SARC028: Studie fáze II anti-PD1 protilátky pembrolizumab (MK-3475) u pacientů s pokročilými sarkomy

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let (Věk ≥ 12 let u pacientů s kostními sarkomy).
• Histologicky potvrzená diagnóza neresekovatelného, ​​recidivujícího a/nebo metastatického vysokého stupně sarkomu měkkých tkání nebo kostí jednoho z následujících podtypů: sarkomy měkkých tkání (leiomyosarkom, málo diferencovaný/dediferencovaný liposarkom, pleomorfní nediferencovaný sarkom vysokého stupně a synoviální sarkom/MFH sarkom) a kostní sarkomy (Ewingův sarkom, osteosarkom a chondrosarkom [dediferencovaný nebo mezenchymální]).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění na CT/MRI skenech, jak je definováno v RECIST 1.1. Základní zobrazení musí být provedeno do 30 dnů od podání dávky.
• Alespoň jedno místo dostupného onemocnění pro základní biopsie před a po léčbě pro alespoň 20 pacientů na rameno v expanzních kohortách.
• Pacienti mohli dříve podstoupit 1-3 systémové terapie v metastatickém nastavení.
• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od podání
• Musí být ochoten poskytnout a mít k dispozici archivní tkáň pro testování PD-L1.
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas.
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce poskytnutím podepsaného souhlasu a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy během prvních 2 let od nástupu menopauzy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před 1. dnem studie.
• Mezi účinné metody antikoncepce patří: chirurgicky sterilní, bariérové ​​zařízení (kondom, bránice), antikoncepční spirála, nitroděložní tělísko (IUD) a abstinence.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému jsou způsobilí k zařazení, pokud podstoupili předchozí radioterapii nebo chirurgický zákrok v místech metastatického onemocnění CNS a nemají známky klinické progrese po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku, a jsou bez steroidů alespoň 7 dní před první dávkou pembrolizumabu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová terapie cílená na PD-1: osa PD-L1.
• Pacienti, kteří jsou vyléčitelní konvenčním multidisciplinárním managementem.
• Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování pole pro paliaci < 2 týdny před screeningem nebo kteří se adekvátně nezotavili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující léčbu.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2), aktivní hepatitidu B (reaktivní HBsAg) nebo hepatitidu C (je zjištěna HCV RNA [kvalitativní]); pacienti s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí potřebovat testování RNA.
• Pacienti, kteří mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Pacienti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu před první dávkou studovaného léku v následujících časových rámcích:
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Pacienti, kteří vyžadují inhalační steroidy nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou, kteří nemají autoimunitní onemocnění a jsou stabilní při hormonální substituci, nebudou ze studie vyloučeni.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.
• Známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo jinou mAb.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Pacienti s neléčeným onemocněním centrálního nervového systému. Vhodné jsou pacienti s kontrolovaně léčenými lézemi CNS, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo stereotaktickou radiochirurgii a jsou stabilní po dobu 4 týdnů.
• Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy.
• Pacienti se zdravotními stavy, které vyžadují chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo vyžadují jakoukoli jinou formu imunosupresivní medikace. Nicméně pacienti užívající fyziologické substituční dávky hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu budou považováni za způsobilé pro tuto studii: až 20 mg hydrokortizonu (nebo 5 mg prednisonu) ráno a 10 mg hydrokortizonu (nebo 2,5 mg prednisonu) večer .
• Pacienti s rizikovými faktory pro střevní obstrukci nebo perforaci střeva (mezi příklady patří mimo jiné anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, abdominální karcinomatózy).
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.