Células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn fistulizante perianal (ADMIRE-CD)

Criterios de inclusión:

La población de referencia estará formada por pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante perianal refractaria a al menos uno de los siguientes tratamientos: antibióticos, inmunosupresores o anti-factor de necrosis tumoral (TNF). Se excluyen los pacientes naïve, y aquellos pacientes refractarios a los antibióticos representarán menos del 25% del total de pacientes reclutados.

Todos ellos deberán cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Pacientes con Enfermedad de Crohn (EC) diagnosticada al menos 6 meses antes de acuerdo con criterios clínicos, endoscópicos, histológicos y/o radiológicos aceptados.

3. Presencia de fístulas perianales complejas con un máximo de 2 fístulas (aberturas internas) y un máximo de 3 aberturas externas, valoradas mediante valoración clínica y RM. La fístula debe haber estado drenando durante al menos 6 semanas antes de la inclusión. Una fístula perianal compleja se define como una fístula que cumplió uno o más de los siguientes criterios durante su evolución:

   • Alto interesfinteriano, transesfinteriano, extraesfinteriano o supraesfinteriano.
   • Presencia de ≥ 2 aberturas externas (tractos).
   • Colecciones asociadas
4. CD luminal no activo o levemente activo definido por un CDAI ≤ 220.
5. Pacientes de cualquier sexo mayores de 18 años
6. Buen estado de salud general según historia clínica y examen físico.
7. Para las mujeres en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensible a 25 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG)). Tanto hombres como mujeres deben usar métodos anticonceptivos apropiados definidos por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad de Crohn activa luminal dominante que requiere tratamiento inmediato.
2. CDAI >220.
3. Fístulas rectovaginales concomitantes
4. Paciente sin tratamiento previo específico para la enfermedad de Crohn fistulizante perianal, incluidos los antibióticos
5. Presencia de absceso o colecciones > 2 cm, salvo resolución en el procedimiento de preparación (semana -3 al día 0).
6. Presencia de > 2 lesiones fistulosas.
7. Presencia de > 3 aberturas externas.
8. Estenosis rectal y/o anal y/o proctitis activa, si esto significa una limitación para cualquier procedimiento quirúrgico.
9. Paciente que se sometió a una cirugía de la fístula distinta del drenaje o la colocación de sedal.
10. Paciente con estomas derivativos
11. Paciente con tratamiento con esteroides en curso o tratado con esteroides en las últimas 4 semanas
12. Insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o por creatinina sérica ≥ 1,5 x límite superior de normalidad (LSN)

13. Insuficiencia hepática definida por los dos siguientes rangos de laboratorio:

    • Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 x LSN
14. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol u otras sustancias adictivas en los 6 meses anteriores a la inclusión.
15. Tumor maligno o pacientes con antecedentes de cualquier tumor maligno, incluido cualquier tipo de carcinoma de fístula.
16. Antecedentes actuales o recientes de enfermedad hepática, hematológica, gastrointestinal (excepto EC), endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral anormal, grave, progresiva, no controlada.
17. Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas.
18. Alergias conocidas o hipersensibilidad a los antibióticos, incluidos, entre otros, penicilina, estreptomicina, gentamicina, aminoglucósidos; albúmina de suero humano (HSA); medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM); materiales de origen bovino; anestésicos locales o gadolinio (contraste de resonancia magnética).
19. Contraindicación para la resonancia magnética (por ejemplo, debido a la presencia de marcapasos, reemplazos de cadera o claustrofobia severa).
20. Cirugía mayor o trauma severo en los últimos 6 meses.
21. Mujeres embarazadas o lactantes.
22. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con los procedimientos del estudio.
23. Pacientes que actualmente reciben o han recibido dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio clínico, cualquier fármaco en investigación.
24. Los pacientes tratados previamente con eASC no pueden inscribirse en este estudio clínico.
25. Sujetos que necesiten cirugía en la región perianal por motivos distintos a las fístulas en el momento de la inclusión en el estudio, o en los que esté prevista dicha cirugía en esta región en las 24 semanas posteriores a la administración del tratamiento.
26. Contraindicación al procedimiento anestésico.