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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von ABT-267 bei HCV-infizierten Personen

1. Juni 2018 aktualisiert von: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Eine offene Studie mit mehrfach aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von ABT-267 bei HCV-infizierten Personen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antivirale Aktivität mehrerer, aufsteigender Dosen von ABT-267 (auch bekannt als Ombitasvir) zu bewerten, verabreicht als zweitägige Monotherapie, gefolgt von ABT-267 in Kombinationstherapie mit anderen direkten -wirkende antivirale Wirkstoffe (DAAs) ABT-450 mit Ritonavir (ABT-450/r) und ABT-333 (auch bekannt als Dasabuvir) plus Ribavirin (RBV) bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ohne Zirrhose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von ABT-267 als Monotherapie für 2 Tage, gefolgt von ABT-267, ABT-450 mit Ritonavir (ABT-450/r) und ABT-267. 333 plus Ribavirin (RBV)-Kombinationstherapie für 12 Wochen bei therapienaiven, nicht zirrhotischen Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion. Die Studie umfasste eine 48-wöchige Nachbeobachtung nach der Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Vereinigte Staaten, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Vereinigte Staaten, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  • Der Proband hat noch nie eine antivirale Behandlung gegen eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) erhalten.
  • Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt ≥ 18 bis < 38 kg/m^2. Der BMI wird berechnet als Gewicht, gemessen in Kilogramm (kg), geteilt durch das Quadrat der Körpergröße, gemessen in Metern (m).
  • Chronische HCV-Genotyp-1-Infektion seit mindestens 6 Monaten vor Studieneinschluss.
  • Der Proband weist beim Screening einen HCV-RNA-Plasmaspiegel von > 10.000 IU/ml auf

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte schwerer, lebensbedrohlicher oder anderer erheblicher Überempfindlichkeit gegenüber einem Medikament.
  • Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen, oder Männer, deren Partner schwanger ist oder eine Schwangerschaft planen.
  • Kürzlich aufgetretener Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Einhaltung des Protokolls verhindern könnte.
  • Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Alle aktuellen oder früheren klinischen Anzeichen einer Zirrhose (z. B. Aszites, Ösophagusvarizen) oder eine Leberbiopsie oder ein FibroTest/Aspartat-Aminotransferase-Plättchen-Verhältnis (APRI) oder FibroScan®, das eine Zirrhose oder ausgedehnte Brückenfibrose zeigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ABT-267 1,5 mg, dann ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, plus RBV
ABT-267 (1,5 mg einmal täglich) als Monotherapie für 2 Tage, dann ABT-267 (1,5 mg einmal täglich), ABT-450/r (150 mg/100 mg einmal täglich) und ABT-333 (400 mg zweimal täglich) , plus gewichtsbasierte RBV-Kombinationstherapie (1.000 oder 1.200 mg täglich, aufgeteilt zweimal täglich) für 12 Wochen
Arzneimittel: Ribavirin
Tablette
Arzneimittel: ABT-267
Tablette
Andere Namen:
  • ombitasvir
Arzneimittel: ABT-333
Tablette
Andere Namen:
  • dasabuvir
Arzneimittel: ABT-450
Tablette
Arzneimittel: Ritonavir
Kapsel
Experimental: ABT-267 25 mg, dann ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, plus RBV
ABT-267 (25 mg einmal täglich) als Monotherapie für 2 Tage, dann ABT-267 (25 mg einmal täglich), ABT-450/r (150 mg/100 mg einmal täglich) und ABT-333 (400 mg zweimal täglich) , plus gewichtsbasierte RBV-Kombinationstherapie (1.000 oder 1.200 mg täglich, aufgeteilt zweimal täglich) für 12 Wochen
Arzneimittel: Ribavirin
Tablette
Arzneimittel: ABT-267
Tablette
Andere Namen:
  • ombitasvir
Arzneimittel: ABT-333
Tablette
Andere Namen:
  • dasabuvir
Arzneimittel: ABT-450
Tablette
Arzneimittel: Ritonavir
Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von ABT-267 nach Monotherapie am ersten Tag
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Blutproben wurden vor der Dosis (Zeitpunkt 0) und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 1 und vor der Dosis am Tag 2 (ABT-267-Monotherapie) entnommen. Die Proben wurden mithilfe validierter Analysemethoden auf ABT-267 analysiert. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax; gemessen in ng/ml) wurde mithilfe nichtkompartimenteller Analysen geschätzt.
Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von ABT-267 nach Monotherapie am Tag 1
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Blutproben wurden vor der Dosis (Zeitpunkt 0) und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 1 und vor der Dosis am Tag 2 (ABT-267-Monotherapie) entnommen. Die Proben wurden mithilfe validierter Analysemethoden auf ABT-267 analysiert. Die Zeit der maximalen Plasmakonzentration (Tmax; gemessen in Stunden) wurde mithilfe nichtkompartimenteller Analysen geschätzt.
Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (AUC[24]) von ABT-267 nach Monotherapie am ersten Tag
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Blutproben wurden vor der Dosis (Zeitpunkt 0) und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 1 und vor der Dosis am Tag 2 (ABT-267-Monotherapie) entnommen. Die Proben wurden mithilfe validierter Analysemethoden auf ABT-267 analysiert. Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (AUC[24]; gemessen in ng multipliziert mit Stunde/ml) wurde mithilfe nichtkompartimenteller Analysen geschätzt.
Tag 1 (vor der Dosis [Zeitpunkt 0] und 2, 4 und 6 Stunden nach der Dosis) und Tag 2 (vor der Dosis)
Plasmakonzentration von ABT-267 vor der Dosis (Ctrough) an Tag 2 und Tag 3
Zeitfenster: Tag 2 (Vordosis) und Tag 3 (Vordosis)
Blutproben wurden vor der Verabreichung am zweiten Tag (vor der zweiten Dosis der ABT-267-Monotherapie) und vor der Verabreichung am dritten Tag (vor der ersten Dosis der Kombinationstherapie) entnommen. Die Proben wurden mithilfe validierter Analysemethoden auf ABT-267 analysiert. Die Plasmakonzentrationen vor der Verabreichung an Tag 2 und Tag 3 (Ctrough, gemessen in ng/ml) werden angegeben.
Tag 2 (Vordosis) und Tag 3 (Vordosis)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Alle unerwünschten Ereignisse wurden vom Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (16 Wochen) erfasst.

Als unerwünschtes Ereignis wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand.

Der Prüfer bewertete den Zusammenhang jedes UE mit der Verwendung direkt wirkender antiviraler Wirkstoffe (DAAs) und bewertete den Schweregrad jedes Ereignisses wie folgt: Leicht: Das UE war vorübergehend und wurde vom Teilnehmer leicht toleriert; Mäßig: Die AE bereitete dem Teilnehmer Unbehagen und unterbrach die üblichen Aktivitäten. Schwerwiegend: Die UE beeinträchtigte die normalen Aktivitäten des Teilnehmers erheblich und hätte zu Behinderung oder Lebensgefahr führen können.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis war jedes Ereignis, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts führte, zu einer angeborenen Anomalie oder einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung führte oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis war, das einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderte.
Alle unerwünschten Ereignisse wurden vom Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (16 Wochen) erfasst.
Mittlere maximale Abnahme der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) gegenüber dem Ausgangswert während der ABT-267-Monotherapie
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 1, 2 und 3
Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis der ABT-267-Monotherapie (Tag 1). Der maximale Rückgang während der Monotherapie war die Änderung vom Ausgangswert zum niedrigsten log10 IU/ml HCV-RNA-Spiegel zu jedem Zeitpunkt von der ersten Dosis ABT-267 am Tag 1 bis zum letzten log10 HCV-RNA-Spiegel vor der ersten Dosis der ABT-267-Kombinationstherapie (Studientag 3).
Vordosierung an den Tagen 1, 2 und 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion 12 Wochen und 24 Wochen nach der Kombinationstherapie
Zeitfenster: 12 und 24 Wochen nach der letzten Dosis des Kombinationsstudienmedikaments
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender virologischer Reaktion (Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäurespiegel [HCV-RNA] unter der unteren Bestimmungsgrenze [< LLOQ]) 12 und 24 Wochen nach der letzten Dosis des Kombinationsstudienmedikaments. Der LLOQ für den Test betrug 25 IU/ml.
12 und 24 Wochen nach der letzten Dosis des Kombinationsstudienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit schneller virologischer Reaktion
Zeitfenster: 4 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen (Plasma-HCV-RNA unter der unteren Bestimmungsgrenze [< LLOQ]) nach 4 Wochen Kombinationstherapie.
4 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion am Ende der Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen (Plasma-HCV-RNA unter der unteren Bestimmungsgrenze [< LLOQ]) am Ende der Kombinationstherapie (12 Wochen).
12 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit verlängerter schneller virologischer Reaktion
Zeitfenster: Wochen 4 bis 12
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen (Plasma-HCV-RNA unter der unteren Bestimmungsgrenze [< LLOQ]) in den Wochen 4 bis 12 der Kombinationstherapie.
Wochen 4 bis 12
Mittlere Änderung der Viruslast vom Ausgangswert zur Vordosis an Tag 2 und Tag 3 der ABT-267-Monotherapie
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 1, 2 und 3
Die Beziehung zwischen der ABT-267-Dosis, der ABT-267-Konzentration und der Reaktion wurde als Veränderung der Viruslast (gemessen als log10 IU/ml) vom Ausgangswert (vor der Dosis am Tag 1) zur Vordosis an den Tagen 2 und 3 analysiert . Die Plasmakonzentrationen von ABT-267 vor der Dosis an den Tagen 2 und 3 sind oben in 4 dargestellt. Primäres Ergebnis: Plasmakonzentration von ABT-267 vor der Dosis (Ctrough) an Tag 2 und Tag 3.
Vordosierung an den Tagen 1, 2 und 3

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Resistenzassoziierte Varianten und phänotypische Resistenz
Zeitfenster: Tag 1 Vordosis (Grundlinie) und Tag 3 Vordosis
Baseline-Proben (vor der Dosis am Tag 1) wurden mittels Populationssequenzierung auf Resistenz-assoziierte Aminosäurevarianten (AA) analysiert. Die phänotypische Resistenz gegen ABT-267 zu Studienbeginn wurde durch Berechnung der Differenz der halben maximalen wirksamen Konzentration (EC50) im Vergleich zur EC50 für das entsprechende Referenzreplikon (1a-H77 oder 1b-Con1) bewertet. Die Proben von Tag 3 wurden mittels Populationssequenzierung analysiert und mit der Grundlinie und geeigneten prototypischen Referenzsequenzen verglichen, um AA-Änderungen zu bewerten. Die phänotypische Resistenz am 3. Tag wurde durch Berechnung des fachen Unterschieds im EC50 im Vergleich zum EC50 für die entsprechende Basisprobe beurteilt. Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer mit Varianten an Resistenz-assoziierten AA-Positionen und der phänotypischen Resistenz zu Studienbeginn und am 3. Tag.
Tag 1 Vordosis (Grundlinie) und Tag 3 Vordosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Ermittler

  • Studienleiter: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M13-386

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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