SARC028: A pembrolizumab (MK-3475) anti-PD1 antitest II. fázisú vizsgálata előrehaladott szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év (életkor ≥ 12 év csontszarkómában szenvedő betegeknél).
• A következő altípusok egyikének nem reszekálható, visszatérő és/vagy metasztatikus, nagyfokú lágyszöveti vagy csontszarkóma szövettanilag igazolt diagnózisa: lágyrész-szarkóma (leiomyosarcoma, rosszul differenciált/dedifferenciált liposzarkóma, magas fokú pleomorf nem differenciált szarkóma és synovialis/MFH szarkóma szarkóma) és csontszarkómák (Ewing-szarkóma, osteosarcoma és chondrosarcoma [dedifferenciált vagy mezenchimális]).
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A CT/MRI-vizsgálatokon legalább egy mérhető betegség helye a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint. A kiindulási képalkotást az adagolást követő 30 napon belül el kell végezni.
• Legalább egy hozzáférhető betegség helye a kezelés előtti és utáni magbiopsziákhoz, karonként legalább 20 betegnél az expanziós kohorszokban.
• A betegek 1-3 korábbi szisztémás terápiát kaphattak metasztatikus környezetben.
• Megfelelő szervműködés az adagolást követő 14 napon belül
• Hajlandónak kell lennie arra, hogy rendelkezésre álló archívumot biztosítson a PD-L1 teszteléséhez.
• Írásbeli, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
• A fogamzóképes korban lévő, termékeny férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az aláírt beleegyezéstől kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napig. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a menopauza előtti nők és a menopauza kezdetét követő első 2 éven belüli nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk ≤ 72 órával a vizsgálat 1. napja előtt.
• A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők: műtétileg steril, védőeszköz (óvszer, rekeszizom), fogamzásgátló tekercs, méhen belüli eszköz (IUD) és absztinencia.
• Várható élettartam > 12 hét.
• A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek felvételére jogosultak, ha előzetesen sugárkezelést vagy műtétet kaptak a központi idegrendszeri metasztatikus betegség helyén, és a szűrést megelőzően legalább 4 hétig nem mutatkozott klinikai progresszió, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és legalább 7 napig nem szedi a szteroidokat a pembrolizumab első adagja előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás terápia célzott PD-1: PD-L1 tengely.
• Hagyományos multidiszciplináris kezeléssel gyógyítható betegek.
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását.
• Azok a betegek, akik a szűrést megelőzően ≤ 4 hétig széles látókörű sugárkezelésben vagy korlátozott térerősségű sugárkezelésben részesültek < 2 héttel a szűrés előtt, vagy akik nem gyógyultak meg megfelelően az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Olyan betegek, akik aktív fertőzésben szenvednek, és kezelést igényelnek.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV) (HIV 1/2 antitestek), aktív hepatitis B-re (HBsAg reaktív) vagy hepatitis C-re (HCV RNS [minőségi] kimutatható); A negatív Hepatitis C antitest-teszttel rendelkező betegeknél előfordulhat, hogy nincs szükség RNS-vizsgálatra.
• Olyan betegek, akiknek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességük van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeinek való megfelelést.
• Azok a betegek, akik szisztémás rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a következő időkereteken belül:
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. A vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznek e szabály alól. Az inhalációs szteroidokat vagy helyi szteroid injekciókat igénylő betegek nem zárhatók ki a vizsgálatból. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a hypothyreosisban szenvedő betegeket, akik nem autoimmun betegségben szenvednek és stabilak a hormonpótlással.
• Terhes vagy szoptató/szoptató nők.
• Ismert túlérzékenység pembrolizumabbal vagy más mAb-vel szemben.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
• Kezeletlen központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek. Kontrollált, kezelt központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező, műtéten vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozáson átesett és 4 hétig stabil betegek jogosultak.
• Képtelenség megfelelni a protokoll által előírt eljárásoknak.
• Olyan betegségekben szenvedő betegek, akik krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek, vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek. Mindazonáltal a hidrokortizont vagy annak megfelelőjét fiziológiás helyettesítő dózisban alkalmazó betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba: legfeljebb 20 mg hidrokortizon (vagy 5 mg prednizon) reggel és 10 mg hidrokortizon (vagy 2,5 mg prednizon) este. .
• A bélelzáródás vagy a bélperforáció kockázati tényezőivel rendelkező betegek (például, de nem kizárólagosan, a kórtörténetben szereplő akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, hasi carcinomatosis).
• Azok a betegek, akik a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak.