Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de ABT-267 en sujetos infectados con VHC

1 de junio de 2018 actualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Un estudio abierto de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de ABT-267 en sujetos infectados con VHC

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de dosis múltiples y ascendentes de ABT-267 (también conocido como ombitasvir) administradas como monoterapia de dos días seguida de ABT-267 en combinación con otra terapia directa. agentes antivirales (AAD) ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r) y ABT-333 (también conocido como dasabuvir) más ribavirina (RBV) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) sin cirrosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio multicéntrico abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de ABT-267 como monoterapia durante 2 días, seguido de ABT-267, ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r) y ABT- 333 más ribavirina (RBV) como terapia combinada durante 12 semanas en pacientes no cirróticos sin tratamiento previo con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC). El estudio incluyó un seguimiento posterior al tratamiento durante 48 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer entre 18 y 70 años, inclusive, al momento de la inscripción.
  • El sujeto nunca ha recibido tratamiento antiviral para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
  • El índice de masa corporal (IMC) es ≥ 18 a < 38 kg/m^2. El IMC se calcula como el peso medido en kilogramos (kg) dividido por el cuadrado de la altura medida en metros (m).
  • Infección crónica por el genotipo 1 del VHC durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
  • El sujeto tiene un nivel de ARN del VHC en plasma > 10 000 UI/mL en la selección

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de sensibilidad grave, potencialmente mortal u otra sensibilidad significativa a cualquier fármaco.
  • Mujeres que están o planean quedar embarazadas o amamantando o hombres cuya pareja está embarazada o planea quedar embarazada.
  • Antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol que podrían impedir la adherencia al protocolo.
  • Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Cualquier evidencia clínica actual o pasada de cirrosis (p. ej., ascitis, várices esofágicas), o una biopsia de hígado o FibroTest/relación aspartato aminotransferasa a plaquetas (APRI) o FibroScan® que muestre cirrosis o fibrosis en puente extensa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ABT-267 1,5 mg, luego ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, más RBV
ABT-267 (1,5 mg una vez al día) como monoterapia durante 2 días, luego ABT-267 (1,5 mg una vez al día), ABT-450/r (150 mg/100 mg una vez al día) y ABT-333 (400 mg dos veces al día) , más RBV basado en el peso (dosis de 1000 o 1200 mg diarios divididos dos veces al día) terapia combinada durante 12 semanas
Droga: Ribavirina
Tableta
Droga: ABT-267
Tableta
Otros nombres:
  • ombitasvir
Droga: ABT-333
Tableta
Otros nombres:
  • dasabuvir
Droga: ABT-450
Tableta
Droga: Ritonavir
Cápsula
Experimental: ABT-267 25 mg, luego ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, más RBV
ABT-267 (25 mg una vez al día) como monoterapia durante 2 días, luego ABT-267 (25 mg una vez al día), ABT-450/r (150 mg/100 mg una vez al día) y ABT-333 (400 mg dos veces al día) , más RBV basado en el peso (dosis de 1000 o 1200 mg diarios divididos dos veces al día) terapia combinada durante 12 semanas
Droga: Ribavirina
Tableta
Droga: ABT-267
Tableta
Otros nombres:
  • ombitasvir
Droga: ABT-333
Tableta
Otros nombres:
  • dasabuvir
Droga: ABT-450
Tableta
Droga: Ritonavir
Cápsula

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ABT-267 después de la monoterapia el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis (tiempo 0) ya las 2, 4 y 6 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis el día 2 (monoterapia con ABT-267). Las muestras se analizaron para ABT-267 utilizando métodos analíticos validados. La concentración plasmática máxima (Cmax; medida en ng/ml) se estimó mediante análisis no compartimentales.
Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de ABT-267 después de la monoterapia en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis (tiempo 0) ya las 2, 4 y 6 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis el día 2 (monoterapia con ABT-267). Las muestras se analizaron para ABT-267 utilizando métodos analíticos validados. El tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax; medido en horas) se estimó mediante análisis no compartimentales.
Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas (AUC[24]) de ABT-267 después de la monoterapia el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis (tiempo 0) ya las 2, 4 y 6 horas después de la dosis el día 1 y antes de la dosis el día 2 (monoterapia con ABT-267). Las muestras se analizaron para ABT-267 utilizando métodos analíticos validados. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas (AUC[24]; medido en ng multiplicado por hora/ml) se estimó mediante análisis no compartimentales.
Día 1 (antes de la dosis [tiempo 0] y a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis) y Día 2 (antes de la dosis)
Concentración plasmática de ABT-267 antes de la dosis (Cmín) el día 2 y el día 3
Periodo de tiempo: Día 2 (antes de la dosis) y Día 3 (antes de la dosis)
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis el día 2 (antes de la segunda dosis de monoterapia con ABT-267) y antes de la dosis el día 3 (antes de la primera dosis de la terapia combinada). Las muestras se analizaron para ABT-267 utilizando métodos analíticos validados. Se informan las concentraciones plasmáticas previas a la dosis en el día 2 y el día 3 (Cvalle, medida en ng/mL).
Día 2 (antes de la dosis) y Día 3 (antes de la dosis)
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Todos los eventos adversos se recopilaron desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (16 semanas).

Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento.

El investigador evaluó la relación de cada EA con el uso de agentes antivirales de acción directa (AAD) y calificó la gravedad de cada evento como: Leve: el EA fue transitorio y el participante lo toleró fácilmente; Moderado: El EA provocó malestar en el participante e interrumpió las actividades habituales; Severo: El AE causó una interferencia considerable con las actividades habituales del participante y podría haber sido incapacitante o potencialmente mortal.

Un evento adverso grave fue cualquier evento que resultó en la muerte, puso en peligro la vida, resultó en hospitalización o prolongación de la hospitalización, resultó en una anomalía congénita o discapacidad persistente o significativa o fue cualquier otro evento médico importante que requirió intervención médica o quirúrgica.
Todos los eventos adversos se recopilaron desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (16 semanas).
Disminución máxima media desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) durante la monoterapia con ABT-267
Periodo de tiempo: Predosis los días 1, 2 y 3
El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis de monoterapia con ABT-267 (Día 1). La disminución máxima durante la monoterapia fue el cambio desde el inicio hasta el nivel de ARN del VHC de log10 UI/mL más bajo en cualquier momento desde la primera dosis de ABT-267 el día 1 hasta el último nivel de ARN del VHC de log10 antes de la primera dosis de la terapia combinada de ABT-267 (Día de estudio 3).
Predosis los días 1, 2 y 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida 12 semanas y 24 semanas después de la terapia combinada
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio combinado
El porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (nivel de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [HCV RNA] en plasma inferior al límite inferior de cuantificación [< LLOQ]) 12 y 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio combinado. El LLOQ para el ensayo fue de 25 UI/mL.
12 y 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio combinado
Porcentaje de participantes con respuesta virológica rápida
Periodo de tiempo: 4 semanas
El porcentaje de participantes con respuesta virológica (ARN del VHC en plasma inferior al límite inferior de cuantificación [< LLOQ]) después de 4 semanas de tratamiento combinado.
4 semanas
Porcentaje de participantes con respuesta al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
El porcentaje de participantes con respuesta virológica (ARN del VHC en plasma inferior al límite inferior de cuantificación [< LLOQ]) al final del tratamiento combinado (12 semanas).
12 semanas
Porcentaje de participantes con respuesta virológica rápida extendida
Periodo de tiempo: Semanas 4 a 12
El porcentaje de participantes con respuesta virológica (ARN del VHC en plasma menor que el límite inferior de cuantificación [< LLOQ]) en las Semanas 4 a 12 de terapia combinada.
Semanas 4 a 12
Cambio medio en la carga viral desde el inicio hasta antes de la dosis en el día 2 y el día 3 de la monoterapia con ABT-267
Periodo de tiempo: Predosis los días 1, 2 y 3
La relación entre la dosis de ABT-267, la concentración de ABT-267 y la respuesta se analizó como el cambio en la carga viral (medida como log10 UI/ml) desde el inicio (antes de la dosis el día 1) hasta antes de la dosis los días 2 y 3 Las concentraciones plasmáticas de la dosis previa de ABT-267 en los Días 2 y 3 se presentan arriba en 4. Resultado primario: Concentración plasmática de la dosis previa de ABT-267 (Cmín) en los Días 2 y 3.
Predosis los días 1, 2 y 3

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variantes asociadas a la resistencia y resistencia fenotípica
Periodo de tiempo: Predosis del día 1 (línea de base) y predosis del día 3
Se analizaron muestras de referencia (antes de la dosis en el día 1) para detectar variantes de aminoácidos (AA) asociadas a la resistencia mediante secuenciación de población. La resistencia fenotípica a ABT-267 en el inicio se evaluó calculando la diferencia de veces en la mitad de la concentración efectiva máxima (CE50) en comparación con la CE50 para el replicón de referencia apropiado (1a-H77 o 1b-Con1). Las muestras del día 3 se analizaron mediante secuenciación de población y se compararon con la línea de base y las secuencias de referencia prototípicas apropiadas para evaluar los cambios en AA. La resistencia fenotípica en el día 3 se evaluó calculando la diferencia de veces en el EC50 en comparación con el EC50 para la muestra de referencia correspondiente. Se presenta el número de participantes con variantes en las posiciones AA asociadas a la resistencia y la resistencia fenotípica al inicio y al día 3.
Predosis del día 1 (línea de base) y predosis del día 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Investigadores

  • Director de estudio: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M13-386

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir