Zsírból származó mezenchimális őssejtek a remisszió indukálására perianális fistulizáló Crohn-betegségben (ADMIRE-CD)

Bevételi kritériumok:

A referenciapopuláció olyan betegekből áll, akiknél a perianális fistulizáló Crohn-betegség nem reagál a következő kezelések legalább egyikére: antibiotikumok, immunszuppresszánsok vagy daganatellenes nekrózis faktor (TNF). A naiv betegeket kizárjuk, és az antibiotikumokra rezisztens betegek az összes toborzott beteg kevesebb mint 25%-át teszik ki.

Mindegyiknek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. Az elfogadott klinikai, endoszkópos, szövettani és/vagy radiológiai kritériumok szerint legalább 6 hónappal korábban diagnosztizált Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegek.

3. Összetett perianális sipolyok jelenléte legfeljebb 2 fisztulával (belső nyílás) és legfeljebb 3 külső nyílással, klinikai értékeléssel és MRI-vel értékelve. A fisztulának legalább 6 hétig ki kell ürülnie a felvétel előtt. Az összetett perianális fistula olyan sipoly, amely kialakulása során megfelelt egy vagy több alábbi kritériumnak:

   • Magas inter-sphincterikus, transz-sphincterikus, extra-sfinkterikus vagy szupra-sfinkterikus.
   • ≥ 2 külső nyílás (traktus) jelenléte.
   • Kapcsolódó gyűjtemények
4. Nem aktív vagy enyhén aktív luminális CD, amelyet a CDAI ≤ 220 határoz meg.
5. Bármelyik nemű, 18 éves vagy idősebb betegek
6. Jó általános egészségi állapot a klinikai anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján.
7. Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (25 NE humán koriongonadotropinra (hCG) érzékenyek). Mind a férfiaknak, mind a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, amelyeket a vizsgáló határoz meg.

Kizárási kritériumok:

1. Domináns luminális aktív Crohn-betegség jelenléte, amely azonnali kezelést igényel.
2. CDAI >220.
3. Egyidejű rectovaginális fisztulák
4. A perianális fisztuláló Crohn-betegség specifikus kezelésében naiv beteg, beleértve az antibiotikumokat
5. 2 cm-nél nagyobb tályog vagy gyűjtemény jelenléte, hacsak az előkészítési eljárás során nem oldódik meg (-3. héttől 0. napig).
6. > 2 fistuláris elváltozás jelenléte.
7. > 3 külső nyílás jelenléte.
8. Rektális és/vagy anális szűkület és/vagy aktív proctitis, ha ez bármilyen sebészeti beavatkozást korlátoz.
9. Beteg, akinél a sipoly miatt a drénezés vagy a seton elhelyezés kivételével műtéten esett át.
10. Elterelő sztómákkal rendelkező beteg
11. Folyamatos szteroid kezelésben vagy szteroid kezelésben részesülő beteg az elmúlt 4 hétben
12. Vesekárosodás, amelyet a Cockcroft-Gault képlet alapján számított 60 ml/perc alatti kreatinin-clearance vagy a szérum kreatinin ≥ 1,5-szerese a normalitás felső határának (ULN) határoznak meg.

13. Mindkét következő laboratóriumi tartományban meghatározott májkárosodás:

    • Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5 x ULN
14. Alkohollal vagy más addiktív szerrel való visszaélés ismert története a felvételt megelőző 6 hónapban.
15. Rosszindulatú daganat vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, beleértve a fistula carcinoma bármely típusát.
16. Kóros, súlyos, progresszív, kontrollálatlan máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri (kivéve CD), endokrin, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegség jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében.
17. Veleszületett vagy szerzett immunhiányok.
18. Antibiotikumokkal szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység, beleértve, de nem kizárólagosan a penicillint, sztreptomicint, gentamicint, aminoglikozidokat; humán szérum albumin (HSA); Dulbecco Modified Eagle's Medium (DMEM); szarvasmarha eredetű anyagok; helyi érzéstelenítők vagy gadolínium (MRI kontraszt).
19. Az MRI-vizsgálat ellenjavallata (például pacemaker, csípőprotézis vagy súlyos klausztrofóbia miatt).
20. Nagy műtét vagy súlyos trauma az elmúlt 6 hónapban.
21. Terhes vagy szoptató nők.
22. Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
23. Azok a betegek, akik jelenleg vagy a klinikai vizsgálatba való beiratkozásukat megelőző 3 hónapon belül kaptak bármilyen vizsgálati gyógyszert.
24. A korábban eASC-vel kezelt betegek nem vonhatók be ebbe a klinikai vizsgálatba.
25. Azok az alanyok, akiknek műtétre van szükségük a perianális régióban a fisztuláktól eltérő okok miatt a vizsgálatba való bevonás időpontjában, vagy akiknek ilyen műtétet terveznek ebben a régióban a kezelés beadását követő 24 héten belül.
26. Ellenjavallat az érzéstelenítő eljáráshoz.