Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity ABT-267 u pacientů infikovaných HCV

1. června 2018 aktualizováno: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Otevřená studie s více stoupajícími dávkami k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity ABT-267 u pacientů infikovaných HCV

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou aktivitu vícenásobných vzestupných dávek ABT-267 (také známého jako ombitasvir) podávaných jako dvoudenní monoterapie následovaná ABT-267 v kombinační léčbě s jinými přímými -účinná antivirová činidla (DAA) ABT-450 s ritonavirem (ABT-450/r) a ABT-333 (také známý jako dasabuvir) plus ribavirin (RBV) u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) bez cirhózy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity ABT-267 v monoterapii po dobu 2 dnů, po které následovaly ABT-267, ABT-450 s ritonavirem (ABT-450/r) a ABT- 333 plus kombinovaná terapie ribavirinem (RBV) po dobu 12 týdnů u dosud neléčených necirhotických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV). Studie zahrnovala sledování po léčbě po dobu 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let včetně v době zápisu.
  • Subjekt nikdy nedostal antivirovou léčbu infekce virem hepatitidy C (HCV).
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥ 18 až < 38 kg/m^2. BMI se vypočítá jako hmotnost měřená v kilogramech (kg) dělená druhou mocninou výšky měřené v metrech (m).
  • Chronická infekce HCV genotypu 1 po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Subjekt má při screeningu hladinu HCV RNA v plazmě > 10 000 IU/ml

Kritéria vyloučení:

  • Těžká, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakýkoli lék v anamnéze.
  • Ženy, které jsou nebo plánují otěhotnět nebo kojí, nebo muži, jejichž partnerka je těhotná nebo těhotenství plánuje.
  • Nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohly bránit dodržování protokolu.
  • Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Jakékoli současné nebo minulé klinické známky cirhózy (např. ascites, jícnové varixy) nebo jaterní biopsie nebo poměr FibroTest/aspartátaminotransferáza k krevním destičkám (APRI) nebo FibroScan® ukazující cirhózu nebo rozsáhlou přemosťující fibrózu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABT-267 1,5 mg, poté ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, plus RBV
ABT-267 (1,5 mg jednou denně) jako monoterapie po dobu 2 dnů, poté ABT-267 (1,5 mg jednou denně), ABT-450/r (150 mg/100 mg jednou denně) a ABT-333 (400 mg dvakrát denně) plus kombinovaná léčba RBV na základě hmotnosti (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
Lék: Ribavirin
Tableta
Lék: ABT-267
Tableta
Ostatní jména:
  • ombitasvir
Lék: ABT-333
Tableta
Ostatní jména:
  • dasabuvir
Lék: ABT-450
Tableta
Lék: Ritonavir
Kapsle
Experimentální: ABT-267 25 mg, poté ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, plus RBV
ABT-267 (25 mg jednou denně) jako monoterapie po dobu 2 dnů, poté ABT-267 (25 mg jednou denně), ABT-450/r (150 mg/100 mg jednou denně) a ABT-333 (400 mg dvakrát denně) plus kombinovaná léčba RBV na základě hmotnosti (dávka 1 000 nebo 1 200 mg denně rozdělená dvakrát denně) po dobu 12 týdnů
Lék: Ribavirin
Tableta
Lék: ABT-267
Tableta
Ostatní jména:
  • ombitasvir
Lék: ABT-333
Tableta
Ostatní jména:
  • dasabuvir
Lék: ABT-450
Tableta
Lék: Ritonavir
Kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ABT-267 po monoterapii v den 1
Časové okno: Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Vzorky krve byly odebrány před dávkou (čas 0) a 2, 4 a 6 hodin po dávce 1. den a před dávkou 2. den (ABT-267 monoterapie). Vzorky byly analyzovány na ABT-267 pomocí validovaných analytických metod. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) byla odhadnuta pomocí nekompartmentových analýz.
Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ABT-267 po monoterapii v den 1
Časové okno: Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Vzorky krve byly odebrány před dávkou (čas 0) a 2, 4 a 6 hodin po dávce 1. den a před dávkou 2. den (ABT-267 monoterapie). Vzorky byly analyzovány na ABT-267 pomocí validovaných analytických metod. Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) byl odhadnut pomocí nekompartmentových analýz.
Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 24 hodin (AUC[24]) ABT-267 po monoterapii v den 1
Časové okno: Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Vzorky krve byly odebrány před dávkou (čas 0) a 2, 4 a 6 hodin po dávce 1. den a před dávkou 2. den (ABT-267 monoterapie). Vzorky byly analyzovány na ABT-267 pomocí validovaných analytických metod. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC[24]; měřeno v ng násobeno hodinou/ml) byla odhadnuta pomocí nekompartmentových analýz.
Den 1 (před dávkou [čas 0] a 2, 4 a 6 hodin po dávce) a den 2 (před dávkou)
Plazmatická koncentrace ABT-267 před dávkou (Ctrough) v den 2 a den 3
Časové okno: Den 2 (před podáním dávky) a den 3 (před podáním dávky)
Vzorky krve byly odebrány před dávkou 2. den (před druhou dávkou monoterapie ABT-267) a před dávkou 3. den (před první dávkou kombinační terapie). Vzorky byly analyzovány na ABT-267 pomocí validovaných analytických metod. Jsou uvedeny plazmatické koncentrace před podáním dávky v den 2 a den 3 (Ctrough, měřeno v ng/ml).
Den 2 (před podáním dávky) a den 3 (před podáním dávky)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Všechny AE byly shromážděny od doby podání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (16 týdnů).

Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.

Výzkumník vyhodnotil vztah každého AE k použití přímo působících antivirových činidel (DAA) a ohodnotil závažnost každé události buď jako: Mírná: AE byla přechodná a účastník ji snadno toleroval; Střední: AE způsobila účastníkovi nepohodlí a přerušila obvyklé aktivity; Závažné: AE způsobila značnou interferenci s obvyklými aktivitami účastníka a mohla být nezpůsobilá nebo život ohrožující.

Závažnou nežádoucí příhodou byla jakákoli událost, která měla za následek smrt, byla život ohrožující, měla za následek hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, měla za následek vrozenou anomálii nebo trvalé nebo významné postižení nebo byla jakákoli jiná důležitá zdravotní událost vyžadující lékařský nebo chirurgický zákrok.
Všechny AE byly shromážděny od doby podání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (16 týdnů).
Průměrný maximální pokles od výchozí hodnoty u viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) během monoterapie ABT-267
Časové okno: Předdávkování ve dnech 1, 2 a 3
Výchozí hodnotou bylo poslední měření před první dávkou monoterapie ABT-267 (1. den). Maximální pokles během monoterapie byla změna z výchozí hodnoty na nejnižší log10 IU/ml HCV RNA kdykoli od první dávky ABT-267 v den 1 do poslední log10 hladiny HCV RNA před první dávkou kombinované terapie ABT-267 (Studijní den 3).
Předdávkování ve dnech 1, 2 a 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí 12 týdnů a 24 týdnů po kombinované terapii
Časové okno: 12 a 24 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léku
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (hladina ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v plazmě [HCV RNA] nižší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) 12 a 24 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léku. LLOQ pro test byl 25 IU/ml.
12 a 24 týdnů po poslední dávce kombinovaného studovaného léku
Procento účastníků s rychlou virologickou odezvou
Časové okno: 4 týdny
Procento účastníků s virologickou odpovědí (plazmatická HCV RNA nižší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) po 4 týdnech kombinované terapie.
4 týdny
Procento účastníků s odezvou na konci léčby
Časové okno: 12 týdnů
Procento účastníků s virologickou odpovědí (plazmatická HCV RNA nižší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) na konci kombinované terapie (12 týdnů).
12 týdnů
Procento účastníků s rozšířenou rychlou virologickou odezvou
Časové okno: Týdny 4 až 12
Procento účastníků s virologickou odpovědí (plazmatická HCV RNA menší než spodní limit kvantifikace [< LLOQ]) ve 4. až 12. týdnu kombinované terapie.
Týdny 4 až 12
Průměrná změna virové zátěže od výchozího stavu k předdávkování v den 2 a den 3 monoterapie ABT-267
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1, 2 a 3
Vztah mezi dávkou ABT-267, koncentrací ABT-267 a odpovědí byl analyzován jako změna virové nálože (měřeno jako log10 IU/ml) z výchozí hodnoty (před dávkou v den 1) do před dávkou ve dnech 2 a 3 Plazmatické koncentrace ABT-267 před dávkou ve dnech 2 a 3 jsou uvedeny výše ve 4. Primární výsledek: Plazmatická koncentrace ABT-267 před dávkou (Ctrough) v den 2 a den 3.
Předdávkujte ve dnech 1, 2 a 3

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Varianty spojené s odporem a fenotypový odpor
Časové okno: 1. den před dávkou (výchozí) a 3. den před dávkou
Základní vzorky (před dávkou v den 1) byly analyzovány na varianty aminokyselin (AA) asociované s rezistencí pomocí populačního sekvenování. Fenotypová rezistence vůči ABT-267 na základní linii byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v polovině maximální účinné koncentrace (EC50) ve srovnání s EC50 pro příslušný referenční replikon (la-H77 nebo lb-Con1). Vzorky 3. dne byly analyzovány pomocí populačního sekvenování a byly porovnány se základní linií a vhodnými prototypovými referenčními sekvencemi pro posouzení změn AA. Fenotypová rezistence v den 3 byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v EC50 ve srovnání s EC50 pro odpovídající základní vzorek. Je uveden počet účastníků s variantami v pozicích AA spojených s rezistencí a fenotypovou rezistencí ve výchozím stavu a ve 3. dni.
1. den před dávkou (výchozí) a 3. den před dávkou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M13-386

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit