Ensayo de prevención de fluoxetina

Los estudios sistemáticos de los cambios cognitivos y neurobiológicos adversos posteriores a la quimioterapia para el linfoma, el cáncer de mama y otros tipos de cáncer han atraído un interés considerable en la última década. Sin embargo, se sabe poco sobre la viabilidad y los efectos de las terapias potencialmente protectoras sobre la función cerebral en pacientes que reciben quimioterapia. Recientemente, los modelos animales han resultado útiles para examinar algunos de los efectos tóxicos de los agentes de quimioterapia sobre la memoria de trabajo y otras capacidades, así como sobre propiedades biológicas como la proliferación y supervivencia de precursores neuronales implicados en la neurogénesis del hipocampo. Dichos modelos también han resultado útiles para probar las posibles propiedades neuroprotectoras de los agentes administrados antes, durante y/o después de la quimioterapia. Por ejemplo, el agente quimioterapéutico metotrexato induce en ratas el deterioro de la memoria de trabajo espacial y la disminución de la neurogénesis del hipocampo, pero se ha demostrado que la administración conjunta del fármaco fluoxetina (autorizado por la FDA y disponible comercialmente) contrarresta los efectos negativos a largo plazo sobre la memoria y la neurogénesis del hipocampo que ocurren de otro modo después de la administración de metotrexato. Para determinar si tal estrategia podría ser efectiva para contrarrestar los efectos que la quimioterapia puede tener sobre la función cerebral en humanos, se necesitan datos experimentales bien controlados obtenidos con pacientes con cáncer.

Esta investigación empleará un diseño prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para proporcionar una prueba rigurosa de si la fluoxetina, un fármaco con un excelente perfil de seguridad en humanos desde hace mucho tiempo, más comúnmente comercializado como antidepresivo, puede ofrecer protección a pacientes con cáncer de mama o linfoma contra los cambios en la función cerebral que se producen después de la quimioterapia (objetivo específico 1). Además, proporcionará una prueba de la durabilidad de los efectos protectores más allá del período durante el cual se usa la fluoxetina, al volver a evaluar la función aproximadamente 6 meses después de completar el régimen (Objetivo específico 2). La función cerebral se evaluará mediante la determinación de las distribuciones del metabolismo cerebral regional, previamente demostrado que detecta con sensibilidad alteraciones funcionales y refleja de cerca las capacidades cognitivas disminuidas con alto poder estadístico, utilizando tomografía por emisión de positrones con el radiotrazador análogo de glucosa [F-18] fluorodesoxiglucosa. Las pruebas neuropsicológicas se realizarán en paralelo con los estudios de neuroimagen y, como un paso hacia la comprensión de los mecanismos subyacentes a los efectos neurotóxicos de la quimioterapia y potencialmente relacionados con los efectos protectores de la fluoxetina, se medirán los marcadores periféricos de citocinas inflamatorias en muestras de sangre extraídas en el momento de la neuroimagen ( Objetivo Específico 3). Si el uso de fluoxetina en pacientes con cáncer puede validarse de esta manera y conducir a su adopción en el entorno clínico, constituirá el primer fármaco con utilidad demostrada para la prevención de la disfunción cerebral asociada con la exposición a la quimioterapia. Además, dado que se trata de un agente que ya cuenta con la aprobación de la FDA para otras indicaciones, está ampliamente disponible comercialmente en los EE. a una rápida traducción al entorno clínico.