SARC028: uno studio di fase II sull'anticorpo anti-PD1 Pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con sarcomi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni (età ≥ 12 anni per i pazienti con sarcomi ossei).
• Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli o osseo di alto grado non resecabile, ricorrente e/o metastatico di uno dei seguenti sottotipi: sarcoma dei tessuti molli (leiomiosarcoma, liposarcoma scarsamente differenziato/dedifferenziato, sarcoma pleomorfo indifferenziato di alto grado/MFH e sarcoma sinoviale sarcoma) e sarcomi ossei (sarcoma di Ewing, osteosarcoma e condrosarcoma [de-differenziato o mesenchimale]).
• ECOG Performance Status di 0 o 1.
• Almeno un sito di malattia misurabile su scansioni TC/MRI come definito da RECIST 1.1. L'imaging basale deve essere eseguito entro 30 giorni dalla somministrazione.
• Almeno un sito di malattia accessibile per biopsie core pre e post trattamento per almeno 20 pazienti per braccio nelle coorti di espansione.
• I pazienti possono aver ricevuto 1-3 precedenti terapie sistemiche nel contesto metastatico.
• Funzionalità organica adeguata entro 14 giorni dalla somministrazione
• Deve essere disposto a fornire e disporre di tessuto d'archivio disponibile per il test PD-L1.
• Consenso informato scritto e volontario.
• Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite dal fornire il consenso firmato e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne entro i primi 2 anni dall'inizio della menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima del giorno 1 dello studio.
• I metodi efficaci di controllo delle nascite includono: sterilizzazione chirurgica, dispositivo di barriera (preservativo, diaframma), spirale contraccettiva, dispositivo intrauterino (IUD) e astinenza.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale sono idonei per l'arruolamento se hanno ricevuto una precedente radioterapia o intervento chirurgico in siti di malattia metastatica del SNC e non hanno evidenza di progressione clinica per almeno 4 settimane prima dello screening, non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e sono senza steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica mirata al PD-1: asse PD-L1.
• Pazienti curabili con la gestione multidisciplinare convenzionale.
• Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione < 2 settimane prima dello screening o che non si sono ripresi adeguatamente dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Pazienti con infezioni attive che richiedono terapia.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C (HCV RNA [qualitativo] rilevato); i pazienti con test per gli anticorpi dell'epatite C negativi potrebbero non aver bisogno del test dell'RNA.
• Pazienti con un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico prima della prima dose del farmaco in studio entro i seguenti intervalli di tempo:
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo non da malattia autoimmune stabile con sostituzione ormonale non saranno esclusi dallo studio.
• Donne in gravidanza o che allattano/allattano.
• Ipersensibilità nota al pembrolizumab o ad un altro mAb.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale non trattata. Sono ammissibili i pazienti con lesioni del SNC trattate controllate che sono stati sottoposti a intervento chirurgico o radiochirurgia stereotassica e stabili per 4 settimane.
• Incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo.
• Pazienti con condizioni mediche che richiedono una terapia sistemica cronica con corticosteroidi o richiedono qualsiasi altra forma di farmaci immunosoppressivi. Tuttavia, i pazienti che utilizzano dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone, o il suo equivalente, saranno considerati idonei per questo studio: fino a 20 mg di idrocortisone (o 5 mg di prednisone) al mattino e 10 mg di idrocortisone (o 2,5 mg di prednisone) alla sera .
• Pazienti con fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (esempi includono ma non limitati a una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, carcinomatosi addominale).
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.