Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til ABT-267 hos HCV-infiserte personer

1. juni 2018 oppdatert av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

En åpen studie med flere stigende doser for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til ABT-267 hos HCV-infiserte personer

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til flere, stigende doser av ABT-267 (også kjent som ombitasvir) administrert som to-dagers monoterapi etterfulgt av ABT-267 i kombinasjonsbehandling med annen direkte -virkende antivirale midler (DAA) ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT-333 (også kjent som dasabuvir) pluss ribavirin (RBV) hos pasienter med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon uten cirrhose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til ABT-267 som monoterapi i 2 dager, etterfulgt av ABT-267, ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r) og ABT- 333 pluss ribavirin (RBV) kombinasjonsbehandling i 12 uker hos behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske pasienter med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon. Studien inkluderte oppfølging etter behandling i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forente stater, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Forente stater, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år, inklusive, ved påmelding.
  • Personen har aldri mottatt antiviral behandling for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) er ≥ 18 til < 38 kg/m^2. BMI beregnes som vekt målt i kilogram (kg) delt på kvadratet av høyde målt i meter (m).
  • Kronisk HCV genotype 1-infeksjon i minst 6 måneder før studieregistrering.
  • Pasienten har plasma HCV RNA nivå > 10 000 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor et hvilket som helst medikament.
  • Kvinner som er eller planlegger å bli gravide eller ammer eller menn hvis partner er gravid eller planlegger å bli gravid.
  • Nyere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som kan utelukke overholdelse av protokollen.
  • Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer.
  • Eventuelle nåværende eller tidligere kliniske tegn på skrumplever (f.eks. ascites, esophageal varices), eller en leverbiopsi eller FibroTest/aspartat aminotransferase til blodplate ratio (APRI) eller FibroScan® som viser skrumplever eller omfattende brodannende fibrose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABT-267 1,5 mg, deretter ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, pluss RBV
ABT-267 (1,5 mg én gang daglig) som monoterapi i 2 dager, deretter ABT-267 (1,5 mg én gang daglig), ABT-450/r (150 mg/100 mg én gang daglig) og ABT-333 (400 mg to ganger daglig) , pluss vektbasert RBV (dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig) kombinasjonsbehandling i 12 uker
Legemiddel: Ribavirin
Tablett
Legemiddel: ABT-267
Tablett
Andre navn:
  • ombitasvir
Legemiddel: ABT-333
Tablett
Andre navn:
  • dasabuvir
Legemiddel: ABT-450
Tablett
Legemiddel: Ritonavir
Kapsel
Eksperimentell: ABT-267 25 mg, deretter ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, pluss RBV
ABT-267 (25 mg én gang daglig) som monoterapi i 2 dager, deretter ABT-267 (25 mg én gang daglig), ABT-450/r (150 mg/100 mg én gang daglig) og ABT-333 (400 mg to ganger daglig) , pluss vektbasert RBV (dosert 1000 eller 1200 mg daglig fordelt to ganger daglig) kombinasjonsbehandling i 12 uker
Legemiddel: Ribavirin
Tablett
Legemiddel: ABT-267
Tablett
Andre navn:
  • ombitasvir
Legemiddel: ABT-333
Tablett
Andre navn:
  • dasabuvir
Legemiddel: ABT-450
Tablett
Legemiddel: Ritonavir
Kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABT-267 etter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Blodprøver ble tatt før dose (tid 0) og 2, 4 og 6 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøvene ble analysert for ABT-267 ved bruk av validerte analysemetoder. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ABT-267 etter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Blodprøver ble tatt før dose (tid 0) og 2, 4 og 6 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøvene ble analysert for ABT-267 ved bruk av validerte analysemetoder. Tiden for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax; målt i timer) ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC[24]) av ABT-267 etter monoterapi på dag 1
Tidsramme: Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Blodprøver ble tatt før dose (tid 0) og 2, 4 og 6 timer etter dose på dag 1 og før dose på dag 2 (ABT-267 monoterapi). Prøvene ble analysert for ABT-267 ved bruk av validerte analysemetoder. Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC[24]; målt i ng multiplisert med time/ml) ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle analyser.
Dag 1 (før dose [tid 0] og 2, 4 og 6 timer etter dose) og dag 2 (før dose)
Plasmakonsentrasjon av ABT-267 Pre-dose (Ctrough) på dag 2 og dag 3
Tidsramme: Dag 2 (førdose) og dag 3 (førdose)
Blodprøver ble tatt før dose på dag 2 (før andre dose av ABT-267 monoterapi) og pre-dose på dag 3 (før første dose kombinasjonsbehandling). Prøvene ble analysert for ABT-267 ved bruk av validerte analysemetoder. Plasmakonsentrasjoner før dose på dag 2 og dag 3 (Ctrough, målt i ng/ml) er rapportert.
Dag 2 (førdose) og dag 3 (førdose)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Alle bivirkningene ble samlet fra tidspunktet for studielegemiddeladministrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (16 uker).

