- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02301039
SARC028: Estudio de fase II del anticuerpo anti-PD1 pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con sarcomas avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II multiinstitucional de pembrolizumab en pacientes con sarcomas avanzados. Este estudio tendrá dos grupos de tratamiento, un grupo para pacientes con sarcoma de tejidos blandos y otro grupo para pacientes con sarcoma óseo.
La inscripción inicial para este estudio incluyó un total de 86 pacientes con sarcoma de tejidos blandos y sarcomas óseos.
En la porción de expansión, habrá 30 pacientes adicionales con sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) y 30 pacientes con liposarcoma desdiferenciado u otro liposarcoma de alto grado (LPS) inscritos en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Health Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años (Edad ≥ 12 años para pacientes con sarcomas óseos).
- Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma óseo o de tejido blando de alto grado irresecable, recurrente y/o metastásico de uno de los siguientes subtipos: sarcomas de tejido blando (leiomiosarcoma, liposarcoma pobremente diferenciado/desdiferenciado, sarcoma indiferenciado pleomórfico de alto grado/HFM y sarcoma sinovial sarcoma) y sarcomas óseos (sarcoma de Ewing, osteosarcoma y condrosarcoma [desdiferenciado o mesenquimatoso]).
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
- Al menos un sitio de enfermedad medible en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas según lo definido por RECIST 1.1. Las imágenes de referencia deben realizarse dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
- Al menos un sitio de enfermedad accesible para biopsias básicas antes y después del tratamiento para al menos 20 pacientes por brazo en las cohortes de expansión.
- Los pacientes pueden haber recibido de 1 a 3 tratamientos sistémicos previos en el entorno metastásico.
- Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores a la dosificación
- Debe estar dispuesto a proporcionar y tener tejido de archivo disponible para la prueba de PD-L1.
- Consentimiento informado voluntario por escrito.
- Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde que firman el consentimiento y durante 120 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los primeros 2 años del inicio de la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes del Día 1 del estudio.
- Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen: dispositivo de barrera quirúrgicamente estéril (preservativo, diafragma), bobina anticonceptiva, dispositivo intrauterino (DIU) y abstinencia.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central son elegibles para la inscripción si han recibido radioterapia o cirugía previa en sitios de enfermedad metastásica del SNC y no tienen evidencia de progresión clínica durante al menos 4 semanas antes de la selección, no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no tomó esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis de pembrolizumab.
Criterio de exclusión:
- Terapia sistémica previa dirigida a PD-1: eje PD-L1.
- Pacientes que son curables por manejo multidisciplinario convencional.
- Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, podría generar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación < 2 semanas antes de la selección o que no se hayan recuperado adecuadamente de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Pacientes que tienen infecciones activas que requieren terapia.
- Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o hepatitis C (se detecta ARN del VHC [cualitativo]); Es posible que los pacientes con pruebas de anticuerpos contra la hepatitis C negativas no necesiten pruebas de ARN.
- Pacientes que tienen un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
- Pacientes que recibieron tratamiento anticanceroso sistémico antes de la primera dosis del fármaco del estudio dentro de los siguientes plazos:
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo que no se deba a una enfermedad autoinmune que sea estable con el reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando/amamantando.
- Hipersensibilidad conocida a pembrolizumab u otro mAb.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
- Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central no tratada. Son elegibles los pacientes con lesiones del SNC tratadas controladas que se hayan sometido a cirugía o radiocirugía estereotáctica y que estén estables durante 4 semanas.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.
- Pacientes con condiciones médicas que requieren terapia crónica con corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Sin embargo, los pacientes que utilicen dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona, o su equivalente, se considerarán elegibles para este estudio: hasta 20 mg de hidrocortisona (o 5 mg de prednisona) por la mañana y 10 mg de hidrocortisona (o 2,5 mg de prednisona) por la noche. .
- Pacientes con factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal (los ejemplos incluyen, entre otros, antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, carcinomatosis abdominal).
- Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Sarcoma de tejidos blandos
Pacientes con los siguientes tipos de sarcoma de tejidos blandos: leiomiosarcoma, liposarcoma pobremente diferenciado/desdiferenciado, sarcoma indiferenciado pleomórfico de alto grado/MFH, MPNST y sarcoma sinovial).
Se administrará pembrolizumab a 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas
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Otros nombres:
|
Experimental: Sarcoma óseo
Pacientes con los siguientes tipos de sarcoma óseo: sarcoma de Ewing, osteosarcoma y condrosarcoma [desdiferenciado o mesenquimatoso].
Se administrará pembrolizumab a 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas
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Otros nombres:
|
Experimental: Expansión
Pacientes con los siguientes tipos de sarcoma de tejidos blandos: liposarcoma pobremente diferenciado/desdiferenciado, sarcoma indiferenciado pleomórfico de alto grado.
Se administró pembrolizumab a 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán a las 8 semanas, hasta los 5 años.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) es el porcentaje del tumor del paciente que se reduce o desaparece después del tratamiento.
La ORR se evaluará de acuerdo con RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) 1.1, por lo que la respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones objetivo y la respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. en referencia a los diámetros de la línea de base.
Respuesta Global (OR) = CR + PR.
|
Las evaluaciones se realizarán a las 8 semanas, hasta los 5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento con pembrolizumab en pacientes con sarcoma avanzado, por paciente
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Evento adverso relacionado es cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación y relacionado con el producto en investigación.
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Hasta 5 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La supervivencia libre de progresión es el período de tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad, como el cáncer, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora.
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hasta 5 años
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Tasa de respuesta por criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (Ir-RC)
Periodo de tiempo: Valoración a las 8 semanas, hasta los 5 años
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Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario se desarrollaron para evaluar adecuadamente la respuesta del tumor a la inmunoterapia. Los irRC se basan en mediciones bidimensionales Nuestro objetivo era evaluar la respuesta mediante mediciones bidimensionales en pacientes con sarcoma avanzado.
La respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR) es la desaparición completa de todas las lesiones índice.
La respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR) es la disminución del 50 % o más (desde el valor inicial) en la suma de los productos de los dos diámetros perpendiculares más grandes de todas las lesiones medibles índice y nuevas
|
Valoración a las 8 semanas, hasta los 5 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
La supervivencia general es el período de tiempo desde la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento de una enfermedad, como el cáncer, que los pacientes diagnosticados con la enfermedad siguen vivos.
|
hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hussein Tawbi, MD, PhD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SARC028
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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