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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di ABT-267 in soggetti con infezione da HCV

1 giugno 2018 aggiornato da: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Uno studio in aperto a dose crescente multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di ABT-267 in soggetti con infezione da HCV

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di dosi multiple e crescenti di ABT-267 (noto anche come ombitasvir) somministrate come monoterapia di due giorni seguita da ABT-267 in terapia di combinazione con altri farmaci diretti agenti antivirali ad azione (DAA) ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r) e ABT-333 (noto anche come dasabuvir) più ribavirina (RBV) in pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) senza cirrosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di ABT-267 in monoterapia per 2 giorni, seguito da ABT-267, ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r) e ABT- 333 più ribavirina (RBV) per 12 settimane in pazienti naïve al trattamento, non cirrotici con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV). Lo studio ha incluso il follow-up post-trattamento per 48 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • Site Reference ID/Investigator# 68002
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 67383
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stati Uniti, 21401
        • Site Reference ID/Investigator# 67382
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 12601
        • Site Reference ID/Investigator# 67385

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi, al momento dell'iscrizione.
  • Il soggetto non ha mai ricevuto un trattamento antivirale per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
  • L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra ≥ 18 e < 38 kg/m^2. L'IMC è calcolato come peso misurato in chilogrammi (kg) diviso per il quadrato dell'altezza misurata in metri (m).
  • Infezione cronica da HCV genotipo 1 per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  • Il soggetto ha un livello plasmatico di RNA dell'HCV > 10.000 UI/mL allo screening

Criteri di esclusione:

  • Storia di grave, pericolosa per la vita o altra sensibilità significativa a qualsiasi farmaco.
  • Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o che allattano o maschi la cui partner è incinta o sta pianificando una gravidanza.
  • Storia recente di abuso di droghe o alcol che potrebbe precludere l'adesione al protocollo.
  • Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Qualsiasi evidenza clinica attuale o passata di cirrosi (ad esempio, ascite, varici esofagee), o una biopsia epatica o FibroTest/aspartato aminotransferasi al rapporto piastrinico (APRI) o FibroScan® che mostrano cirrosi o fibrosi a ponte estesa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABT-267 1,5 mg, poi ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, più RBV
ABT-267 (1,5 mg una volta al giorno) in monoterapia per 2 giorni, poi ABT-267 (1,5 mg una volta al giorno), ABT-450/r (150 mg/100 mg una volta al giorno) e ABT-333 (400 mg due volte al giorno) , più RBV basato sul peso (dosaggio di 1.000 o 1.200 mg al giorno diviso due volte al giorno) terapia di combinazione per 12 settimane
Droga: Ribavirina
Tavoletta
Droga: ABT-267
Tavoletta
Altri nomi:
  • ombitasvir
Droga: ABT-333
Tavoletta
Altri nomi:
  • dasabuvir
Droga: ABT-450
Tavoletta
Droga: Ritonavir
Capsula
Sperimentale: ABT-267 25 mg, poi ABT-267, ABT-450/r, ABT-333, più RBV
ABT-267 (25 mg una volta al giorno) in monoterapia per 2 giorni, poi ABT-267 (25 mg una volta al giorno), ABT-450/r (150 mg/100 mg una volta al giorno) e ABT-333 (400 mg due volte al giorno) , più RBV basato sul peso (dosaggio di 1.000 o 1.200 mg al giorno diviso due volte al giorno) terapia di combinazione per 12 settimane
Droga: Ribavirina
Tavoletta
Droga: ABT-267
Tavoletta
Altri nomi:
  • ombitasvir
Droga: ABT-333
Tavoletta
Altri nomi:
  • dasabuvir
Droga: ABT-450
Tavoletta
Droga: Ritonavir
Capsula

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ABT-267 dopo la monoterapia il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione (tempo 0) e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e prima della somministrazione il giorno 2 (monoterapia ABT-267). I campioni sono stati analizzati per ABT-267 utilizzando metodi analitici convalidati. La concentrazione plasmatica massima (Cmax; misurata in ng/mL) è stata stimata mediante analisi non compartimentali.
Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
Tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ABT-267 dopo la monoterapia il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione (tempo 0) e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e prima della somministrazione il giorno 2 (monoterapia ABT-267). I campioni sono stati analizzati per ABT-267 utilizzando metodi analitici convalidati. Il tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax; misurato in ore) è stato stimato utilizzando analisi non compartimentali.
Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 24 ore (AUC[24]) di ABT-267 dopo la monoterapia il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione (tempo 0) e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e prima della somministrazione il giorno 2 (monoterapia ABT-267). I campioni sono stati analizzati per ABT-267 utilizzando metodi analitici convalidati. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC[24]; misurata in ng moltiplicato per ora/mL) è stata stimata utilizzando analisi non compartimentali.
Giorno 1 (pre-dose [ora 0] e 2, 4 e 6 ore dopo la dose) e Giorno 2 (pre-dose)
Concentrazione plasmatica di ABT-267 pre-dose (Ctrough) il giorno 2 e il giorno 3
Lasso di tempo: Giorno 2 (pre-dose) e Giorno 3 (pre-dose)
I campioni di sangue sono stati raccolti pre-dose il giorno 2 (prima della seconda dose di ABT-267 in monoterapia) e pre-dose il giorno 3 (prima della prima dose della terapia di combinazione). I campioni sono stati analizzati per ABT-267 utilizzando metodi analitici convalidati. Sono riportate le concentrazioni plasmatiche pre-dose al giorno 2 e al giorno 3 (Ctrough, misurato in ng/mL).
Giorno 2 (pre-dose) e Giorno 3 (pre-dose)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Tutti gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (16 settimane).

Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento.

Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento avverso con l'uso di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) e ha valutato la gravità di ciascun evento come: Lieve: l'evento avverso è stato transitorio e facilmente tollerato dal partecipante; Moderato: l'EA ha causato disagio al partecipante e ha interrotto le normali attività; Grave: l'evento avverso ha causato notevoli interferenze con le attività abituali del partecipante e avrebbe potuto essere invalidante o pericoloso per la vita.

Un evento avverso grave è stato qualsiasi evento che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha comportato il ricovero o il prolungamento del ricovero, ha provocato un'anomalia congenita o una disabilità persistente o significativa o è stato qualsiasi altro evento medico importante che richiede un intervento medico o chirurgico.
Tutti gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (16 settimane).
Diminuzione massima media rispetto al basale dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) durante la monoterapia con ABT-267
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1, 2 e 3
Il valore basale era l'ultima misurazione prima della prima dose di ABT-267 in monoterapia (giorno 1). La diminuzione massima durante la monoterapia è stata la variazione dal basale al livello più basso di log10 UI/mL di HCV RNA in qualsiasi momento dalla prima dose di ABT-267 il giorno 1 all'ultimo livello di log10 di HCV RNA prima della prima dose della terapia di associazione ABT-267 (Giorno di studio 3).
Pre-dose nei giorni 1, 2 e 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta 12 settimane e 24 settimane dopo la terapia di combinazione
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio combinato
La percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta (livello plasmatico di acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] inferiore al limite inferiore di quantificazione [<LLOQ]) 12 e 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio di combinazione. Il LLOQ per il dosaggio era di 25 IU/mL.
12 e 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio combinato
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida
Lasso di tempo: 4 settimane
La percentuale di partecipanti con risposta virologica (HCV RNA plasmatico inferiore al limite inferiore di quantificazione [<LLOQ]) dopo 4 settimane di terapia di combinazione.
4 settimane
Percentuale di partecipanti con risposta di fine trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
La percentuale di partecipanti con risposta virologica (HCV RNA plasmatico inferiore al limite inferiore di quantificazione [<LLOQ]) alla fine della terapia di combinazione (12 settimane).
12 settimane
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida estesa
Lasso di tempo: Settimane da 4 a 12
La percentuale di partecipanti con risposta virologica (RNA dell'HCV plasmatico inferiore al limite inferiore di quantificazione [< LLOQ]) alle settimane da 4 a 12 della terapia di combinazione.
Settimane da 4 a 12
Variazione media della carica virale dal basale alla pre-dose al giorno 2 e al giorno 3 della monoterapia con ABT-267
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1, 2 e 3
La relazione tra dose di ABT-267, concentrazione di ABT-267 e risposta è stata analizzata come variazione della carica virale (misurata come log10 IU/mL) dal basale (pre-dose il giorno 1) a pre-dose nei giorni 2 e 3 Le concentrazioni plasmatiche di ABT-267 pre-dose nei giorni 2 e 3 sono presentate sopra in 4. Esito primario: concentrazione plasmatica di ABT-267 pre-dose (Ctrough) nei giorni 2 e 3.
Predosare nei giorni 1, 2 e 3

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Varianti associate alla resistenza e resistenza fenotipica
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose (basale) e giorno 3 pre-dose
I campioni al basale (pre-dose il giorno 1) sono stati analizzati per le varianti di aminoacidi (AA) associate alla resistenza utilizzando il sequenziamento della popolazione. La resistenza fenotipica ad ABT-267 al basale è stata valutata calcolando la differenza di piega nella metà della concentrazione massima efficace (EC50) rispetto all'EC50 per il replicone di riferimento appropriato (1a-H77 o 1b-Con1). I campioni del giorno 3 sono stati analizzati utilizzando il sequenziamento della popolazione e sono stati confrontati con la linea di base e le sequenze di riferimento prototipiche appropriate per valutare i cambiamenti di AA. La resistenza fenotipica al giorno 3 è stata valutata calcolando la differenza di piega nell'EC50 rispetto all'EC50 per il corrispondente campione di riferimento. Viene presentato il numero di partecipanti con varianti nelle posizioni AA associate alla resistenza e resistenza fenotipica al basale e al giorno 3.
Giorno 1 pre-dose (basale) e giorno 3 pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Andrew L Campbell, MD, AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

27 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M13-386

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione cronica da epatite C

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