SARC028: Et fase II-studie af anti-PD1-antistoffet Pembrolizumab (MK-3475) hos patienter med avanceret sarkom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år (Alder ≥ 12 år for patienter med knoglesarkomer).
• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-operabelt, tilbagevendende og/eller metastatisk højgradigt bløddels- eller knoglesarkom af en af ​​følgende undertyper: bløddelssarkomer (leiomyosarkom, dårligt differentieret/de-differentieret liposarkom, højgradigt pleomorfisk/udifferentieret MFH-udifferentieret væv). sarkom) og knoglesarkomer (Ewing-sarkom, osteosarkom og chondrosarkom [de-differentieret eller mesenkymalt]).
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom på CT/MRI-scanninger som defineret af RECIST 1.1. Baseline-billeddannelse skal udføres inden for 30 dage efter dosering.
• Mindst ét ​​sted med tilgængelig sygdom til kernebiopsier før og efter behandling for mindst 20 patienter pr. arm i ekspansionskohorterne.
• Patienter kan have modtaget 1-3 tidligere systemiske behandlinger i metastaserende omgivelser.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter dosering
• Skal være villig til at levere og have tilgængeligt arkivvæv til PD-L1 test.
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke.
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en effektiv præventionsmetode fra at give underskrevet samtykke og i 120 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for de første 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤ 72 timer før dag 1 af undersøgelsen.
• Effektive metoder til prævention omfatter: kirurgisk steril, barriereanordning (kondom, membran), præventionsspiral, intrauterin enhed (IUD) og abstinens.
• Forventet levetid på >12 uger.
• Patienter med sygdom i centralnervesystemet er berettiget til optagelse, hvis de har modtaget tidligere strålebehandling eller operation på steder med metastatisk sygdom i CNS og er uden tegn på klinisk progression i mindst 4 uger før screening, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. og er ude af steroider i mindst 7 dage før første dosis af pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi målrettet PD-1: PD-L1-akse.
• Patienter, der kan helbredes ved konventionel multidisciplinær behandling.
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation < 2 uger før screening, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger af en sådan behandling.
• Patienter, der har aktive infektioner, der kræver behandling.
• Patienter, der vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA [kvalitativ] påvises); patienter med negativ Hepatitis C-antistoftest behøver muligvis ikke RNA-test.
• Patienter, der har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet inden for følgende tidsrammer:
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være undtagelser fra denne regel. Patienter, der kræver inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme, der ikke er fra autoimmun sygdom, som er stabil på hormonsubstitution, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller en anden mAb.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Patienter med ubehandlet sygdom i centralnervesystemet. Patienter med kontrollerede behandlede CNS-læsioner, som har gennemgået operation eller stereotaktisk strålekirurgi og stabil i 4 uger er kvalificerede.
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer.
• Patienter med medicinske tilstande, der kræver kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Patienter, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende, vil dog blive betragtet som kvalificerede til denne undersøgelse: op til 20 mg hydrocortison (eller 5 mg prednison) om morgenen og 10 mg hydrocortison (eller 2,5 mg prednison) om aftenen .
• Patienter med risikofaktorer for tarmobstruktion eller tarmperforation (eksempler inkluderer, men ikke begrænset til, en historie med akut diverticulitis, intraabdominal abscess, abdominal carcinomatose).
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.