Cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux pour l'induction de la rémission dans la maladie de Crohn avec fistulisation périanale (ADMIRE-CD)

Critère d'intégration:

La population de référence sera constituée de patients atteints de maladie de Crohn fistulisée périanale réfractaire à au moins un des traitements suivants : antibiotiques, immunosuppresseurs ou anti-facteur de nécrose tumorale (TNF). Les patients naïfs sont exclus et les patients réfractaires aux antibiotiques représenteront moins de 25 % du total des patients recrutés.

Tous doivent respecter les critères d'inclusion suivants :

1. Consentement éclairé signé.
2. Patients atteints de la maladie de Crohn (MC) diagnostiquée au moins 6 mois plus tôt conformément aux critères cliniques, endoscopiques, histologiques et/ou radiologiques acceptés.

3. Présence de fistules périanales complexes avec un maximum de 2 fistules (ouvertures internes) et un maximum de 3 ouvertures externes, évaluées par bilan clinique et IRM. La fistule doit avoir été drainée pendant au moins 6 semaines avant l'inclusion. Une fistule périanale complexe est définie comme une fistule qui répondait à un ou plusieurs des critères suivants au cours de son évolution :

   • Haute inter-sphinctérienne, trans-sphinctérienne, extra-sphinctérienne ou supra-sphinctérienne.
   • Présence de ≥ 2 ouvertures extérieures (voies).
   • Collections associées
4. CD luminal non actif ou légèrement actif défini par un CDAI ≤ 220.
5. Patients des deux sexes âgés de 18 ans ou plus
6. Bon état de santé général selon les antécédents cliniques et un examen physique.
7. Pour les femmes en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensible à 25 UI de gonadotrophine chorionique humaine (hCG)). Les hommes et les femmes doivent utiliser les méthodes de contraception appropriées définies par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie de Crohn active luminale dominante nécessitant un traitement immédiat.
2. CDAI >220.
3. Fistules rectovaginales concomitantes
4. Patient naïf de traitement spécifique de la maladie de Crohn fistulisée périanale incluant des antibiotiques
5. Présence d'un abcès ou de collections > 2 cm, sauf résolution dans la procédure de préparation (semaine -3 à jour 0).
6. Présence de > 2 lésions fistuleuses.
7. Présence de > 3 ouvertures extérieures.
8. Sténose rectale et/ou anale et/ou proctite active, si cela signifie une limitation pour toute intervention chirurgicale.
9. Patient ayant subi une intervention chirurgicale pour la fistule autre que le drainage ou la mise en place d'un séton.
10. Patient avec stomie déviante
11. Patient sous traitement stéroïdien en cours ou traité avec des stéroïdes au cours des 4 dernières semaines
12. Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou par une créatinine sérique ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normalité (LSN)

13. Insuffisance hépatique définie par les deux plages de laboratoire suivantes :

    • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 x LSN
14. Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances addictives dans les 6 mois précédant l'inclusion.
15. Tumeur maligne ou patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne, y compris tout type de carcinome de la fistule.
16. Antécédents actuels ou récents de maladie hépatique, hématologique, gastro-intestinale (sauf MC), endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale anormale, sévère, évolutive, non contrôlée.
17. Immunodéficiences congénitales ou acquises.
18. Allergies ou hypersensibilité connues aux antibiotiques, y compris, mais sans s'y limiter, la pénicilline, la streptomycine, la gentamicine, les aminoglycosides ; albumine sérique humaine (HSA); Milieu d'Eagle modifié de Dulbecco (DMEM); matières d'origine bovine; anesthésiques locaux ou gadolinium (contraste IRM).
19. Contre-indication à l'IRM (par exemple, en raison de la présence de stimulateurs cardiaques, d'arthroplasties de la hanche ou d'une claustrophobie sévère).
20. Chirurgie majeure ou traumatisme grave au cours des 6 derniers mois.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. Les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude.
23. Patients recevant actuellement ou ayant reçu dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude clinique, tout médicament expérimental.
24. Les patients précédemment traités avec des eASC ne peuvent pas être inclus dans cette étude clinique.
25. Sujets nécessitant une intervention chirurgicale dans la région périanale pour des raisons autres que les fistules au moment de l'inclusion dans l'étude, ou pour lesquels une telle intervention chirurgicale est prévue dans cette région dans les 24 semaines suivant l'administration du traitement.
26. Contre-indication à la procédure anesthésique.