En bivirkning ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen.

Utforskeren vurderte forholdet mellom hver bivirkning og bruk av direktevirkende antivirale midler (DAA), og vurderte alvorlighetsgraden av hver hendelse som enten: Mild: bivirkningen var forbigående og lett tolerert av deltakeren; Moderat: AE forårsaket ubehag hos deltakeren og avbrøt vanlige aktiviteter; Alvorlig: AE forårsaket betydelig forstyrrelse av deltakerens vanlige aktiviteter og kunne ha vært invalidiserende eller livstruende.

En alvorlig uønsket hendelse var enhver hendelse som resulterte i død, var livstruende, resulterte i sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterte i en medfødt anomali eller vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller var en annen viktig medisinsk hendelse som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep.
Alle bivirkningene ble samlet fra tidspunktet for studielegemiddeladministrering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (16 uker).
Gjennomsnittlig maksimal reduksjon fra baseline i hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) under ABT-267 monoterapi
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 2 og 3
Grunnverdien var den siste målingen før den første dosen av ABT-267 monoterapi (dag 1). Den maksimale reduksjonen under monoterapi var endringen fra baseline til det laveste log10 IE/mL HCV RNA-nivået til enhver tid fra den første dosen av ABT-267 på dag 1 til det siste log10 HCV RNA-nivået før den første dosen av ABT-267 kombinasjonsbehandling (Studiedag 3).
Fordosering på dag 1, 2 og 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker og 24 uker etter kombinasjonsterapi
Tidsramme: 12 og 24 uker etter siste dose med kombinasjonsstudiemedisin
Prosentandelen av deltakere med vedvarende virologisk respons (plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) 12 og 24 uker etter siste dose av kombinasjonsstudiemedikamentet. LLOQ for analysen var 25 IE/ml.
12 og 24 uker etter siste dose med kombinasjonsstudiemedisin
Prosentandel av deltakere med rask virologisk respons
Tidsramme: 4 uker
Prosentandelen av deltakere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) etter 4 ukers kombinasjonsbehandling.
4 uker
Prosentandel av deltakere med respons på slutten av behandlingen
Tidsramme: 12 uker
Prosentandelen av deltakere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) ved slutten av kombinasjonsbehandlingen (12 uker).
12 uker
Prosentandel av deltakere med utvidet rask virologisk respons
Tidsramme: Uke 4 til 12
Prosentandelen av deltakere med virologisk respons (plasma HCV RNA mindre enn den nedre grensen for kvantifisering [< LLOQ]) ved uke 4 til 12 med kombinasjonsbehandling.
Uke 4 til 12
Gjennomsnittlig endring i viral belastning fra baseline til pre-dose på dag 2 og dag 3 av ABT-267 monoterapi
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1, 2 og 3
Forholdet mellom ABT-267-dose, ABT-267-konsentrasjon og respons ble analysert som endringen i virusmengde (målt som log10 IE/mL) fra baseline (førdose på dag 1) til førdose på dag 2 og 3 Plasmakonsentrasjoner av ABT-267 før dose på dag 2 og 3 er presentert ovenfor i 4. Primært resultat: Plasmakonsentrasjon av ABT-267 før dose (Ctrough) på dag 2 og dag 3.
Forhåndsdosering på dag 1, 2 og 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Resistensassosierte varianter og fenotypisk motstand
Tidsramme: Dag 1 Pre-dose (Baseline) og Dag 3 Pre-dose
Baseline (pre-dose på dag 1) prøver ble analysert for resistensassosierte aminosyrevarianter (AA) ved bruk av populasjonssekvensering. Fenotypisk resistens mot ABT-267 ved baseline ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i den halvmaksimale effektive konsentrasjonen (EC50) sammenlignet med EC50 for passende referansereplikon (1a-H77 eller 1b-Con1). Dag 3-prøver ble analysert ved bruk av populasjonssekvensering og ble sammenlignet med baseline og passende prototypiske referansesekvenser for å vurdere AA-endringer. Fenotypisk resistens på dag 3 ble vurdert ved å beregne foldforskjellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende baselineprøven. Antall deltakere med varianter ved resistensassosierte AA-stillinger og fenotypisk resistens ved baseline og dag 3 presenteres.
Dag 1 Pre-dose (Baseline) og Dag 3 Pre-dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Etterforskere

  • Studieleder: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

27. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2018

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M13-386

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ribavirin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere