién nacidos que fueron examinados analizando la actividad de alfa-Gal A seguida de por análisis genético. Hwu et al. (2009) demostraron en 90 288 recién nacidos varones examinados para la enfermedad de Fabry que 73 varones tenían mutaciones del gen GLA. Sorprendentemente, el 86 % tenía la mutación de empalme c.936+919G>A (también llamada IVS4+919G>A). Por el contrario, el cribado de 81.689 mujeres detectó dos heterocigotos. En resumen, el cribado de recién nacidos identificó una frecuencia sorprendentemente alta de varones taiwaneses con la enfermedad de Fabry (aproximadamente 1 de cada 1250), el 86 % con la mutación IVS4+919G>A que se había encontrado previamente en pacientes con fenotipo cardíaco de aparición tardía. Se analiza la mutación de aparición tardía N215S ser una de las denominadas variantes cardíacas (Perry Elliott, 2006; Eng et al., 1993, Sachdev et al., 2002). La prevalencia de la mayoría de las mutaciones es baja, es decir, La enfermedad de Fabry hereda espontánea e individualmente las llamadas mutaciones privadas. Sin embargo, hay algunas mutaciones que ocurren con más frecuencia. Además de por ejemplo R112H, A143T y R227X, también N215S pertenece a este grupo (Dobrovolny et al., ASHG Abstract, 2008). La actividad enzimática solo se ve moderadamente afectada, pero los pacientes hemicigotos muestran una actividad claramente disminuida en leucocitos y fibroblastos.

En 2005, Young y colaboradores (Acta Paediatr Suppl.) concluyó que Gb3 no es un biomarcador ideal utilizando el ejemplo de N215S. Todos los heterocigotos eran discretos y solo el 50% de los hemicigotos examinados tenían niveles elevados. Sin embargo, globotraosylceramid (lyso Gb3) parece revelar todos los pacientes encontrados (genéticamente) con un nivel patológicamente elevado (con una media de 1,17 ng/ml (mujeres) y 2,43 ng/ml (hombres) respectivamente).

En un estudio de caso de 2004 (Meehan et al., American Journal of Kidney Diseases) se demostró que un varón hemicigoto de 75 años de edad tenía una manifestación renal de proteinuria leve y una función renal levemente disminuida debido a la alta acumulación de Gb3 en los podocitos, a en menor medida en las células endoteliales tubulares. Además, tenía insuficiencia cardíaca congestiva leve, fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida e hipercolesterolemia. Por lo tanto, es obvio que en los pacientes de Fabry con la mutación N215S, la progresión de la enfermedad puede ser de monosintomática a oligosintomática, pero muestra una tendencia al fenotipo cardíaco y renal en lugar de la manifestación clásica.