Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af ABT-267 hos HCV-inficerede forsøgspersoner

1. juni 2018 opdateret af: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

En åben-label undersøgelse med flere stigende doser til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af ABT-267 hos HCV-inficerede forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral aktivitet af multiple, stigende doser af ABT-267 (også kendt som ombitasvir) administreret som to-dages monoterapi efterfulgt af ABT-267 i kombinationsbehandling med andre direkte -virkende antivirale midler (DAA'er) ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT-333 (også kendt som dasabuvir) plus ribavirin (RBV) hos patienter med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion uden cirrhose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En åben-label, multicenter undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral aktivitet af ABT-267 som monoterapi i 2 dage, efterfulgt af ABT-267, ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT- 333 plus ribavirin (RBV) kombinationsbehandling i 12 uger hos behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske patienter med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion. Undersøgelsen omfattede opfølgning efter behandling i 48 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forenede Stater, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Forenede Stater, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for tilmelding.
  • Personen har aldrig modtaget antiviral behandling for hepatitis C-virus (HCV)-infektion.
  • Body mass index (BMI) er ≥ 18 til < 38 kg/m^2. BMI beregnes som vægt målt i kilogram (kg) divideret med kvadratet af højde målt i meter (m).
  • Kronisk HCV genotype 1-infektion i mindst 6 måneder før studietilmelding.
  • Forsøgspersonen har plasma HCV RNA niveau > 10.000 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig, livstruende eller anden betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel.
  • Kvinder, der er eller planlægger at blive gravide eller ammer eller mænd, hvis partner er gravid eller planlægger at blive gravid.
  • Nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug, der kunne udelukke overholdelse af protokollen.
  • Positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen eller anti-human immundefekt virus (HIV) antistoffer.
  • Ethvert nuværende eller tidligere klinisk bevis for skrumpelever (f.eks. ascites, esophageal varicer) eller en leverbiopsi eller FibroTest/aspartat aminotransferase til blodplade ratio (APRI) eller FibroScan®, der viser skrumpelever eller omfattende brodannende fibrose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABT-267 1,5 mg, derefter ABT-267, ABT-450/r, ABT-333 plus RBV
ABT-267 (1,5 mg én gang dagligt) som monoterapi i 2 dage, derefter ABT-267 (1,5 mg én gang dagligt), ABT-450/r (150 mg/100 mg én gang dagligt) og ABT-333 (400 mg to gange dagligt) plus vægtbaseret RBV (doseret 1.000 eller 1.200 mg dagligt fordelt to gange dagligt) kombinationsbehandling i 12 uger
Medicin: Ribavirin
Tablet
Medicin: ABT-267
Tablet
Andre navne:
  • ombitasvir
Medicin: ABT-333
Tablet
Andre navne:
  • dasabuvir
Medicin: ABT-450
Tablet
Medicin: Ritonavir
Kapsel
Eksperimentel: ABT-267 25 mg, derefter ABT-267, ABT-450/r, ABT-333 plus RBV
ABT-267 (25 mg én gang dagligt) som monoterapi i 2 dage, derefter ABT-267 (25 mg én gang dagligt), ABT-450/r (150 mg/100 mg én gang dagligt) og ABT-333 (400 mg to gange dagligt) plus vægtbaseret RBV (doseret 1.000 eller 1.200 mg dagligt fordelt to gange dagligt) kombinationsbehandling i 12 uger
Medicin: Ribavirin
Tablet
Medicin: ABT-267
Tablet
Andre navne:
  • ombitasvir
Medicin: ABT-333
Tablet
Andre navne:
  • dasabuvir
Medicin: ABT-450
Tablet
Medicin: Ritonavir
Kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ABT-267 efter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Blodprøver blev udtaget før dosis (tid 0) og 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøverne blev analyseret for ABT-267 ved hjælp af validerede analytiske metoder. Maksimal plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ABT-267 efter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Blodprøver blev udtaget før dosis (tid 0) og 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøverne blev analyseret for ABT-267 ved hjælp af validerede analytiske metoder. Tidspunktet for maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC[24]) af ABT-267 efter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Blodprøver blev udtaget før dosis (tid 0) og 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 og før dosis på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøverne blev analyseret for ABT-267 ved hjælp af validerede analytiske metoder. Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer (AUC[24]; målt i ng ganget med time/ml) blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dosis [tid 0] og 2, 4 og 6 timer efter dosis) og dag 2 (før dosis)
Plasmakoncentration af ABT-267 før dosis (Ctrough) på dag 2 og dag 3
Tidsramme: Dag 2 (før-dosis) og dag 3 (før-dosis)
Blodprøver blev indsamlet før dosis på dag 2 (før anden dosis af ABT-267 monoterapi) og præ-dosis på dag 3 (før første dosis af kombinationsterapi). Prøverne blev analyseret for ABT-267 ved hjælp af validerede analytiske metoder. Plasmakoncentrationer før dosis på dag 2 og dag 3 (Ctrough, målt i ng/ml) er rapporteret.
Dag 2 (før-dosis) og dag 3 (før-dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Alle AE'er blev indsamlet fra tidspunktet for administration af studielægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af studielægemiddel (16 uger).

En uønsket hændelse blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.

Undersøgeren vurderede forholdet mellem hver AE og brugen af ​​direkte virkende antivirale midler (DAA'er) og vurderede sværhedsgraden af ​​hver hændelse som enten: Mild: AE var forbigående og let tolereret af deltageren; Moderat: AE forårsagede deltageren ubehag og afbrød sædvanlige aktiviteter; Alvorlig: AE forårsagede betydelig forstyrrelse af deltagerens sædvanlige aktiviteter og kunne have været invaliderende eller livstruende.

En alvorlig uønsket hændelse var enhver hændelse, der resulterede i død, var livstruende, resulterede i hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterede i en medfødt anomali eller vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse eller var enhver anden vigtig medicinsk hændelse, der krævede medicinsk eller kirurgisk indgreb.
Alle AE'er blev indsamlet fra tidspunktet for administration af studielægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af studielægemiddel (16 uger).
Gennemsnitligt maksimalt fald fra baseline i hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) under ABT-267 monoterapi
Tidsramme: Før dosis på dag 1, 2 og 3
Basislinjeværdien var den sidste måling før den første dosis ABT-267 monoterapi (dag 1). Det maksimale fald under monoterapi var ændringen fra baseline til det laveste log10 IE/mL HCV RNA niveau til enhver tid fra den første dosis af ABT-267 på dag 1 til det sidste log10 HCV RNA niveau før den første dosis af ABT-267 kombinationsbehandling (Studiedag 3).
Før dosis på dag 1, 2 og 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons 12 uger og 24 uger efter kombinationsterapi
Tidsramme: 12 og 24 uger efter sidste dosis af kombinationsstudielægemidlet
Procentdelen af ​​deltagere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] niveau mindre end den nedre grænse for kvantificering [< LLOQ]) 12 og 24 uger efter den sidste dosis af kombinationsstudielægemidlet. LLOQ for analysen var 25 IE/ml.
12 og 24 uger efter sidste dosis af kombinationsstudielægemidlet
Procentdel af deltagere med hurtig virologisk respons
Tidsramme: 4 uger
Procentdelen af ​​deltagere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre end den nedre grænse for kvantificering [< LLOQ]) efter 4 ugers kombinationsbehandling.
4 uger
Procentdel af deltagere med end-of-treatment respons
Tidsramme: 12 uger
Procentdelen af ​​deltagere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre end den nedre grænse for kvantificering [< LLOQ]) ved afslutningen af ​​kombinationsbehandlingen (12 uger).
12 uger
Procentdel af deltagere med udvidet hurtig virologisk respons
Tidsramme: Uge 4 til 12
Procentdelen af ​​deltagere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre end den nedre grænse for kvantificering [< LLOQ]) i uge 4 til 12 af kombinationsbehandling.
Uge 4 til 12
Gennemsnitlig ændring i viral belastning fra baseline til præ-dosis på dag 2 og dag 3 af ABT-267 monoterapi
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, 2 og 3
Forholdet mellem ABT-267-dosis, ABT-267-koncentration og respons blev analyseret som ændringen i viral load (målt som log10 IE/ml) fra baseline (før-dosis på dag 1) til før-dosis på dag 2 og 3 Plasmakoncentrationer af ABT-267 før dosis på dag 2 og 3 er præsenteret ovenfor i 4. Primært resultat: Plasmakoncentration af ABT-267 før dosis (Ctrough) på dag 2 og dag 3.
Foruddosis på dag 1, 2 og 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modstandsassocierede varianter og fænotypisk modstand
Tidsramme: Dag 1 præ-dosis (baseline) og dag 3 præ-dosis
Baseline (præ-dosis på dag 1) prøver blev analyseret for resistensassocierede aminosyrevarianter (AA) ved anvendelse af populationssekventering. Fænotypisk resistens over for ABT-267 ved baseline blev vurderet ved at beregne foldforskellen i den halv maksimale effektive koncentration (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referencereplikon (1a-H77 eller 1b-Con1). Dag 3 prøver blev analyseret ved hjælp af populationssekventering og blev sammenlignet med baseline og passende prototypiske referencesekvenser for at vurdere AA-ændringer. Fænotypisk resistens på dag 3 blev vurderet ved at beregne foldforskellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende baselineprøve. Antallet af deltagere med varianter ved resistensassocierede AA-stillinger og fænotypisk resistens ved baseline og dag 3 præsenteres.
Dag 1 præ-dosis (baseline) og dag 3 præ-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Efterforskere

  • Studieleder: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2012

Først opslået (Skøn)

27. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2018

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M13-386

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis C-infektion

Kliniske forsøg med Ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner