SARC028: een fase II-onderzoek naar het anti-PD1-antilichaam pembrolizumab (MK-3475) bij patiënten met gevorderde sarcomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar (leeftijd ≥ 12 jaar voor patiënten met botsarcomen).
• Histologisch bevestigde diagnose van inoperabel, recidiverend en/of gemetastaseerd hooggradig wekedelen- of botsarcoom van een van de volgende subtypen: wekedelensarcomen (leiomyosarcoom, slecht gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom, hooggradig pleomorf ongedifferentieerd sarcoom/MFH en synoviaal sarcoom). sarcoom) en botsarcomen (Ewing-sarcoom, osteosarcoom en chondrosarcoom [gededifferentieerd of mesenchymaal]).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte op CT/MRI-scans zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Baseline-beeldvorming moet binnen 30 dagen na dosering worden uitgevoerd.
• Ten minste één plaats van toegankelijke ziekte voor kernbiopten vóór en na de behandeling voor ten minste 20 patiënten per arm in de expansiecohorten.
• Patiënten kunnen 1-3 eerdere systemische therapieën hebben gekregen in de metastatische setting.
• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na toediening
• Moet bereid zijn om archiefmateriaal te verstrekken en beschikbaar te hebben voor PD-L1-testen.
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming.
• Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het verstrekken van ondertekende toestemming en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen de eerste 2 jaar na het begin van de menopauze. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 72 uur voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
• Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​​​chirurgisch steriel, barrière-apparaat (condoom, pessarium), anticonceptiespiraal, intra-uterien apparaat (IUD) en onthouding.
• Levensverwachting van >12 weken.
• Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel komen in aanmerking voor inschrijving als ze eerder radiotherapie of een operatie hebben ondergaan op plaatsen met een CZS-metastatische ziekte en er geen bewijs is van klinische progressie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, als er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis pembrolizumab.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie gericht op PD-1: PD-L1-as.
• Patiënten die te genezen zijn door conventioneel multidisciplinair management.
• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
• Patiënten die ≤ 4 weken breedveldbestraling hebben ondergaan of beperkte veldbestraling voor palliatie < 2 weken voorafgaand aan de screening of die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten met actieve infecties die therapie vereisen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen), actieve hepatitis B (HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd); patiënten met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hebben mogelijk geen RNA-test nodig.
• Patiënten met een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
• Patiënten die een systemische behandeling tegen kanker kregen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de volgende tijdsbestekken:
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die niet het gevolg is van een auto-immuunziekte die stabiel is na hormoonvervanging, zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een ander mAb.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Patiënten met een onbehandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met gecontroleerd behandelde CZS-laesies die een operatie of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan en gedurende 4 weken stabiel zijn, komen in aanmerking.
• Onvermogen om te voldoen aan de protocol vereiste procedures.
• Patiënten met medische aandoeningen die een chronische systemische behandeling met corticosteroïden vereisen of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig hebben. Patiënten die fysiologische vervangende doses hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken, komen echter in aanmerking voor deze studie: tot 20 mg hydrocortison (of 5 mg prednison) in de ochtend en 10 mg hydrocortison (of 2,5 mg prednison) in de avond .
• Patiënten met de risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie (voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, abdominale carcinomatose).
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin hebben gekregen.